Спадково дегенеративні захворювання центральної нервової системи у дітей

Багато характеризуються переважним ураженням екстрапірамідної і пірамідної систем, мозочковими порушеннями. У цю групу захворювань також входять Факоматози.

Факоматози - спадково-дегенеративні хвороби, при яких відбувається пошкодження ектодермальних похідних - центральної нервової системи і шкіри. Вони є результатом генних мутацій, які призводять до утворення аномального білка і відповідно до зміни зростання тканин. На їх фоні, як правило, розвиваються різні пухлини. До факоматозах відносять склероз туберози, хвороба Гиппель -Ліндау, нейрофіброматоз, синдром (хвороба) Штурге - Вебера.

Туберозний склероз (хвороба Бурневілля) - аутосомно-домінантне захворювання, обумовлене пошкодженням двох генних локусів. Локус TSC1 в 9q34 призводить до утворення білка - гамартіна, який регулює клітинну адгезію шляхом взаємодії з Езріном-радіксін-моезінсвязанним білком і активацію Rho-опосередкованого сигнального шляху. Локус TSC2 в 16р призводить до утворення білка - туберін, який має фрагмент, гомологічний з GTPase-активуючого протеїну. Обидва білка діють як пухлинні супресори. Частота туберозного склерозу - 1 випадок на 9000-10 000 народжених дітей.

Пухлини при туберозному склерозі представлені гамартома різних органів низького ступеня злоякісності. Найбільш часто зустрічаються лицьові ангіофіброми, вузли в корі головного мозку і субепендімальние області, гігант-клітинні астроцитоми, гліальні гамартоми і астроцитоми сітківки ока, рабдоміоми серця, ангіоміоліпоми нирок, під`язикові фіброми. Часто зустрічаються прості кісти нирок, печінки, підшлункової залози.

У 90% випадків вже при народженні на шкірі визначаються гіпомеланотіческіе плями у вигляді листя горобини, в 20-35% випадків - осередки потовщення шкіри, звані шагреневі плями. Ангіофіброми особи, звані adenoma sebaceum, зазвичай з`являються пізніше, протягом перших 10 років. Вони, як правило, розташовуються близько перенісся і спускаються вниз уздовж носогубних складок до підборіддя.

У 80% випадках цієї хвороби відзначаються типові зміни очей у вигляді маліноподобной астроцитоми сітківки, іноді декількох пухлин такого типу. Однак частіше при туберозному склерозі зустрічаються бляшкоподобние гамартоми сітківки очей.

Гамартоми, що ростуть в головному мозку, називають буграми через їх щільності. На розрізі вони схожі на зріз картоплі. Розміри горбів можуть бути 1-2 см і добре визначаються на МРТ. Розташування нейронів в буграх безладне, вони не утворюють шарів кори. Субепендімальние горби містять пучки великих і потворних астроцитів, які на поверхні шлуночків утворюють маси, що нагадують свічкові краплі. Часто в субепендімальних відділах виявляються кальцифікати.

У 50-80% випадків туберозного склерозу в нирках зустрічаються множинні ангіоміоліпоми, в серце - рабдоміоми.

Хвороба Гиппель - Ліндау - редковстречающіеся захворювання з частотою 1 400 000 народжених. Ген цієї хвороби розташований в Зр25-26 і кодується білком pVHL, який діє як ген пухлинної супресії, що інгібує тривалість синтезу mRNA. Втрата цього гена або його функції викликає мутації, що призводять до розвитку пухлини. Спадкування одного аномального гена призводить до мутацій наявних генів і, відповідно, до пухлинного росту. Найбільш часто при цьому захворюванні розвиваються: гемангіобластома, феохромоцитома, ангіоми сітківки очей, цистаденома і нирково-клітинні раки.

Зустрічаються сімейні та спорадичні випадки цього захворювання, співвідношення частоти яких становить (12-15): 1. Середній вік маніфестації хвороби - 25 років. Описані випадки хвороби з соматичним мозаїцизмом, при якому окремі клітини мають мутації, інші не мають, що пояснює клінічну гетерогенність захворювання.

Виникнення гемангіобластом в головному мозку призводить до маніфестації хвороби в ранньому дитячому віці. Ці пухлини можуть спостерігатися і в спинному мозку.

Синдром Штурге - Вебера відомий як цереброліцевой ангиоматоз. Це рідко зустрічається захворювання у вигляді спорадичних або сімейних випадків. Для нього характерна поява капілярних або кавернозних гемангіом в ділянках шкіри обличчя, іннервіруємих трійчастого нерва, а також ангиоматоз мозкових оболонок. Останній призводить до порушення постачання кров`ю кори великих півкуль і, відповідно, до прогресуючої її деструкції. Якщо ангиоматоз односторонній, то захворювання в 70% спостережень виявляється судомами, якщо двосторонній - судоми зустрічаються в 90% спостережень. Під час хвороби також може розвинутися сенсомоторних параліч і звуження полів зору. У 40% випадків розвивається глаукома. Радіологічно в області ураженої кори виявляються рельсоподобние кальцифікати.

Класична ознака хвороби на обличчі «port wine stain» -огненний лицьовій невус (facial nevus flammeus). Шкірний ангиоматоз зазвичай односторонній і локалізується на лобі або поблизу очей, однак може локалізуватися в інших ділянках обличчя і навіть на тулуб.

нейрофіброматоз має дві форми: нейрофіброматоз I і II типу.

Нейрофіброматоз I типу, відомий як хвороба Реклінг-хауз, є аутосомно-домінантним захворюванням з частотою 1 випадок на 3000 народжених. Половина випадків цього захворювання є наслідком спонтанних нових мутацій, друга половина має спадкову природу (ген локалізується в 17ql 1.2). Мутації виникають в гені нейрофіброматозу I типу, який містить майже 250 000 основних пар і кодує поліпептиди з 2818 амінокислот. Внаслідок цього в багатьох тканинах виявляють білок, званий Нейрофібромін, який надзвичайно схожий на каталітичний домен GTPase, що активує білки. Вважають, що Нейрофібромін пошкоджує сигнальну трансдукції, стимулюючи конверсію Ras протеїну з GTP основний активної форми в GDP-обмежену неактивну форму. Функція Ras грає ключову роль в зростанні і диференціювання клітин, що і пояснює появу захворювання. Клінічний фенотип хвороби не корелює ні з типом, ні з локалізацією мутації. Клінічний перебіг хвороби надзвичайно вариабельно. У дітей з нейрофіброматозом I типу можуть виявлятися наступні зміни: нейрофіброми (як солітарні, так і плексиформні), гліоми, феохромоцитоми, вузлики Lisch (пігментні гамартоми райдужки), дисплазії артерій, множинні «кавові плями» на шкірі діаметром від декількох міліметрів до декількох сантиметрів . Пігментні плями діаметром від 1 до 3 мм можна виявити в пахвових і intertriginous областях. Нейрофіброми з`являються після puberty, особливо на тулубі. Плексиформні нейрофіброми частіше зустрічаються на обличчі. Вузлики Lisch зазвичай з`являються після 6 років. У 15% випадках зустрічаються гліоми зорових нервів. У деяких випадках поява нейрофібром може супроводжуватися болями або порушеннями функції внаслідок здавлення нервів. Однак найчастіше вони протікають безсимптомно. Нейрофіброми можуть малигнизироваться і переходити в нейрофібросаркому.

В окремих випадках в сонних і ниркових артеріях розвиваються дисплазії, що призводять до стенозу або оклюзії їх просвітів.

Нейрофіброматоз II типу є аутосомно-домінантним захворюванням з частотою 1 випадок на 50 000-100 000 народжених. У 30-50% випадків ця форма обумовлена спонтанними новими мутаціями. Ген нейрофіброматозу II типу локалізується в 22ql2 і сприяє утворенню білка, званого мерлин, який має структурну схожість з цитоскелетних білками і широко поширений в тканинах по всьому тілу. Цей білок є Езріном-радіксін-моезін (Е11М), Пов`язані і функціонує як пухлинний супресор, який регулює інгібіцію зростання через сигнали з екстрацелюлярного матриксу. Хворі з нейрофіброматозом II типу мають схильність до розвитку шванном (частіше двосторонніх) слухових нервів і множинних менінгіом. Також можуть зустрічатися епендимоми спинного мозку. У 50% випадків цього типу хвороби зустрічаються катаракти кришталика.

Відео: 2014.04.18, Казахстан, Алмати, 157_Что означають вроджені захворювання у дітей

Велику групу спадкових захворювань ЦНС представляють миелинопатия - хвороби, зумовлені генетично детермінованими дефектами закладки і розвитку мієлінових структур. До них відносяться: адренолейкодистрофія, хвороба Галлевордена - Шпатца, хвороба Фогта, хвороба кленового сиропу, гомоцистинурія, ліпідози і лейкодистрофии, снонгіоформная дегенерація білої речовини Канавана -Вань-Богарта - Бертрана, фенілкетонурія.

адренолейкодистрофія - захворювання, обумовлене поширеною прогресуючої демиелинизацией і первинною недостатністю функції надниркових залоз. Тип успадкування - рецесивний, зчеплений з підлогою.

Важка демиелинизация з появою великої кількості макрофагів спостерігається у великих півкулях головного мозку, в задньому квадраті семіовального центру, підкіркових ядрах, мозочку і спинному мозку. Макроскопічно вогнища демієлінізації мають сірий колір і «гумову» консистенцію. Збереженими залишаються лише дугоподібні нервові волокна, які також можуть деміелінізірованних, якщо процес переходить на кору великих півкуль. Поряд з процесами демієлінізації наростає проліферація гладких форм астроцитів. У старих вогнищах демієлінізації можуть з`являтися периваскулярні інфільтрати, що складаються з лімфоїдних клітин і макрофагів. Великі макрофаги ШИК-позитивні. У свіжих вогнищах демієлінізації запальних інфільтратів немає. У передніх корінцях спинного мозку і в периферичних нервах також відзначається зменшення кількості міелінізірованних волокон, ознаки аксональной дегенерації, ліпідні включення в цитоплазмі шванновских клітин.

Морфологічні зміни обумовлюють розвиток розладів руху у вигляді спастичних парезів і атаксії, порушення поведінки, зниження пам`яті. Порушуються зір і слух, розвиваються судомний синдром (локальні та генералізовані судоми) і первинна недостатність надниркових залоз, гіпогонадизм.

Захворювання частіше проявляється у віці 3-15 років. У новонароджених хлопчиків зустрічається вроджена форма хвороби. Летальний результат зазвичай настає через рік після маніфестації ознак хвороби.

Хвороба Галлервордена - Шпатца (спадкова паллидарная дегенерація) - рідкісне спадкове захворювання ЦНС, успадковане за аутосомно-рецесивним типом. З моменту народження відзначається помітна затримка розвитку дитини. З`являються швидко прогресуючі психомоторні порушення, гіперкінези, м`язова гіпотонія, парези черепних нервів, атрофія зорових нервів.

При дослідженні головного мозку найважливішим морфологічним ознакою хвороби є жовтувато-коричневе фарбування блідої кулі, ретикулярної частини чорної субстанції і червоних ядер, обумовлене накопиченням особливого якій міститься залізо пігменту. Гранули цього пігменту виявляються в цитоплазмі нейронів, астроцитів, клітинах мікроглії, можуть вільно розташовуватися в нервовій тканині. Нерідко відзначаються їх скупчення навколо кровоносних судин головного мозку. Характерний діагностична ознака -поява особливих сфероідних утворень за рахунок локального розширення аксонів. В області цих сфероидов виявляються змінені мітохондрії, проліферація мембранних і тубулярних структур. У ряді випадків такі сфероїди можуть зустрічатися в області кори великих півкуль, в мозочку, інших підкіркових ядрах і в периферичних нервах. На підставі аксональних сфероидов це захворювання іноді відносять до групи первинних нейроаксональних дистрофий.

При прогресуванні хвороби наростає загибель нейронів підкіркових ядер, кори великих півкуль і мозочка, глиоз, дифузна демієлінізація.

Хвороба Фогт (подвійний атетоз) - мало вивчена рідкісна хвороба, основним морфологічним ознакою якої є гіперміелінізація в області підкіркових ядер, корі великих півкуль, інших відділах ЦНС, яка призводить до розвитку так званого мармурового стану речовини головного мозку. Патологічний процес характеризується появою білих смуг, що нагадують прожилки мармуру, нерідко з`єднують зорові горби, смугасті тіла і бліді кулі. Мікроскопічно смуги являють собою осередки інтенсивного фибриллярного гліозу, серед клітин і волокон якого розташовуються нервові волокна з товстими мієліновими оболонками. У корі виявити осередки мармурового стану при дослідженні неозброєним оком практично неможливо. Визначається тільки помітне зменшення кількості дрібних і великих нейронів. Захворювання розвивається зазвичай у недоношених дітей, що народилися з ознаками асфіксії, і проявляється ригідністю м`язів і атетоїдную гіперкінезами з перших днів життя.

Хвороба кленового сиропу - Захворювання аутосомно-рецесивною природи, при якому сеча хворих має своєрідний запах. Виявляється вже в перші дні життя і характеризується значним запізненням процесів мієліну-зації нервової системи. У народжених дітей виникають судоми, м`язова гіпо- та гіпертонія, з`являються розлади дихання. Дитина відмовляється від грудей. Летальний результат зазвичай настає через кілька тижнів, рідше - місяців.

В основі хвороби лежить порушення процесів окисного декарбоксилювання трьох похідних лецитину, Ізола-цина і валін. В результаті чого в крові, лікворі та сечі накопичуються кетокислот, що і обумовлює специфічний запах. У головному мозку зменшується концентрація загальних ліпідів, ліпопротеїнів, цереброзидів, глютамінової кислоти. Ці зміни супроводжуються проліферацією клітин макро-глії і спонгіформними змінами білої речовини.

гомоцістінурія - аутосомно-рецесивне захворювання, в основі якого лежить недостатність цістатіоінсінтета-зи - ферменту, який каталізує реакцію утворення циста-тіоніном з гомоцистеїну і серину. Це призводить до накопичення в речовині головного мозку гомоцистина і метіоніну і вираженого зниження кількості цистатіонін. Відповідно рівень гомоцистина і метіоніну підвищується в лик-злодієві і крові, збільшується їх виділення з сечею.

Захворювання проявляється в ранньому дитячому віці затримкою психомоторного розвитку, діти починають пізно сидіти, ходити і говорити. Зовнішній вигляд хворих дітей може нагадувати хвороба Марфана. Характерні вегетативно-трофічні розлади - акроціаноз, гіпергідроз або сухість шкіри, м`язова гіпотонія, розпущеність суглобів. Часто виникають тромбози артерій і вен, що ускладнюються емболія-ми і, нерідко, що призводять до летального результату. Частота хвороби 1: (40 000-80 000) народилися.

В основі морфологічної картини лежить поширена демиелинизация і проліферація фібрилярних астроцитів. Некрози і інфаркти речовини головного мозку є наслідком циркуляторних порушень.

Хвороба Канавана - Ван-Богарта - Бертрана (спонгіозна дегенерація білої речовини) - спадкове захворювання по аутосомно-рецесивним типом, зчеплене зі статтю. Хворіють виключно хлопчики.

Захворювання починається у внутрішньоутробному періоді і клінічно маніфестує відразу після народження. З`являються косоокість і ністагм. Дитина стає млявим, малоактивним. Формуються периферичні, потім центральні парези. Надалі приєднуються епілептичні припадки, розвивається слабоумство, знижуються слух і зір, порушується акт ковтання. При явищах децеребрационной ригідності діти помирають протягом перших чотирьох років життя в епілептичному статусі, або від інтеркурентних захворювань.

Основу морфологічних змін хвороби становлять спонгіозні зміни білої речовини, що наростає демиелинизация, виражений набряк-набухання нервової тканини. За допомогою електронної мікроскопії вдалося виявити велику кількість подовжених мітохондрій, вакуолізацію мієлінових оболонок, набухання астроцитів. У білій речовині відзначають зниження кількості цереброзидів і сфінгоміелінов, в крові - підвищення концентрації лейцину і гліцину. Вважають, що в основі патогенезу хвороби лежить недостатність ферменту - аспартоацілази.

ліпідози - спадкові, аутосомно-рецесивні захворювання, зумовлені дефектом лізосомальнихферментів, метаболизирующих ліпіди.

Представником цієї групи захворювань є ганглії-зідліпідоз - хвороба Тей - Сакса, або амавротическая ідіотія. В основі захворювання лежить вроджений дефіцит гекса-замінази А. Захворювання характеризується прогресуючим перебігом і неминучим летальним результатом. У дебюті хвороби - зниження зору і поява судомних нападів, наростаюче недоумство. Будь-які зовнішні подразники легко викликають у цієї групи хворих розвиток судомного нападу. У перинатальному періоді у дітей зустрічається вроджена форма (Нормана - Вуда) ідіотії, яка в перший тиждень життя проявляється гідроцефалією, парезами і паралічами, бульбарними розладами, судомами і косоокістю. Діагноз цієї форми зазвичай встановлюється на розтині. У дітей у віці 3-4 років розвивається пізня дитяча форма - Більшовского - янського, що виявляється судомами, атаксією, парезами, недоумством і атрофією зорових нервів. Юнацька форма хвороби (Шпільмейєра - Фогта) проявляється в кінці першого 10-річчя життя, тривалість може досягати 10-15 років.

При всіх цих формах головний мозок може бути зовні нормальним. У ряді випадків може відзначатися помірна атрофія речовини головного мозку з розширенням бічних шлуночків. Іноді при вродженої формі спостерігають мікро-, полігірією або пахігірія. Діагноз хвороби ставиться на підставі результатів мікроскопічного дослідження. Захворювання характеризується специфічними змінами пірамідних нейронів кори великих півкуль і грушовидних нейронів кори мозочка. Накопичення в цитоплазмі цих клітин ганглиозидов змінюють форму їх тіл, які здуваються і округлюються. Цитоплазма змінених нейронів стає пінистої, нісслевская субстанція зникає. Ядро клітини деформується і зміщується, найчастіше в область апикального дендрита, внаслідок чого нейрон набуває вигляду тенісної ракетки. Відкладення ганглиозидов можуть відбуватися і в нервових клітинах підкіркових ядер, гіпокампу і стовбурових відділів. У білій речовині має місце дифузна проліферація клітин макрогліі, невеликі вогнища демієлінізації, поодинокі зернисті кулі, переважно в периваскулярних відділах.

На парафінових зрізах, забарвлених гематоксилін-еозином, описані зміни нервових клітин можна не помітити, так як вихід ганглиозидов з цитоплазми при приготуванні гістологічного препарату може симулювати виражений перицелюлярний набряк кори або спонгиозное стан. У таких випадках необхідно використовувати забарвлення на жир в заморожених зрізах.

Група спадкових захворювань, обумовлених порушеннями метаболізму мієліну і супроводжуються дифузійної пролиферацией клітин макрогліі білої речовини, представлена лейкодистрофії, які успадковуються по аутосомно-рецесивним типом. При всіх видах лейкодистрофії виявляється стоншення кори великих півкуль і ущільнення білої речовини, помірне розширення вентрикулярной системи. У цю групу відносяться: лейкодистрофия Александера, глобоідной-клітинна лейкодистрофия (хвороба Краббе), метахроматическая лейкодистрофия (хвороба Шольца - Грінфільда), суданофільная лейкодистрофия (хвороба Пеліцеус - Мерцбахера).

хвороба Александера являє собою рідкісну форму лейкодистрофии, що характеризується дефіцитом мієлінізації речовини головного мозку і появою великої кількості так званих волокон Розенталя. Ці волокна є протеоліпіди, які відкладаються в субпіальних відділах кори великих півкуль, молекулярному шарі кори мозочка, периферичних відділах спинного мозку, зовнішніх ділянках зорових і нюхових нервів. Менш виражені відкладення цих волокон мають місце навколо кровоносних судин. Великі розенталевскіе волокна мають неправильну витягнуту або спиралевидную форму і розташовуються поза клітинами. Дрібні розенталевскіе волокна можуть виявлятися в відростках гліальних клітин. Зміст мієліну в білій речовині головного мозку різко знижений, в той час як в периферичних нервах мієлін збережений досить добре. Розпад мієліну в головному мозку може супроводжуватися вогнищами розм`якшення і утворенням порожнин в білій речовині. Для хвороби характерно збільшення маси мозку - мегалоцефалія, можливий розвиток гідроцефалії. Клінічно захворювання проявляється в ранньому дитячому віці нистагмом, епіпріпадков, інтелектуально-мнестическими порушеннями.

Спадкування - аутосомно-рецесивне. Захворювання частіше зустрічається у хлопчиків. Вважають, що в процесі ембріогенезу гліальні клітини не вишиковуються уздовж аксонів нервових клітин, а продовжують мігрувати до маргінальних відділів головного мозку і кровоносних судин, де і виділяють протеоліпіди, з яких і утворюються розенталевскіе волокна.

Глобоідной-клітинна лейкодистрофия Краббе відноситься до групи лейкодистрофії і зазвичай проявляється у дітей грудного віку у вигляді клоніко-тонічних судом. Характерні гіпертермічні кризи з підвищенням температури тіла до 41 ° С. Частіше хворіють хлопчики. Тип успадкування - рецесивний, зчеплений з підлогою або аутосомно-рецесивний. Частота - 1: 200 000 народжених.

Внаслідок атрофії зорових нервів може розвиватися сліпота. У фіналі захворювання - децеребрационная ригідність, кахексія. Протягом року захворювання зазвичай закінчується летальним результатом.

В основі хвороби лежить порушення обміну галактоцере-брозідов, обумовленого недостатністю лизосомального ферменту -галактозидази, що розщеплює цереброзидів до цераміду і галактози.

Мікроскопічно захворювання характеризується вираженою демиелинизацией білої речовини і його ущільненням за рахунок вираженого астроцитарної гліозу. У вогнищах демієлінізації і поза ними, в корі і білій речовині, з`являються великі одно- і багатоядерні кулясті (глобоїдні) клітини, які є макрофагами адвентіціальние-гістіоцитарної походження. Ці клітини містять галактоцереброзід.

Метахроматіческая лейкодистрофия (хвороба Шольца -Грінфільда) характеризується дифузним ураженням головного мозку. Ці речовини відкладаються в ділянках демієлінізації в цитоплазмі нервових клітин і клітин макрогліі, можуть накопичуватися в клітинах печінки, жовчного міхура, нирок, наднирників, яєчників, в клітинах пульпи зубів і лімфатичних вузлів. Мета-хроматичної речовина забарвлюється тіоніном і Крез-Віолет в коричневий (червоно-коричневий) колір. Для постановки діагнозу використовується специфічний тест Остіна -окрашіваніе осаду сечі хворого толуїдиновим синім. При фарбуванні гістологічних препаратів головного мозку використовується крезілвіолет (реакція Хірша - Пфейфера). При цьому відкладення сульфатідов набувають бурий колір на рожевому тлі. Ця реакція вважається специфічною і має діагностичне значення.

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом і клінічно проявляється спастичними парезами і паралічами, атаксією і псевдобульбарними симптомами, зниженням зору і слуху, судорожними припадками, вегетативними розладами і прогресуючим недоумством.

Суданофільная лейкодистрофия (хвороба Пеліцеус -Мерцбахера) - рецессивное, зчеплене з підлогою, спадкове захворювання, на яке хворіють тільки хлопчики.

Морфологічно захворювання характеризується осередкової демиелинизацией білої речовини з появою суданофільних зернистих куль. Окремі зернисті кулі містять 2-3 ядра і більш. По периферії вогнищ демієлінізації з суданофільнимі кулями має місце дифузна проліферація волокнистої астроглії. Зазвичай вогнища демієлінізації розташовуються поблизу кровоносних судин, або носять періваокулярний характер. Навколо судин можуть з`являтися кругло-клітинні інфільтрати, що складаються переважно з плазматичних клітин. Вогнища демієлінізації можуть спостерігатися в білій речовині великих півкуль, стовбурових відділах і в мозочку.

Відео: Захворювання нервової системи

У розгорнутій фазі захворювання з`являються спастичні парези, порушення координації, скандували мова, судомний синдром. В окремих випадках перебіг захворювання стає більш повільним, і летальний результат наступає на 2-3-м десятилітті життя.

До хвороб моторного нейрона у дітей відносять спінал`ную аміотрофією Верднига - Гоффмана - спадкове захворювання з аутосомно-рецесивним типом передачі. Захворювання характеризується помітним зменшенням числа мотонейронів спинного мозку, переважно в шийному і поперековому стовщеннях. У рухових ядрах черепних нервів (частіше XII пари) також може відзначатися зменшення кількості нервових клітин. У збережених нейронах виявляють ознаки набухання, тигролізу, хроматоліз, зникнення нейрофибрилл. Можуть зустрічатися клітини-тіні, ознаки помірного волокнистого гліозу. У передніх корінцях спинного мозку - зменшення числа мієлінових волокон і їх помітне стоншення. Захворювання, як правило, швидко прогресує.

Розрізняють три форми хвороби.

• Перша - вроджена, яка може проявлятися ще внутрішньоутробно відсутністю рухів плода. Відразу ж після народження у дитини відзначаються парези, іноді повна арефлексія. У ряді випадків вроджена форма може супроводжуватися вродженими вадами розвитку. Летальний результат зазвичай настає до 1-1,5 року.
• Друга - рання дитяча форма розвивається у віці 1,5 року, зазвичай після перенесеної інфекції або харчової інтоксикації. Супроводжується психічними порушеннями. Летальний результат наступає до 4-5 років.
• Третя - пізня форма виникає після 2 років і зазвичай протікає дещо легше.