Хіміотерапія і променева терапія. Кардіотоксичність хіміопрепаратів

При злоякісних пухлинах серця і відсутності внесердечних метастазів можна виконати хірургічну резекцію і навіть трансплантацію серця. В інших випадках єдиним терапевтичним методом лікування служить хіміо- і променева терапія.

При первинних саркомах променеву терапію проводять до хірургічного лікування, що дозволяє полегшити повне видалення пухлини, і після втручання (ад`ювантна терапія) для зменшення (запобігання) рецидивирования.

Зазвичай застосовують профілактичну дозу 6000-6500 сГр. При неоперабельних пухлинах дозу збільшують до 7000 сГр. При використанні дози 6000 сГр в 40% випадків відзначають розвиток перикардиту.

Хіміотерапія включає застосування антибіотиків з цитотоксической і протипухлинну активність, подібних до тих, які використовують при лікуванні пухлин крові і злоякісних пухлин м`яких тканин. При лікуванні сарком серця по протоколам, описаним в табл. 1, зазвичай призначають антрацикліни (епірубіцин і доксорубіцин) в комбінації з іфосфамідом.

Призначення цих препаратів особливо рекомендовано при саркомах серця з високим ступенем диференціювання, що пов`язано з високою мітотичної активністю і некрозом пухлини. При агресивних саркомах серця, резидуальной пухлини після оперативного втручання і ознаках віддалених метастазів хіміотерапія грає паліативну роль в зменшенні обсягу освіти і ослабленні симптомів, але, на жаль, має незначний вплив на виживаність (середня виживаність становить 11 міс). Раніше авторами були опубліковані дані про п`ятирічної виживаності пацієнта з низькодиференційований злоякісної лейоміосаркома.

Ефективність хіміотерапії обмежується кардиотоксичностью з безпечним порогом для доксорубіцину 550 мг / м2, а для епірубіцину - 900 мг / м2. Опубліковані дані про трьох видах кардиотоксичности антрациклинов:

Частота розвитку декомпенсації серця безпосередньо залежить від дози: при загальній дозі доксорубіцину 400 мг / м2 вона розвивається в 0,14% випадків, при дозі 550 мг / м2 - в 7%, а при дозі 700 мг / м2 - в 18% випадків. За даними останніх досліджень, при введенні доксорубіцину в дозі 550 мг / м2 в 26% випадків розвивається СН, що ставить під сумнів безпеку цієї порогової дози. Попередня променева терапія середостіння може бути додатковим фактором ризику.

Поразка міокарда представлено розпадом м`яких тканин і втратою міофібрил. В якості можливого механізму цього процесу був запропонований підвищений викид кальцію з ЕПР з продукцією вільних радикалів і вивільненням цитокінів з макрофагів (фактор некрозу пухлини-&alpha- і інтерлейкін-2).

Замість вживання препаратів у таблетованій формі рекомендовано їх тривале в / в введення, застосування замість доксорубіцину менш токсичної епірубіцину, використання у пацієнтів з дозою доксорубіцину, що перевищує 300 мг / м2, кардіопротектеров, таких як дексразоксан. Селективний викид доксорубіцину липосомами в область пухлини може знизити кардіотоксичність, зберігаючи протипухлинну ефективність.

При первинних лімфомах серця, 80% яких представлені В-клітинним підтипом, призначають хіміотерапію, подібну до такої при внеузлових лімфомах (табл. 2). Ритуксимаб містить химерні моноклональні антитіла проти CD20-антигену. Кардіо-токсичність доксорубіцину знижують, застосовуючи нижчі дози препарату. Побічні ефекти в цьому випадку менш значущі, виникають в 10% випадків і представлені на артеріальну гіпертензію, набряком, бронхоспазмом з епізодами гіпоксії. Крім того, розвиток негативних ефектів можна контролювати, проводячи відповідне лікування.

Слід зазначити, що первинні лімфоми серця - єдині злоякісні новоутворення серця, прогноз яких після хіміотерапії щодо хороший.

Особлива кардиотоксичность розвивалася при метастазуванні пухлини молочної залози, на яку впливали трастузумабом, що містить моноклональні антитіла проти білка, кодованого HER2 (онкоген епідермального фактора росту людини). Його підвищена експресія обумовлює поганий прогноз. На відміну від токсичності доксорубіцину, токсичність трастузумаба менш виражена, дозонезавісімий і оборотна. Припускають, що антитіло може перешкоджати притоку і відтоку кальцію з Т-трубочок і Z-дисків сакромера.

Gaetano Thiene, Marialuisa Valente, Massimo Lombardi і Cristina Basso

пухлини серця

Поділитися в соц мережах: