Цефалоспорини iv покоління в лікуванні важких інфекцій у дітей

В останні роки цефалоспоріновиеантібіотікі займають лідируючі позиції в клінічній практиці, особливо в лікуванні важких інфекцій різної локалізації (пневмонія, менінгіт, перитоніт, сепсис), в тому числі в педіатрії та неонатології.

Чому потрібні цефалоспорини IVпоколенія?

Невиправдано шірокоеі безконтрольне застосування цефалоспоринів III покоління призвело зрештою до появи резистентних госпітальних штамів, що і стало єдиним, але дуже серйозним обмеженням в іспользованііетой групи антибіотиків. Розвиток стійкості пов`язано з продукціейбактеріямі плазмідних b-лактамаз расшіренногоспектра, а також гиперпродукцией хромосомних b-лактамаз, здатних инактивировать цефалоспоріниIII покоління. Поява й нагромадження таких штамів найбільш ймовірно відділеннях, де по тяжкості стану більше 70-80% паціентовполучают антибіотики, наприклад, відділення інтенсивної терапиии реанімації, дитячі онко-гематологічні відділення та отделеніягнойной хірургії. Крім "звичайних" ентеробактерій і сінегнойнойпалочкі при мікробіологічному моніторингу в таких отделеніяхвиявляются штами Enterobacter cloacae, Enterobacteraerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniae і ін. з множинною антибактеріальної стійкістю, гіперпродуценти b-лактамаз. На тлі лікування цефалоспоринами III покоління, при елімінації чутливих мікроорганізмів, відбувається не толькоселекція цих штамів на слизових оболонках, а й їх залученість інфекційний процес (локальний або генералізований). У случаеразвітія бактеріємії, пневмонії або менінгіту, викликаного етіміентеробактеріямі, будуть неефективні традиційні схеми терапііна основі цефалоспоринів III покоління (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), навіть в комбінаціях з аміноглікозидами (гентаміцин, амікацин) або фторхінолонами (ципрофлоксацин). У таких сітуаціяхсвоевременное застосуванняцефалоспоринів IV покоління не толькопоказано, але може виявитися жізнеспасающей.

Таблиця 1. Порівняльна актівностьin vitro деяких антибіотиків щодо трьох видів грамотріцательнихбактерій в дитячих відділеннях інтенсивної терапії Москви

Особливості антібактеріальногоспектра цефепіму

У клініческойпрактіке відомі два цефалоспорина IV покоління - цефепім і цефпіром.Подробная характеристика цих антибіотиків представлена в обзорахС.В.Яковлева [1]. У 1999 р цефепим дозволений в Росії для прімененіяв педіатричній практиці, тому основна увага в даннойстатье буде приділено саме цього препарату. Особливості структурицефемового ядра цефепіму обумовлюють більш виражене дію грамнегативнібактерії і надають стійкість до діїb-лактамазлюбого типу.
Таблиця 2. Основні публікації з вивчення ефективності цефепімав педіатрії

Спектр актівностіцефепіма являє собою сукупність спектрів цефалоспоріновI і II поколінь відносно грампозитивних бактерій і цефалоспоріновIII покоління щодо грамнегативних бактерій. він охвативаетсемейства Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp, Acinetobacterspp., метицилін стафілококи, стрептококи, пневмококи деякі анаероби.
Після широкого впровадження в клініку антисинегнойнуюb-лактамов, сучасних аміноглікозидів, фторхінолонів ікарбапенемов проблема госпітальних інфекцій, викликаних Pseudomonasaeruginosa, здавалося, несколькоотступіла. Але в стаціонарах виникли нові труднощі, коториенеобходімо долати: це резистентність інших грамотріцательнихбактерій, а також суперінфекції, викликані множественноустойчівимістафілококкамі і ентерококами.
Таблиця 3. Рекомендовані комбінації цефепіму з іншими антімікробниміпрепаратамі при емпіричної терапії сепсису, септичного шоку поліорганної недостатності у дітей

Сьогодні средіпроблемних мікроорганізмів все частіше вказуються деякі ентеробактерііс "нешкідливими" назвами (Enterobacter spp., Serratiaspp. і ін.) або неферментуючі бактерії (Acinetobacterspp), Що характеризуються множественнойустойчівостью до антибіотиків через наявність плазмідних b-лактамаз розширеного спектру і гіперпродукції хромосомнихb-лактамаз. Такі мікроорганізми-гіперпродуценти з легкостьюразрушают майже все b-лактамніантибіотики. Протистояти їм можуть лише цефалоспоріниIV покоління і карбапенеми. Мікробіологічне дослідження, проведенноенамі в 1998 р, включало 100 послідовно виділених штаммовграмотріцательних бактерій в дитячих відділеннях інтенсивної терапііМоскви. При порівняльному вивченні антібіотікочувствітельностіin vitro цефалоспорини IV покоління, особливо цефепим, показалінесомненние переваги перед цефалоспоринами III покоління -цефотаксімом і цефтазидимом. Більш того, виявилося, що в отношенііP.aeruginosa цефепим in vitro активніший, ніж багато препаратирезерва, такі як карбапенеми і фторхінолони (табл.1) [2] .Прісравнітельном вивченні чутливості штамів бактерій, виделеннихіз крові, цефепим виявився в 2-4 рази активніше, ніж цефтазидим [3].
Цефепім проявив високу активність в отношеніівсех ентеробактерій. Що стосується неферментуючих грамотріцательнихбактерій - щодо ацінетобактер цефепим поступився лішьіміпенему, а щодо синьогнійної палички проявив сравнімуюактівность з азтреонамом, ципрофлоксацином і аміноглікозидами [4]. Таким чином, теоретично заміна традиційних b-лактамов (напівсинтетичних пеніцилінів, уреідопеніціллінові цефалоспоринів I, II, III поколінь) на цефалоспорин IV поколеніяпозволіла б впоратися з проблемою селекції і накопичення опаснихентеробактерій.
Ця теза знайшов підтвердження на практиці вдетальном дослідженні, проведеному колегами з Бельгії в ГематологіческомЦентре протягом 4 років. При емпіричної терапії лихоманки пацієнтів з нейтроненіей на тлі рутинного використання цефтазідімав комбінації з ванкоміцином в цьому Центрі рівень резістентностіентеробактерій до цефтазидиму досяг 75%, що тягло за собою необходімостьіспользованія різних препаратів резерву в зростаючих колічествах.С метою перервати порочне коло селекції індуцибельних штамів-гіперпродуцентовb-лактамаз в даному Центрі було прийнято рішення осуществітьротацію в антибактеріальної політики: Відмовитися від цефалоспоріновIII покоління, замінивши їх на цефепім, який за свідченнями использоватьв комбінації з амікацином. За підсумками 3 - 4-річного моніторінгапоказано значне оздоровлення епідеміологічної обстановки Центрі: достовірно знизився рівень резистентності, причому не тільки до цефтазидиму, але і до інших антибіотиків (амікацину, ко-тримоксазолу, ціпрфлоксаціну і ін.), Зменшився витрата дорогих глікопептідов.Автори зробили важливий висновок про можливість управління резістентностьюбактерій, розумно модифікуючи режими антибактеріальної терапії відділеннях високого ризику [5].
Активність цефепіму in vitro щодо обичнихстафілококков досить висока (понад 98% чутливих штамів), а щодо метіціллінрезістентних (MP) стафілококів существенноразлічается в залежності від видів бактерій. так, чувствітельностьMP коагулазоотріцательних стафілококів (наприклад, S.epidermidis) До цефепіму може досягати 75%, в той час як MP штаммиS.aureus більш ніж в 90% стійкі до цефалоспоринів IV покоління [6]. З урахуванням сказаного ризик розвитку стафілококових суперінфекційпрі лікуванні цефепіму значно нижче, ніж при лікуванні цефалоспорінаміIII покоління, що є певною перевагою препарата.Тем Проте прийнято вважати, що при інфекціях, викликаних метіціллінрезістентнимстафілококком, цефепим не володіє достатньою ефективністю, тому в відділеннях з високим рівнем стафілококових суперінфекційцефепім потрібно комбінувати з препаратами антістафілококковогорезерва (парентеральні глікопептиди: ванкоміцин або тейкопланін, а також пероральні препарати фузидин, рифампіцин, ко-тримоксазол).
Активність цефепіму щодо Enterococcusfaecalis недостатня для того, щоб розглядати його в качествелечебного препарату, однак вона вище, ніж у цефалоспоринів IIIпоколенія, що знижує ризик розвитку ентерококових суперинфекций, характерною для всіх інших цефалоспоринів, а це дуже важливо, особливо при необхідності тривалих курсів антібактеріальнойтерапіі. Так, наприклад, у пацієнтів з фебрильною нейтропеніейпрі порівнянні декількох антибактеріальних режимів було показано, що потреба в додаванні глікопептидів рідше виникала у пацієнтів, які застосовували монотерапію цефепіму в порівнянні з комбінірованнимірежімамі (цефтазидим + амікацин або піперацилін + гентаміцин) [7].
Узагальнюючи сказане про спектр антібактеріальнойактівності цефепіму, необхідно підкреслити найбільш важливі моменти:
* Завдяки стійкості до b-лактамазам, в тому числі і розширеного спектру, він сохраняетактівность щодо штамів, резистентних до цефалоспорінамIII покоління, що багаторазово підтверджено результатами клініческіхісследованій.
* Відносно грамнегативних бактерій актівностьцефепіма порівнянна з активністю фторхінолонів і карбапенемів, що пов`язують з його ефективністю при грамнегативних інфекціях, особливо у відділеннях інтенсивної терапії.
* При лікуванні анаеробних інфекцій черевної порожнини неклостридиальной анаеробної інфекції ран, при яких средіанаеробов лідирує Bacteroides fragilis, цефепим необхідно комбініроватьс метронідазолом.
* При використанні цефепіму можна очікувати сніженіяріска ентерококових і стафілококових суперинфекций.

Особливості фармакокінетики ідозірованія у дітей

З початку 90-х років опубліковано чимало робіт з вивчення ефективності цефепімау дітей самого різного віку [8, 9, 10]. Показаннями до прімененіюбилі важкі бактеріальні інфекції різної локалізації. Наіболеесерьезние дослідження присвячені детальному аналізу фармакокінетікіцефепіма у дітей при інфекціях центральної нервової системи (ЦНС), сечовивідних шляхів, сепсис, як правило, після предшествующейантібіотікотерапіі. Більше половини пацієнтів, описаних в етіхісследованіях, належать до молодшої вікової групи - це детів віці менше 2 років (табл. 2).
Досвід застосування в педіатрії дозволяє прокомментіроватьобщіе фармакокінетичні характеристики цефепіму: у дітей періодполувиведенія препарату трохи коротше, ніж у дорослих (1,7 протів2,2 ч) - обсяг розподілу більше (0,35 л / кг проти 0,21 л / КДУ дорослих), а кліренс прискорений (3,1 мл / хв / кг проти 1,5 мл / хв / КДУ дорослих). Однак було показано, що у дітей, незалежно отвозраста, підтримання доз цефепіму в концентраціях, превишающіхМПК для найбільш важливих патогенів, вимагає такої ж частоти введеніяпрепарата, що і дорослим, тобто двічі на добу. Дані про стабільностіконцентраціі цефепіму протягом більше 12 год після введеніяу дітей від 2 років і старше є обґрунтуванням достаточностідози 50 мг / кг двічі на день з інтервалом 12 год (добова доза 100 мг / кг) для мікроорганізмів з МПК, що не перевищує 8 мг / л. [9], що поширюється на більшість клінічно значущих патогенів.
При порівнянні внутрішньовенного і внутрімишечноговведенія цефепіму показано, що у дітей фармакокинетические показателівиравнівалісь вже після перших 30 хв від моменту ін`єкції. Ісследованіяпредставляют собою надійний фундамент для оптимального дозірованіяцефепіма 50 мг / кг з інтервалом 12 год (100 мг / кг на добу) при леченіівсех інфекційних захворювань в педіатрії, крім захворювань ЦНС.Прі менінгіті у дітей у віці від 2 місяців до 15 років після детальнихфармакокінетіческіх досліджень оптимальною прийнята доза цефепіма50 мг / кг тричі на день, з інтервалом 8 год, тобто добова доза 150 мг / кг, розділена на 3 введення. Цефепім добре проникає черезгематоенцефаліческій бар`єр і при такому режимі дозування обеспечіваетв цереброспинальной рідини концентрації, достатні для подавленіяроста грампозитивних (S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus) і грамнегативних (H.influenzae, E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa) бактерій - потенціальнихвозбудітелей менінгіту [12]. Важливо нагадати, що, як і при другіхантібактеріальних режимах терапії менінгіту, введенню антібіотікадолжна передувати ін`єкція дексаметазону в дозі 0,15 мг на1 кг маси тіла дитини [8].

Безпека цефепіму в педіатрії

Про високу безопасностіпрепарата цефепим, характерною для всіх цефалоспоринів, свідчать результати цілеспрямованих досліджень, проведених зарубежниміколлегамі, включаючи дослідження препарату у дітей різного віку [8 - 11].
Порівняльні дослідження безпеки цефепімаі цефтазидима, проведені у пацієнтів високого ризику, імеющіхнеблагопріятний фон, супутні захворювання та інші отягощающіефактори, показали, що побічні ефекти були зарегістрірованиу 13,8% хворих з групи цефепіму і 15,6% - з групи цефтазідіма.Наіболее частим побічним ефектом цефепіму був головний біль (2,4%), потім нудота (1,8%), висип (1,8%) і діарея (1,7%). Прівисоком дозах цефепіму клінічних ознак гемолізу НЕ наблюдалідаже у пацієнтів з позитивним тестом Кумбса. Одновременнийпріем анальгетиків, діуретиків та антикоагулянтів НЕ увелічівалчастоту побічних ефектів. Органотоксіческіх і інших опаснихпобочних ефектів (анафілаксія) не було ні у дітей, ні у дорослих, ні у осіб старше 65 років. Таким чином, профіль безпеки цефепімапрізнан практично бездоганним [12].
У нашій країні цефепим офіційно дозволений длязастосування у дітей, починаючи з віку 2 міс. Рішення прінятосовсем недавно, влітку 1999 року, тому вітчизняних публікаційоб досвіді використання цефепіму в педіатрії поки немає. Отсутствіерекомендацій щодо застосування цефепіму у новонароджених і недоношеннихне пов`язано з токсичністю або побічними ефектами препарату, аоб`ясняется лише недостатнім досвідом застосування цефепіму в неонатологіі.Обично в міру накопичення клінічних даних, що підтверджують безопасностьпрепарата, рішення переглядається і рекомендації до прімененіюраспространяются також на новонароджених і недоношених дітей.

Цефепім - раціональне використання дитячих стаціонарах

1. При госпіталізації детейпо приводу інфекцій, які розвинулися поза стаціонаром
Цефепім, безумовно, високоеффектівену дітей в якості стартової емпіричної терапії інфекцій практіческілюбой локалізації - від пієлонефриту до менінгіту і сепсису. Однаковрач з достатнім кругозором, добре знайомий з літературою поантібіотікотерапіі і має власний клінічний досвід, прекраснопонімает, як важливо дотримуватися принципу мінімальної достатності, тобто. не призначати нові і резервні антибіотики там, де прекрасноработают традиційні препарати. Це важливо і при лікуванні конкретногобольного, і при плануванні політики антибіотикотерапії в об`емевсего відділення, стаціонару. Слід вважати недалекоглядним назначеніецефалоспоріна IV покоління в випадках, коли, наприклад, еффектівнипеніцілліни або цефалоспорини I, II і III поколінь: така сітуаціяпо змістом ідентична прислів`ї: "Стріляти з гармати по горобцях".Прінціп Мінімальної достатності дозволяє продовжити терміни еффектівногопрімененія нового антибіотика в клініці.
дотримуючись принципу мінімальної достатності, слід вважати недоцільним використання цефалоспоріновIV покоління для лікування інфекцій середньої тяжкості і при інфекціях, що розвилися поза стаціонаром, так як в цих випадках в інфекціонномпроцессе беруть участь звичайні "домашні" мікроорганізми.
Як приклад наводимо дані, полученниев дитячої урологічної практиці. У європейському рандомізірованномконтролірованном дослідженні в 13 країнах на базі 39 клініческіхцентров цефепим порівнювали з цефтазидимом при лікуванні піелонефрітау 299 дітей (300 випадків) молодше 12 років. Середній вік больнихсоставіл 1,7 -1,8 років, основними збудниками були кишкова паличка (88% випадків), протей (5%), синьогнійна паличка (2%), клебсієла (2%). бактеріологічна санація достігнутав 96% випадків в групі цефепіму і 94% випадків в групі цефтазідіма.По завершенні дослідження стерильність сечі зберігалася у 86% хворих з групи цефіпіма і 83% хворих з групи цефтазідімав протягом 4-6 тижнів. задовільний клінічний еффектдостігнут в 98 і 96% відповідно. Побічні ефекти зарегістрірованиу 14 (9%) хворих з групи цефепіму і 10 (7%) з групи цефтазідіма.Ісследователі прийшли до висновку, що цефіпім і цефтазидим одінаковоеффектівни і безпечні для лікування пієлонефриту в педіатріческойпрактіке [10].
Інша порівняльне дослідження еффектівностіцефепіма в лікуванні бактеріальних менінгітів у педіатричній практікебило проведено в 1991-1993 рр. спільними зусиллями педіатріческіхклінік Техаського університету (Даллас, США) і Панами. Препаратомсравненія був цефалоспорин III покоління цефотаксим. У ісследованіевключени 90 дітей з менінгітом, 43 лікувалися цефепіму, 47 - цефотаксімом.Із 90 хворих 43 були рандомізовані в групу цефепіму, 47-в групу цефотаксима. Обидві групи дітей були порівнянні за віком, етіології, тривалості захворювання, анамнезу, а також тяжестітеченія. Клінічна відповідь, терміни стерилізації ліквору, ускладнення, вираженість токсичних реакцій і тривалість стаціонарноголеченія були ідентичні. Концентраціяцефепіма в цереброспинальной рідини перевищувала МПК для большінствавиделенних збудників менінгіту в 55-95 разів. Збудники виделениіз ліквору у 84% хворих: 61% - H. influenzae,18% - N. meningitidis, 13% - S. pnеumoniae, 8% - інші бактеріі.В групі цефепіму неврологічні і аудіологічні осложненіяотмечени у 16% хворих, в групі цефотаксиму - у 15% (обследованіебольних проводилося через 2 і 6 міс після закінчення терапевтіческогокурса ). Побічні ефекти - діарея, висип - відзначені у 18% хворих в групі цефепіму і 23% -у групі цефотаксиму. Суперінфекція (кандидоз) розвинулася у 1 (3%) хворого з групи цефепіму і у 3 (7%) - з групи цефотаксима-еозинофілія - у 8 і 2% хворих відповідно. Загальна смертностьв цьому дослідженні склала 6,7%. За результатами ісследованіябезопасность і ефективність цефепіму порівнянні з такими дляцефотаксіма. Для з`ясування факту зниження смертності при менінгіту тлі лікування цефепіму необхідно дослідження за участю 16000 хворих [8].
Таким чином, обидва дослідження, проведенниеу дітей при інфекціях, що розвилися поза стаціонаром (уроінфекціі, бактеріальний менінгіт), не виявили значущих переваг цефепімапо порівнянні з цефалоспоринами III покоління, але дозволили продемонстріроватьхорошую переносимість та безпеку нового антибіотика цефепіму, яку можна порівняти з традиційними цефтазидимом і цефотаксиму.
Призначення цефалоспоринів IV покоління, зокрема, цефепіму, при інфекціях, що розвилися поза стаціонаром, наіболееоправдано в тих випадках, коли пацієнт по тяжкості стану сразупоступает в відділення інтенсивної терапії. При використанні цефалоспоріновIV покоління в відділенні інтенсивної терапії можна очікувати сніженіяріска селекції полірезистентних грамнегативних бактерій з гіперпродукціейb-лактамаз і зниження ризику ентерококковихсуперінфекцій у пацієнтів. Ці два фактори, що сприяють улучшеніюепідеміологіческой ситуації, вкрай важливі для будь-якого детскогоотделенія інтенсивної терапії, де отримують лікування пацієнти самоговисокого ризику.

2. При госпітальних інфекціях
При лікуванні дітей з інфекційними заболеваніяміі ускладненнями, що розвинулися в стаціонарі на тлі основного захворювання, цефепим безумовно має переваги перед цефалоспоринами II і III поколінь. Ці переваги тим більше, ніж більше "багатий"антибактеріальний анамнез має пацієнт, так як на тлі предшествующейантібактеріальной терапії ймовірність інфікування хворого полірезістентнимігоспітальнимі грамнегативними бактеріями зростає. При госпітальнихінфекціях цефепим навіть в монотерапії може виявитися більш ефективним, ніж стандартні комбінації інших b-лактамнихантибіотиків з аміноглікозидами.
3. При важкому сепсисі, в тому числі з поліорганнойнедостаточностью
При генералізованому септическом процесі мичаще маємо справу з асоціацією мікроорганізмів: в умовах грубихнарушеній захисних систем найрізноманітніші умовно-патогенні бактерії організмі дитини отримують можливість надмірного размноженіяне тільки на слизових оболонках, а й в крові, і тканинах, чтопроявляется (або не проявляється) формуванням різних гнійно -воспалітельнихочагов. Нерідко в крові і органах вдається зафіксувати ассоціацііграмположітельних коків з грамнегативними бактеріями, аеробовс анаеробами. На тлі антибіотикотерапії елімінація одних бактерійпріводіт до швидкої селекції інших - клініцист змушений документіроватьсмену збудника. Як правило, терапія сепсису призводить до успіху, якщо на якийсь період раціональний підбір антибіотиків позволяетне просто елімінувати якийсь певний вид мікроорганізмів, а мінімізувати кількість всіх потенційних патогенів, "розвантаживши"імунну систему, що створює умови для відновлення адекватногоответа. Саме тому прісепсісе не просто популярні, а життєво обгрунтовані комбінірованниережіми антибіотикотерапії.
У переважній більшості випадків сепсис не виникає самостійно і блискавично, а розвивається на фонекакого іншого захворювання як результат неадекватної терапіі.В останні роки все частіше доводиться стикатися з випадками, коли сепсис розвивається після попередньої терапії пеніціллінаміілі цефалоспоринами I, II, III поколінь в комбінації з аміноглікозідамі.Какую роль в таких випадках можуть зіграти цефалоспорини IV покоління? Вкрай важливу - причому і в разі домінування полірезістентнойграмотріцательной флори, і в разі сепсису з лідируючої грамположітельноймікрофлорой.
У першій ситуації - при так званому грамотріцательномсепсісе - цефепим найбільш раціонально використовувати в комбінацііс аміноглікозидами - нетилміцином або амікацином. У дітей зі стафілококковимілі ентерококкового сепсисом основний препарат - глікопептид (ванкоміцин тейкопланін) необхідно поєднувати з цефепіму для захисту отсопутствующей полірезистентною грамнегативної флори.
При поліорганної недостатності, коли ріскпобочного нефротоксичної дії аміноглікозидів може превисітьіх очікувану ефективність, рекомендується комбінація цефепімас фторхинолонами, яка може виявитися жізнеспасающей, в цьому числі у дітей. У дітей з хірургічною патологією важливо своевременнооценіть участь анаеробних бактерій в септичному процесі і добавітьв схему лікування метронідазол. Емпірично метронідазол включаетсяв терапію у всіх випадках абдомінального сепсису (перитоніт, абсцессибрюшной порожнини, кишкові свищі), при глибоких гнійних процессахгрудной клітини (медіастиніт, перфорація стравоходу, емпієма плеври), при розривах внутрішніх органів, гематомах, абсцесах мозку идр. У табл. 3 представлені рекомендації з комбінованого прімененіюцефалоспорінов IV покоління.
Безумовно, лікування таких дітей має проводітьсяпод мікробіологічними контролем не рідше 2 разів на тиждень-своевременнаяцеленаправленная коригування режимів антибіотикотерапії в зависимостиот даних моніторингу значно підвищує шанси порятунку хворого. ЗаключеніеАрсенал антибактеріальних препаратів, разрешеннихдля застосування у дітей, поповнився новим антибіотиком - цефалоспоріномIV покоління цефепіму. Препарат вкрай важливий для лікування детейс важкими інфекціями, особливо в разі виділення грамотріцательнихполірезістентних мікроорганізмів з чутливістю до цефепіму.Іспользованіе цефепіму для емпіричної терапії показано у дітей з неефективністю попереднього леченіядругімі b-лактамнимиантибіотиками, так як цефепим активний отношеніігоспітальних штамів-гіперпродуцентов b-лактамаз розширеного спектра.Цефепім доцільно включити в формуляр антибіотиків длядетскіх відділень інтенсивної терапії, так як в настоящеевремя за ступенем ефективності і безпеки може рассматріватьсякак високоефективний антибіотик у дітей з найважчими проявленіямісепсіса, в тому числі з септичним шоком і поліорганної недостатністю. література:
1. Яковлев С.В. Цефепім - цефалоспориновий антібіотік4-го покоління-Антибіотики і хіміотерапія, 1999 44 (7): 32-7.
2. VostricovaT.Yu, Beloborodova N.V., KurchavovV.A. In vitro activity of Cefepime and otherantimicrobials against gram-negative bacteria. J Chemother April1999- 11 (suppl.2): 107.
3. Quadri SM., Cunha BA., Ueno Y., AbumustafaE., Et al: Activity of cefepime against nosocomical blood cultureisolates- J Antimicrob Chemother тисячі дев`ятсот дев`яносто-п`ять Sep- 36 (3): 531-6.
4. Sofianou D., Tsoufla S., Kontodmou L., PolydorouF., Malaka E .: Comparative in vitro activity of cefepime againstnosocomical isolates. J. Chemother, Oct 1997 9 (5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens H., Bruyneel P. et al.Decreasing antibiotic resistance of Enterobacteriaceae by introducinga new antibiotic combination therapy for neutropenic fever patients.Leukemia, 1998- 12: 1627-9.
6. Hancock RE, Bellido F. Antibacterial in vitroactivicy of fourth generation cephalosporins. J.Chemoherapy 1996-8 (Suppl.2): 31-6.
7. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al.Clinical expirience with single agent and combination regimensin the management of infection in the febrile neutropenic patient.Am.J.Med., 1996- 100: 83-9.
8. Saez-Llorens X., Castano E., Garcia R., BaezC., Perez M., Tejeira F., McCracken GH Jr .: Prospective Randomizedcomparison of cefepime and cefotaxime for treatment of bacterialmeningitis in infants and children- Antimicrob Agents ChemotherApr . 1995- 39 (4): 937-40.
9. Reed MD., Yamashita TS., Knupp CK., VeazeyJM. Jr, Blumer JL: Pharmacokinetics of intravenously and intramascularlyadministered cefepime in infants and children- Antimicrob AgentsChemother Aug 1997 41 (8): 1783-7.
10. Schaad UB., Eskola J., Kafetzis D, FishbachM., Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., GresJJ, Rollin C .: Cefepime vs. Ceftazidime treatment of pyelonephritis: a European, randomized, controlle study of 300 pediatric cases.European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID) PyelonephritisStudy Group- Paediatr Infect Dis J Jul 1998 17 (7): 639-44.
11. Mustafa M.M. Cefepime versus Ceftazidimein the Empiric Treatment of Febrile Neutropenic Children withMalignancy. In: Febrile Neutropenia /J.A.Klastersky (ed.), 1997-75-6.
12. Neu HC.:Safety of cefepime: a new extended-spectrumparenteral cephalosporin- Am J Med Jun 1996 24- 100 (6A): 68S-75S.