Миелодиспластические синдроми: лікування, прогноз, симптоми

Епідеміологія мієлодиспластичні синдромів

Захворюваність мієлодиспластичний синдромами становить приблизно 4 випадки на 100 000 населення в рік. До факторів ризику відносять раніше проведену хіміотерапію, особливо алкілуючі препаратами, опромінення і тривалий контакт з похідними бензолу.

Причини мієлодиспластичні синдромів

Характерні ознаки цих захворювань - підвищена клітинної кісткового мозку, диспластические зміни і парадоксальна цитопения поряд з апоптозом клітин-попередників в диспластичность осередках кісткового мозку відбувається неефективний гемопоез диференційованих клітин і надходження їх в кров. Миелодиспластические синдроми класифікують відповідно до критеріїв ВООЗ на типи - в залежності від залученого клітинного паростка, наявності кільцеподібних сидеробластов, кількості владних клітин і специфічних цитогенетичних порушень.

Симптоми і ознаки мієлодиспластичні синдромів

Найчастіший прояв мієлодиспластичні синдромів - анемія, можливі також кровотечі, пов`язані з тромбоцитопенією, або редідівірующіе інфекції, обумовлені нейтропенією. У хворих з хронічним мієломоноцитарний лейкозом може розвинутися гепатоспленомегалия або інші ознаки інфільтрації тканин лейкозних клітинами.

Методи дослідження мієлодиспластичні синдромів

Використовують наступні методи дослідження.

• Клінічний аналіз крові.
• Дослідження мазка крові.
• Біопсія кісткового мозку.
• Цитогенетическое дослідження.

Часто відзначають макроцитарну анемію, а також нейтропенія, тромбоцитопенія і моноцитоз. При дослідженні мазка крові виявляють ознаки дисплазії, включаючи деформовані еритроцити, агранулярного нейтрофіпи і владні клітини.

В кістковому мозку зазвичай виявляють підвищену клеточност` і дисплазію одного або декількох паростків. Можуть бути присутніми кільцеподібні сидеробласти, а кількість бластних клітин може підвищуватися до 5-20%. При цитогенетичному дослідженні часто виявляють клональні цитогенетические відхилення, що мають прогностичне значення.

Лікування мієлодиспластичні синдромів

Переливання крові та тромбоконцентрату

Основою лікування є заповнення крові і тромбоцитів. При надмірному навантаженні залізом, викликаної гемотрансфузіями, хворим зі сприятливим прогнозом призначають препарати, що зв`язують залізо.

Еритропоетин і колониестимулирующие чинники

Лікування ростовими факторами - епоетином бета (еритропоетином) і філграстимом (гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором людським рекомбінантним) - може зменшити анемію у частини хворих і підвищити кількість нейтрофілів у більшості хворих, що важливо при інфекційних ускладненнях. Вірогідність позитивного ефекту від терапії цими засобами особливо висока у хворих з різко вираженою анемією, мінімальною потребою в гемотрансфузіях (не більше двох доз крові в місяць) і низьким вмістом ендогенного еритропоетину. У хворих з кільцеподібними сидеробластами більш ефективно призначення епоетином бета в поєднанні з філграстимом, ніж тільки епоетину бета.

хіміотерапія

У хворих з підвищеною кількістю владних клітин можна добитися тимчасової ремісії за допомогою хіміотерапії, яка призначається при гострому мієлолейкозі. Вона особливо виправдана при відсутності цитогенетичних порушень і при підготовці до міелотрансплантаціі стовбурових клітин. Хворі з мієлодиспластичний синдромами рідко переносять більше одного або двох курсів поліхіміотерапії.

Алогенна трансплантація стовбурових клітин

В даний час алогенна трансплантація стовбурових клітин - єдиний метод, здатний привести до одужання. Міелоабляцію перед трансплантацією зазвичай застосовують у молодих хворих, але результати, отримані в останні роки при інтенсивній імуносупресії в неаблятівном режимі (міні-пансплантація), показали можливість застосування цього методу у хворих у віці аж до 65 років.

нові препарати

Нещодавно було показано, що препарат леналідомід (ревлімід), що володіє імуномодулюючою властивістю, зменшує вираженість анемії у значної частини хворих з мієлодиспластичний синдромами і цитогенетичної аномалією del 5q (31-33). Деметилюється препарат 5-азацітідін викликає ремісію у хворих з підвищеною кількістю владних клітин і сприяє збільшенню виживаності при порівнянні з найефективнішими схемами підтримуючої терапії. У деяких хворих з міелідіспластіческім синдромом і зниженою клітинної кісткового мозку відзначають вражаючі результати при лікуванні імуноглобуліном антітімоцітарний (імуноглобуліном антилімфоцитарними), подібні з такими при лікуванні апластичної анемії.

прогноз

Згідно з міжнародною системою оцінки прогнозу при лейкозі, в якій враховують кількість залучених до процесу паростків (анемія, нейтропенія і тромбоцитопенія), частка владних клітин і цитогенетичні відхилення, хворих відносять до однієї з трьох категорій - низького, помірного і високого ризику, а також до групи з нетривалим (хворі зі значно підвищеним кількістю владних клітин) або тривалим (хворі з рефрактерною анемією і кільцеподібними сидеробластами) лікуванням. Причиною смерті буває перехід захворювання в гострий мієлолейкоз або ускладнення трансплантації стовбурових клітин або її неефективність.