Мифепристон допомагає при синдромі кушинга

Відео: Жити Здорово! цинга

Лікування синдрому Кушинга із застосуванням антагоніста глюкокортикоїдних рецепторів міфепрістона призводить до відмінних результатів.

До 24-му тижні лікування 88% пацієнтів демонструють поліпшення за шкалою глобальної клінічної оцінки (GCA), яка відображає різні сторони захворювання, включаючи зовнішній вигляд хворих, рівень глюкози, ліпіди, артеріальний тиск, м`язову силу, психічний стан і якість життя.

Ці цікаві дані опублікували в Clinical Endocrinology Стенфордського дослідники на чолі з доктором Лоренсом Кацнельсоном.

Специфічними проявами хвороби, які зробили найбільший вплив на оцінку GCA в мультіваріантном аналізі, були: діастолічний артеріальний тиск (Plt; 0,0001), маса тіла (Plt; 0,0001), концентрація глюкози через 2 години після провокаційного тесту (P = 0 , 0003) і характерний зовнішній вигляд пацієнтів (P = 0,022).

Хірургічне втручання усували багато потенційно небезпечні прояви синдрому Кушинга, але майже у половини пацієнтів після цього залишався підвищений рівень кортизолу.

«Консервативної терапії зазвичай відводиться другорядна роль, як засобу при неповному успіху хірургічного лікування хвороби. Застосовувані лікарські препарати - це, як правило, речовини, які знижують секрецію кортизолу і мають дуже вариабельную ефективність і переносимість », - пояснює доктор Кацнельсон.

Мифепристон, раніше відомий як RU-486 і застосовувався для медикаментозних абортів, блокує ефекти кортизолу на рівні глюкокортикоїдних рецепторів. Він був схвалений в 2012 році для застосування при хворобі Кушинга відразу після проведення мультицентрового дослідження, що показало істотне поліпшення AUC глюкози в крові пацієнтів з цим синдромом і нормалізацію діастолічного тиску. У США препарат з цими свідченнями продається під торговою маркою Korlym.

Для подальшого вивчення ефектів такого лікування доктор Кацнельсон і його колеги проаналізували кінцеві результати 24-тижневої терапії міфепристоном у 46 дорослих пацієнтів. Пероральна форма міфепрістона давалася в початковій дозі 300 мг / добу, але могла бути збільшена до 1 200 мг / добу, залежно від ефективності і переносимості. Троє незалежних експертів оцінювали клінічний статус пацієнтів на 6, 10, 16 і 24 тижні терапії, позначаючи клінічне поліпшення як +1, відсутність змін 0 і погіршення в порівнянні з початковим станом як -1.

«Методологія, яка використовується для визначення GCA, була обрана таким чином, щоб узагальнити всі клінічні варіації в єдину шкалу і забезпечити максимально об`єктивну оцінку відповіді на терапію», - кажуть дослідники.

70% учасників дослідження становили жінки, середній вік 45 років, більшість з них білі. Середня маса тіла пацієнтів на момент початку дослідження 99,5 кг (220 фунтів), у 98% відзначалася характерна для синдрому Кушинга зовнішність. Серед 46 пацієнтів 25 страждали на цукровий діабет 2 типу або порушенням толерантності до глюкози, у 21 була гіпертензія, 19 мали обидва ці захворювання одночасно.

На початок дослідження чоловіки і жінки мали приблизно однакову кількість симптомів (в середньому 4), не було суттєвої різниці в частоті таких проявів: надлишкова маса тіла, слабкість проксимальних м`язів, характерна зовнішність, низька кісткова маса, гірсутизм, акне, психіатричні симптоми. У чоловіків відзначався більш високий рівень вільного кортизолу в сечі, але різниця не була статистично значущою.

Відсоток пацієнтів, які відповіли на лікування міфепристоном, досяг 80% вже до 16 тижня терапії, але клінічне поліпшення у жінок було порівняно повільним (P = 0,02). Останній факт призводить до висновку, що у жінок лікування повинно тривати довше.

До останнього візиту відсоток пацієнтів, які відповіли на терапію, вже становив 83%. Відсоток пацієнтів з позитивною оцінкою за шкалою GCA був так само високий, як у пацієнтів після попереднього опромінення гіпофіза, так і у пацієнтів, які не проходили цю процедуру.

«Можна сказати, що лікування синдрому Кушинга міфепристоном призводить до раннього і помітного клінічного поліпшення у переважної більшості пацієнтів», - підсумували дослідники.