Онкологія-

Давид Беррі, Річард Теро, Франки Холмс і співавт

Онкологічний науковий центр ім. М.Д.Андерсона, Х`юстон, Техас. США

URL
Рак молочної залози, діагностований під час вагітності, може стати для сім`ї справжнім стихійним лихом. Актівнаяпротівоопухолевая терапія і збереження вагітності частіше всегопредставляются як два взаємовиключних процесу, вибір міжякими визначається скоріше прагненням зберегти життя матері, а не її ще не народженої дитини. З огляду на відомий факт гормонозавісімостіряда пухлин молочної залози, а також різке підвищення в кровіуровня естрогену і прогестерону під час вагітності, такімпаціенткам частіше пропонується перервати вагітність, що, з одногобоку запобігає можливу подальшу гормональну стімуляціюопухолі, а з іншого - дозволяє без будь-яких обмежень проводітьстандартную протипухлинну терапію . Однак, сьогодні немає убедітельнихдоказательств того, що переривання вагітності істотно впливаєна виживання цієї категорії пацієнток (1-4).

Рак молочної залози є найбільш частою формою злокачественнихопухолей, діагностованих під час вагітності, і з увеліченіемвозраста жінки починає превалювати в структурі заболеваемості.Учітивая тенденцію до збільшення віку жінок, які народжують, ракмолочной залози може стати однією з основних онкологічних проблему вагітних. Хоча частота виникнення цієї патології в настоящеевремя становить 1 на 3 тис. Вагітних жінок, деякі акушери, хірурги і онкологи мають досвід ведення таких пацієнток (6).

Оптимальне лікування раку молочної залози включає хірургіческоевмешательство, променеву терапію і системну лікарську терапію.Еті ж методи можуть бути використані при лікуванні злокачественнихопухолей молочної залози в період вагітності. У той час каклучевая терапія протипоказана вагітним жінкам, хіміотерапіяможет бути успішно використана без будь-якої шкоди для плода (6-8). Для деяких цитостатиків встановлено тератогенну действіепрі використанні в перший триместр вагітності. Разом з тим, Weibe і Sipila (7) показали безпеку використання большінствапротівоопухолевих препаратів при призначенні в другому і третьемтріместрах вагітності.

Незважаючи на наявний ретроспективний матеріал по лікуванню ракамолочной залози у вагітних, сьогодні не ведеться ніяких стандартізованнихпроспектівних досліджень, які дозволили б оцінити еффектівностьпроводімого лікування і його вплив на плід. У даній роботі представленопит 8-річного триваючого стандартизованого многопрофільногоісследованія з вивчення проблеми лікування раку молочної железиу вагітних жінок.

Матеріали та методи.

На початку 1992 р спільними зусиллями хірургів, радіологів і медичної онкологів був розроблений клінічний протокол ісследованіяпо лікування раку молочної залози у вагітних. Всі пацієнтки, прінявшіеучастіе в дослідженні були ознайомлені з планом лікувально-діагностіческіхмеропріятій і дали письмову згоду на участь в дослідженні.

До включення в дослідження всі пацієнтки були повністю обследованиі оглянуті онкологами і хірургамі- наявні прояви хвороби (первинна пухлина і метастази) оцінювалися за допомогою ультрасонографії, мамографії та рентгенографіі- функція печінки, нирок і кроветвореніяопределялісь за допомогою відповідних лабораторних тестів. Вовсех випадках діагноз злоякісної пухлини молочної залози билподтвержден морфологічно.

Після встановлення діагнозу пацієнтка прямувала до спеціалістуакушерско-гінекологічного профілю, який за допомогою ультразвуковогоісследованія встановлював точний термін вагітності. Обязательнойбила також генетична консультація, в процесі якої паціенткераз`яснялісь як очікувана користь щодо її здоров`я, таки потенційну шкоду для плода від планованої хіміотерапії. Послеетого жінці пропонувалося зробити вибір між перериванням вагітності її збереженням в поєднанні з активною протипухлинної хіміотерапіейілі без неї. У кожному разі жінка повністю володіла інформаціейотносітельно потенційної користі та ризику кожного з возможнихваріантов.

Жінки з операбельними формами пухлини, які вирішили зберегти вагітність, оглядалися хірургом, і в більшості випадків, незалежно отсрока вагітності, їм були виконані модифіковані радікальниемастектоміі з пахвовій лімфаденектоміей. Послеопераціоннийматеріал аналізувався з позицій післяопераційного уточненіястадіі хвороби, гістологічної форми пухлини, ступеня її диференціювання рецепторного статусу. Всі зразки пухлин, отримані при оператівнихвмешательствах в інших лікувальних установах, також аналізіровалісьв M.D. Anderson Cancer Center. У хворих з IV стадією або рецідівомзаболеванія також проводилася морфологічна верифікація діагнозу, якщо цього вимагала клінічна ситуація-в цій групі больнихпроводілась хіміотерапія. Пацієнтки з III стадією заболеваніяперед проведенням місцевого лікування отримували неоад`ювантну хіміотерапію (до 4 курсів).

Хіміотерапія призначалася під час другого і третього тріместровбеременності, включаючи 37 тиждень, і проводилася амбулаторно посхеме FAC: циклофосфамід 500 мг / м2 в / в в 1 день, доксорубіцін50 мг / м2 в / в 72-годинна інфузія і два в / в введення 5 фторурацілапо 500 мг / м2 в 1 і 4 дні. Цикли повторювалися кожні 21-28 дней.Для введення препаратів кожної пацієнтці встановлювався центральнийвенозний катетер тривалого використання. Під час лікування осуществлялсяконтроль за лабораторними показателямі- профілактика нудоти ірвоти проводилася з використанням стандартних антиеметиків. Прериваніеілі відстрочка лікування допускалися тільки у випадках токсичності, зумовленої хіміотерапією, або відмови пацієнтки.

За всіма жінками був встановлений ретельний акушерський контроль, в якому особливе значення надавалося спостереження за нормальнойжізнедеятельностью плода. З цією метою кожні 3-4 тижні або частіше, якщо цього вимагала клінічна ситуація, проводилося ультразвуковоеісследованіе, а між 28 тижнем і закінченням терміну беременностіізучалісь біофізичні показники функціонування плода. Амніоцентез дострокові пологи проводилися за стандартними акушерським показаніям.Прі ідіопатичною передчасної родової діяльності з цельюуменьшенія наслідків народження недоношеної плоду проводілісьактівние лікувальні заходи, що включали внутрішньовенне введеніетоколітіков і кортикостероїдів аж до 34 тижня вагітності.

В кінцевому підсумку оцінці піддавалися передпологові і послеродовиеосложненія, активність пологової діяльності, доношенности плода, його вага, стан за шкалою Апгар. Оцінювалися також продолжітельностьжізні і тривалість безрецидивного періоду у матері. Статістіческаяобработка проводилася за допомогою параметричних і непараметріческіхметодов.

Результати.

З квітня 1989 г. 26 вагітних жінок, які страждають на рак молочноїзалози, взяли участь в дослідженні. Дві пацієнтки були ісключениіз аналізу: одна отримувала цитостатичну терапію в минулому, втораялечілась і спостерігалася в іншій клініці, і результати терапіібилі недоступні. Таким чином, 24 пацієнтки були включені в аналіз.Характерістіка хворих і первинних пухлин представлена в таблиці 1.

У 22 пацієнток рак молочної залози на момент включення в ісследованіебил встановлений вперше, у 2 жінок були рецидиви заболеванія.Модіфіцірованная радикальна мастектомія після хіміотерапії билавиполнена 18 з 22 пацієнток з вперше встановленим діагнозом (14 - під час вагітності та 4 - після пологів) і ні в одному случаене супроводжувалася якимись ускладненнями. Оперативне лікування першому триместрі вагітності було вироблено у 4 з 14 жінок (29%) і ні в одному випадку не супроводжувалося викиднями. У остальних10 жінок (71%) оперативне втручання було виконано у второмі третьому триместрах вагітності і також не відбилося на состоянііплода і подальшої родової діяльності. Двом хворим до родовбила виконана секторальна резекція і пахвова лімфаденектоміяс подальшою хіміотерапією та променевою терапією в послеродовомперіоде. У трьох пацієнток з IV стадією захворювання хірургіческоелеченіе не входило в план лікування-одна жінка відмовилася отопераціі і локорегіональной променевої терапії після пологів.

Проведена хіміотерапія задовільно переносилася паціенткаміі не супроводжувалася якимись серйозними ускладненнями. Развівавшаясягранулоцітопенія не вимагала будь-яких втручань. Основниеданние по проведеним лікуванню ліками представлені в таблице2.

У процесі лікування одна пацієнтка була госпіталізована через заразвівшейся діареї і підозри на пієлонефрит, який в дальнейшемне був подтвержден- стан її нормалізувався на тлі проводімойсімптоматіческой терапії. У однієї хворої госпіталізація билаобусловлена необхідністю гепаринотерапії в зв`язку з тромбофлебітомглубокіх вен гомілки, яким вона страждала і раніше. Преждевременниероди настали у 3 (12%) жінок: у двох внаслідок ідіопатіческойпреждевременной родової діяльності, у однієї хворої була діагностірованапрееклампсія тяжкого ступеня. Жодне з цих ускладнень не було пов`язано в часі з проведеним хірургічним або цітостатіческімлеченіем. Середній термін вагітності до моменту пологів склав у всій групі 38 тижнів. (33-40 тиж.). У двох пацієнток мало месторазвітіе післяпологового ендометриту, який був куповані назначеніемантібіотіков внутрішньовенно. Лактація в післяпологовому періоді билаослаблена, а годування груддю не дозволялося через можливі неблагопріятнихпоследствій хіміотерапії.

У народжених дітей не спостерігалося розвитку будь-яких необичнихосложненій. Стан новонароджених за шкалою Апгар склала 9-ти вище. У жодного з 24 народжених дітей не було відзначено уродств.Лішь в однієї дитини вага при народженні був на 10% нижче соответствующегосроку вагітності. У одного новонародженого була діагностірованавторічная патологія гіалінових мембран. Дитина, що народилася на33 тижні вагітності в результаті прееклампсії, в дальнейшемразвівался без ускладнень. Двом дітям треба було кратковременноевдиханіе кисню в зв`язку з тимчасовим тахипное в момент народження-в обох випадках стан нормалізувався протягом 48 год. Едінственноеосложненіе, яке дійсно можна пов`язати з відзначенням хіміотерапією, розвинулося у передчасно народженої дитини на 2 день послепоследнего введення цитостатиків матері- воно проявилося развітіемлейкопеніі без інфекції. При цьому максимальне падіння числа лейкоцітовбило подібним у матері і дитини і не вимагало ні у кого з ніхлекарственного лікування. Незважаючи на алопецію, що розвинулася в результатехіміотерапіі у матерів, лише у 2 дітей зазначалося випадання волосся.

До моменту написання даної роботи середній вік родівшіхсядетей склав 4,5 року (від 6 міс. До 8 років). Три жінки, у которихна момент включення в дослідження були діагностовані рецідівиілі IV стадія захворювання, загинули протягом 2 років після установленіядіагноза. У хворої з I стадією рецидив зафіксовано через 37мес. При середньому терміні спостереження 44 міс. (9-88 міс.) 6 з 9 (67%) пацієнток з II стадією живі без проявів хвороби. При среднемсроке спостереження 36 міс. (14-73 міс.) 9 з 11 (82%) хворих СIII стадією живі, з них 8 (72%) - без проявів хвороби. У целомв групі при середньому терміні спостереження 40 міс. загальна вижіваемостьдля жінок з II-III стадіями хвороби склала 75%, безрецідівнаявижіваемость - 70%.

Обговорення результатів.

Частота випадків раку молочної залози в період вагітності колеблетсяот 1 випадку на 1360 до 1 випадку на 3200 жінок. (10-12). За даннимWhite, заснованим на спостереженні за 45881 жінкою, рак молочноїзалози розвивається на тлі вагітності або незабаром після пологів 2,8% (11). Аналогічно цьому, до 7,3% жінок молодше 45 років, страдающіхраком молочної залози, є вагітними або годують (13).

Пізня діагностика захворювання в період вагітності являетсятіпічной ситуацією. Гіпертрофія і набухання молочних залоз у відповідьна гормональну стимуляцію ускладнює їх огляд і маммографіческоеобследованіе. Збільшення маси молочної залози під час вагітності лактації не завжди приймається в розрахунок і може бути расцененокак нормальне фізіологічне явище (6). Додайте сюди нежеланіеврача і пацієнтки виконувати будь-які діагностичні процедури, такі як біопсія, і стане ясно, чому з моменту появи первихсімптомов до встановлення діагнозу у вагітної жінки проходітгораздо більше часу, ніж у звичайній ситуації: 11 і 4 міс. відповідно (13). Тим часом, необхідно пам`ятати, що свідчення для виполненіямаммографіі, пункції і біопсії молочної залози, в тому числі і відкриття, для вагітної і годуючої жінки є абсолютнотакімі ж, як і в звичайній онкологічній практиці.

Вважається, що прогноз при поєднанні раку молочної залози з беременностьюв цілому гірше. Проте, не дивлячись на чутливість опухолевойткані до гормональної стимуляції в період вагітності і лактації, при порівнянні рівнозначних за віком і стадії захворювання группбольних виживаність серед вагітних і невагітних жінок оказаласьодінаковой (4,14,15). Показано також, що переривання беременностіс подальшим проведенням стандартної хіміотерапії не улучшаетпрогноз захворювання (16). Навіть при поширених формах болезнівиборочное переривання вагітності з подальшою кастрацією не дозволили істотно поліпшити виживання (17,18). Таким чином, переривання вагітності у жінки, яка страждає на рак молочної залози, не є ефективною і адекватною мірою боротьби з захворюванням.

Оскільки променева терапія може привести до виникнення разлічнихдефектов розвитку у дитини слід обмежити використання рентгеновскіхдіагностіческіх (19). Ми використовували екранування при рентгенографіігрудной клітини, снижавшее загальну променеве навантаження на плід до 0,00008Гр, що значно менше загальноприйнятою допустимої величини, равной0,05 Гр (20). При обстеженні молочних залоз у зв`язку з високойчувствітельностью їх до опромінення перевага віддавалася ультразвуковойтомографіі. Слід зазначити, однак, що мамографія при адекватномекранірованіі створює мінімальний ризик опромінення плоду. Оценкаотдаленних метастазів в черевній порожнині і малому тазі без особогоріска може бути проведена за допомогою ультразвукової та магнітно-резонанснойтомографіі (21). Скеннірованіе скелета, хоча і виконується сравнітельноредко, несе в собі всього 0,00194 Гр променевого навантаження на плід (6). Незважаючи на те, що променева терапія досить часто іспользуетсяв звичайної онкологічній практиці, у вагітних пацієнток онаможет викликати надмірних ушкоджень, в зв`язку з чим цей методне був включений в план лікування в нашому дослідженні.

Об`ємні хірургічні втручання не є стандартниміу вагітних жінок. Разом з тим, їх не слід вважати і ісключітельнимі.Так, Нaagensen і Stout (22) показали, що виконання мастектоміівполне допустимо в період вагітності і лактації. Це утвержденіебило надалі неодноразово перевірено, і багато авторів підтвердили, що мастектомія під час вагітності безпечна, не несе в себеріска щодо плоду і не призводить до розвитку викидня (1,11,18,19,24) .Загальна анестезія під час мастектомії також є безопаснойкак для організму матері, так і плода (25).

Спірними питаннями є безпека і можливі побочниедействія цитостатиків при проведенні хіміотерапії в період беременності.Weibe і Sipila (7) в своєму огляді описали дію на організмбеременной жінки і плоду кожного з найбільш часто іспользуемихв такій ситуації цитостатиків. На жаль, основою для етогообзора послужили ретроспективні звіти і висновки. У багатьох проаналізірованнихслучаях мало місце вплив багатьох цитостатиків в сочетанііс променевою терапією в різні терміни вагітності. Наібольшійріск розвитку вад у плода виникав при проведенні хіміотерапії поєднанні з променевою терапією в першому триместрі беременності.В противагу цьому ні в одному випадку не було зафіксіровановознікновенія вад у плода, якщо специфічне лікування проводілосьво другому або третьому (не в першому!) Триместрах беременності.Вибор цитостатиків і дозовий режим хіміотерапії в нашому ісследованіісоответствовалі стандартному протоколу лікування невагітних жінок, які страждають на рак молочної залози. Єдине обмеження касалосьвремені проведеної терапії (другий-третій триместр вагітності) .Лішь однієї пацієнтці з усієї групи хіміотерапія була розпочата впервом триместрі (з 11 тижня). Всі використані в ісследованііпрепарати відносяться до категорії D, тобто продемонстрували тератогенноедействіе на тварин. При цьому жоден з них не був оцінений впроспектівних дослідженнях у людини. Наведені тут данниепоказалі, що режим FAC при призначенні в другому-третьому тріместрахбеременності не призводить до розвитку аномалій розвитку у плода.Кроме того, частота передчасних пологів і прееклампсії у нашіхпаціенток відповідали таким в популяції в цілому, що свідетельствуетоб відсутності побічних дій акушерського характеру (26, 27).

У 1968 р Nicholson (28) повідомив про зниження ваги у 40% новонароджених, чиї матері отримували хіміотерапію під час вагітності. У протівоположностьетім даними, ми не відзначили почастішання випадків зниження ваги у нашіхноворожденних.

Подібно ситуації в популяції в цілому, у більшості наших паціентокбила діагностована протоковая аденокарцинома. У більшостівипадків ці пухлини погано диференційовані і не мають рецепторовні до естрогенів, ні до прогестерону (3). Частота інфільтративно-отечнихформ раку молочної залози в нашій групі (4,2%) також соответствоваладанним літератури (1,5-4,0%) (29-31). Велика частота случаевс позитивними пахвовими лимфоузлами також близька до сообщаемимв літературі цифрам (13,17,30) і пов`язана, швидше за все з трудностямідіагностікі у вагітних, про що вже говорилося вище.

Як уже згадувалося, прогноз при поєднанні раку молочної железис вагітністю вважається найгіршим. Тим не менш, багато авторисообщают про однакову в рамках однієї стадії виживання средібеременних і невагітних жінок, які страждають на цю недугу (3,13,15) .Продолжітельность життя наших пацієнток обнадіює. При етомследует нагадати, що лише 8 жінок з II-III стадіями наблюдаютсянамі протягом 5 років. Безперечно, необхідно більше колічествопаціенток і більш тривалий термін спостереження за ними та їхніми дітьми, щоб зробити якісь би там не було серйозні висновки.

Наша робота є першим стандартизованим проспективним дослідженням, що свідчить про те, що лікування раку молочної залози можетуспешно проводитися в період вагітності без будь-якого ущербадля організму матері і дитини. Незважаючи на передбачуваний ріскв щодо плоду, ні в одному випадку нами не було зафіксірованоразвітія каліцтв або іншої патології в ранньому післяпологовому періоде.Тщательное багатопрофільне спостереження за цією групою жінок позволілосохраніть вагітність. При такій організації медичної помощівозможно ефективне лікування раку молочної залози без особоговреда для організму матері і дитини.

Література.

1. Hubay CA, Barry FM, Marr CC: Pregnancy and breast cancer.Surg Clin North Am 58: 819-831, 1978

2. Ribeiro G, Jones DA, Jones M: Carcinoma of the breast associatedwith pregnancy. Br J Surg 73: 607-609, 1986

3. Nugent P, O`Connell TX: Breast cancer and pregnancy. ArchSurg120: 1221-1224, 1985

4. Barnovan Y, Wallack MK: Management of the pregnant patientwith carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet 171: 347-352,1990

5. Ries LAG, Hankey BF, Miller BA, et al (eds): Cancer StatisticsReview 1973-1988. Bethesda, MD, National Cancer Institute, NIHpublication 91-2789, III.39, 1991

6. Donegan WL: Breast carcinoma and pregnancy, in Donegan WL, Spratt JS (eds): Cancer of the Breast (ed 4). Philadelphia, PA, Saunders, 1995, pp 732-741

7. Weibe VJ, Sipila PEH: Pharmacology of antineoplastic agentsin pregnancy. Crit Rev Oncol Hematol 16: 75-112, 1994.

8. Gilliland J, Weinstein L: The effects of cancer chemotherapeuticagents on the developing fetus. Obstet Gynecol Surv 38: 6-13, 1983

9. Lubchenco LO, Hansman C, Boyd E: Intrauterine growth in lengthand head circumference as estimated from live births at gestationalages from 26 to 42 weeks. Pediatrics 37: 403-408, 1966

10. Finn WF: Pregnancy complicated by cancer. Bull Margaret HagueMaternity Hosp 5: 2-6, 1952

11. White TT: Prognosis for breast cancer for pregnant and nursingwomen: Analysis of 1413 cases. Surg Gynecol Obstet 100: 661-666,1955

12. Parente JT, Amsel KM, Lerner R, et al: Breast cancer associatedwith pregnancy. Obstet Gynecol 71: 861-864, 1988

13. Applewhite RR, Smith LR, DiVencenti F: Carcinoma of the breastassociated with pregnancy and lactation. Am Surg 39: 101-104, 1973

14. Rissanen PM: Carcinoma of the breast during pregnancy andlactation. Br J Cancer 22: 663-668, 1968

15. Peters MV: The efTect of pregnancy in breast cancer, in ForrestAPM, Kunkler PB, (eds): Prognostic Factors in Breast Cancer. Edinburgh, United Kingdom, Livingstone, 1968, pp 65-89

16. Bush H, McCredie JA: Carcinoma of the breast during pregnancyand lactation, in Allen HH, Nisker JA (eds): Cancer in Pregnancy: Therapeutic Guidelines. Mount Kisco, NY, Futura, 1986, pp 91-101

17. Holleb AI, Farrow JH: The relation of carcinoma of the breastand pregnancy in 283 patients. Surg Gynecol Obstet 115: 65-71,1962

18. Bunker ML, Peters MV: Breast cancer associated with pregnancyor lactation. Am J Obstet Gynecol 85: 312-321, 1963

19. Theriault RL, Hortobagyi GN: When breast cancer complicatespregnancy: What options are available? Prim Care Cancer 9: 27-32,1989

20. Brent RL: Ionizing radiation. Contemp Ob / Gyn 30: 20-29, 1987

21. Cunningham FG, McDonald PC, Gant NF, et al: Neoplasticdiseases, in Williams Obstetrics (ed 19). Norwalk, CT, Appleton and Lange, 1993, pp 1267-1270

22. Haagensen CD, Stout AP: Carcinoma of the breast: Criteriaof operability. Ann Surg 118: 859-870, 1943

23. Haagensen CD: Diseases of the Breast (ed 1). Philadelphia, PA, Saunders, 1956, p 538

24. Kilgore AR, Bloodgood JC: Tumors and tumor-like lesions ofthe breast `in association with pregnancy and lactation. ArchSurg 18: 2079-2098, 1929

25. Mazze RI, Kallen B: Reproductive outcome after anesthesiaand operation during pregnancy: A registry study of 5405 cases.Am J Obstet Gyneco1 161: 1178-1185,1989

26. Creasy RK: Preterm labor and delivery, in Creasy RK, ResnikR (eds): Maternal-Fetal Medicine: Principles and Practice (ed3). Philadelphia, PA, Saunders, 1994, p 494

27. American College of Obstetricians and Gynecologists: Hypertensionin Pregnancy. ACOG Technical Bulletin 219. Washington, DC: AmericanCollege of Obstetricians and Gynecologists, 1996.

28. Nicholson HO: Cytotoxic drugs in pregnancy. J Obstet GynecolBr Commonw 75: 307-312, 1968

29. Clark RM, Reid J: Carcinoma of the breast in pregnancy andlactation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 4: 693-698, 1978

30. Montgomery TL: Detection and disposal of breast cancer inpregnancy. Am J Obstet Gynecol 81: 926-933, 1961

31. Rosemond GP: Management of patients with carcinoma of thebreast in pregnancy. Ann NY Acad Sci 114: 851-860, 1964

Переклад СТЕНІН М.Б., 1999.

Таблиця 1.
Характеристика хворих.

Характеристика Середня величина Розкид%
Вік на момент встановлення діагнозу 33 26-45
Вагітність за рахунком 3 1-8
Термін вагітності на момент операції, тижнів. 16 4-29
Термін вагітності на момент початку хіміотерапії, тижнів. 22 11-33
Термін вагітності на момент пологів, тижнів. 38,0 33,0-40,1
Ступінь диференціювання пухлини:
низька 76
помірна 24
Кількість позитивних лімфовузлів: 0 1-3 4-9 gt; 9 33 33 27 7
Стадія (к-ть хворих) I II III IV 1 9 11 * 3
Рецепторний статус: РЕ + / РП + РЕ + / РП РЕ- / РП + РЕ- / РП 15 10 1065

* Включаючи інфільтративно-набряклу форму-РЕ-рецептори естрогенів-РП - рецептори прогестерону

Таблиця 2.
Дози цитостатиків і кількість курсів лікування у вагітних жінок, які страждають на рак молочної залози.

препарат	Курсова доза (мг / м2)	Кількість курсів лікування		Сумарна доза (мг)
		середнє	розкид	Середня	розкид
5-ФУ	1000	4	1-6	6800	1640-13600
доксорубіцин	50	4	1-6	360	82-680
циклофосфамід	500	4	1-6	3600	820-6800