Книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 20 ПРЕПАРАТИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРІОСТЕОПОРОЗЕ ТА ІНШИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ КОСТЕЙ - 20.5 Вітамін Д

книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 20 ПРЕПАРАТИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРІОСТЕОПОРОЗЕ ТА ІНШИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ КОСТЕЙ - 20.5 Вітамін Д

вітамін Д

Цей вітамін бере участь в гомеостазекальція, діючи на кишечник і кістки. Онвиполняет свою активну функцію в відеметаболіта кальційтріола, утвореного в почкахпод впливом ПТГ. Вкішечніке вітамін Д регулює всасиваніекальція і фосфату. У кістках він має особоезначеніе для мінералізації знову образующейсяткані. Вітамін Д має також значення длярегуляціі обміну речовин в кістковій тканині, щоє основою його ефекту при остеопорозе.По мабуть, він бере участь також в зростанні клітин ііх диференціації, тому що рецептори вітаміну Д биліобнаружени в багатьох клітинах ссавців, включаючи пухлинні клітини.

вітамін Д2(Ергокальциферол) є в рослинному маслі, вменьшей ступеня - в молоці. Він всмоктується втонкой кишці і в печінці перетворюється в25-гідроксіергокальціферол. Вітамін Д3 (холекальціферо) утворюється із7-дегідрохолестеріна в шкірі ссавців подвліяніем ультрафіолетового ізлученія.Холекальціферол всмоктується також в тонкойкішке і метаболізується в печінці в25-гідроксихолекальциферол. Последнійціркулірует в крові у зв`язаному з белкомсостояніі. У людини вітаміни Д2 і Д3 обладаютодінаковим властивістю. Вони містяться в рибьемжіре, яйцях, маслі, вітамінізоване маргарині, в меншій мірі - сирі і м`ясі.

кальцитриол, ілі1,25-дігідроксіхолекальціферол, є актівнимметаболітом вітаміну Д. Його актівностьстімуліруется ПАРАЩИТОВИДНИХ гормоном. Вважають, що його дефіцит є причиною остеомаляції ігіперпаратіреоза при нирковій недостаточності.Нізкій рівень кальцію обумовлює повишеніесекреціі паратгормона в результаті механізмаобратной зв`язку.

синтетичний препарат кальцитриола (рокальтрол) володіє найбільшою біологіческойактівностью з усіх препаратів вітаміну Д. Ондействует навіть при важкій почечнойнедостаточности і може викликати развітіегіперкальціеміі.

Значення вітаміну Д в організмі.Його активні метаболіти (наприклад, кальцитриол) Посилюють всмоктування в кишечнику кальцію идругих елементів. Транспорт кальцію через клеткікішечніка є активним процесом, одночасно посилюється всмоктування фосфору. Вточках зростання кісток кальцій вступає в зв`язок снеорганіческімі фосфатами. Остеобластиіспользуют фосфат кальцію для новообразованіякостной тканини. У зростаючої кістки новий хрящобразуется в епіфізах, тоді як в діафізарнихконцах хряща він дегенерує. Саме здесьімеется потреба в фосфаті кальцію. Когдахрящ зникає, епіфіз і діафіз зливаються.

За відсутності вітаміну Д нормальнаякальціфікація не відбувається. Кальцифікація вперіосте також порушується. Епіфізиувелічіваются, кістки розм`якшуються, і возможноразвітіе тетании в результаті недостаткаіонізірованного кальцію в плазмі. Раннімпрізнаком дефіциту вітаміну Д являетсяповишеніе активності сироваткової щелочнойфосфатази. Цей фермент образуетсяостеобластамі в остеоидной тканини. Вітамінпомогает затримці кальцію і фосфатів путемусіленія реабсорбції в проксимальних канальцахпочек. Можливо, що темне забарвлення шкіри человекаа екваторіальних країнах має значення дляуменьшенія синтезу надлишкового колічествавітаміна Д. У той же час особи з темною шкірою, мабуть, більше страждають від рахіту, якщо вдіете недостатньо вітаміну Д, ніж в країнах сумеренним кліматом.

Концентрація іонізірованногокальція в крові регулює секреціюпаратгормона. Низький рівень кальціяобусловлівает підвищення паратгормону і, отже, збільшує продукцію1,25-дигидроксивитамина Д3. Це увелічіваетвсасиваніе кальцію і фосфору в кішечніке.Паратгормон діє на кістку, увелічіваяскорость розробці кальцію і фосфору, особливо у давнину ділянках, де остеобласти і остеоцітиактівізіровани, а синтез колагену загальмований. Впочках паратгормон збільшує реабсорбціюкальція в канальцях і підвищує екскрецію почкамінеорганіческого фосфату на всіх участкахканальцев.

Щоденна потреба у вітаміні Дсоставляет 400 МО (10 мкг) у віці 6 місяців, 600 МеВ 3 роки і 800 МО старше 3 років. У дорослих заісключеніем періоду вагітності і лактацііпотребность в вітаміні Д становить 100 МО (2,5 мкг) .Продолжітельний прийом протівосудорожнихсредств і барбітуратів сопровождаетсяповишеніем потреби у вітаміні Д. Вітамін Д в цілому дуже стабільний і мало втрачається пріпереработке і зберіганні продуктів.

Стану з дефіцитом вітаміну Ддостаточно різноманітні. Дефіцит вітаміну Д удетей веде до рахіту, а у дорослих до остеомаляціі.После резекції шлунка може бути нарушеновсасиваніе вітаміну Д і кальцію. Пріпослеопераціонном гіпопаратіреоідізмевознікает гипофосфатемия, гіпокальціємія інізкое зміст в сироватці вітаміну Д3. Пріхроніческой ниркової недостаточностінарушается утворення активної форми вітаміна- 1.25-дигидроксивитамина Д3. У результатеразвівается ниркова остеодистрофія (почечнийрахіт). Іноді виникає гіпокальціємія, котораяпріводіт до надмірної активності паращітовіднихжелез з їхньою гіперплазією. Можлива остеомаляція врезультаті дії паратгормону і одновременнометастатіческая кальцифікація.

При проведенні программногогемодіаліза виникає незвичайна формаостеомаляціі. На додаток до дефіціту1,25-дигидроксивитамина Д3 і затримки фосфораможет бути надлишок алюмінію в растворедіалізата.

Зустрічається дефект реабсорбціікальція в ниркових канальцях з підвищенням уровня1,25-дигидроксивитамина Д3 в плазмі. У небольшогочісла хворих з невідомої причини вознікаетізбиток вітаміну Д3 і посилення реабсорбціікальція. Резистентність до введення вітаміну Дявляется аутосомно-рецесивним станом врезультаті низькою актівностіальфа-гідроксилази.

Препарати вітаміну Д разнообразни.Кальціферол для ін`єкцій містить 600 тис МО в 2 мли використовується при потребі у великих дозах.Таблеткі кальциферол містять 1,25 мг, чтоеквівалентно 50 тис МО. Для леченіягіпопаратіреоза щодня призначають від 1 до 4таблеток.

альфакальцидол (АльфаД3-Тева, уан-альфа) випускається в капсулах по 1 мкгілі 0,25 мкг. Він швидко перетворюється в печінці в1,25-дигідроксивітамін Д3. Показаннями для егоіспользованія є захворювання нирок, що протікають з ураженням кісток, гіпопаратіреоідізм, післяопераційне леченіегіперпаратіреоідізма, рахіт, профілактика илечение остеопорозу, в тому чіслеклімактеріческого і сенильного. Початкова дозадля дорослих становить 1 мкг щодня.

кальцитриол(1,25-дигідроксивітамін Д3) випускають в капсулах по0,25 мкг і 0,5 мкг. Використовується для коррекціінарушеній метаболізму кальцію і фосфору убольних з нирковою остеодистрофией. У взрослихлеченіе слід починати з 2-4 капсул по 0,5 мкгежедневно. При цьому слід еженедельноконтроліровать концентрацію кальцію в крові. При лікуванні цим препаратом одночасно могутпотребоваться кошти, що зв`язують фосфати.

Передозування вітаміну Д вознікаетпрі призначення дуже великих доз препаратів іліпросто тривалому їх застосуванні. Зазвичай це відбувається помилково. Особливу увагу должнообращаться, коли хворі приймають кальцитриолабо альфакальцідол. При цьому следуетконтроліровать рівень вмісту кальцію вплазме і інші біохімічні показателі.Токсіческое дію оказивает25-гидроксивитамина Д3, але не 1,25-дігідроксівітамінД3. Концентрація першого з цих речовин іногдапревишает концентрацію другого в тисячу разів. Етосвязано з тим, що реакція гідроксилювання впочках знаходиться під строгим контролем, забезпечуючи концентрацію 1,25-дігідроксівітамінаД3 у вузьких межах, тоді як 25-гідроксівітамінД3 утворюється в печінці і концентрація його зависитот кількості вітаміну Д, що надходить в етоторган.

Проявами передозування могутбить анорексія, блювота, нудота, запори, ступор.Прі цьому концентрація кальцію в плазмі повишена.Могут утворюватися камені в нирках. Больниесаркоідозом можуть відзначати непереносімостьвітаміна Д. При важкої гіперкальціеміірекомендуются великі дози синтетичногокальцитоніна. Спочатку вводять 400 МО каждие6-8 ч. Призначають петлеві діуретики і увелічіваютколічество рідини, що вводиться. при остройпередозіровке кальцитриола рекомендуетсяпромиваніе шлунка. При саркоїдозі іліметастазах в кістки гіперкальціеміяконтроліруется за допомогою кортикостероїдів.