Етіологія і патогенез цукрового діабету 1 типу

Відео: Патогенез Цукрового Діабету 1 і 2 типів (частина 1)

СД-1 - органоспецифічних аутоімунне захворювання, що приводить до деструкції инсулинпродуцирующих &beta - клітин острівців ПЖЖ, що виявляється абсолютним дефіцитом інсуліну. У ряді випадків у пацієнтів з явним ЦД-1 відсутні маркери аутоімунного ураження -клітин (ідіопатичний СД-1).

Відео: цукровий діабет 1 і 2 типу етіологія патогенез клініка лікування

Етіологія

СД-1 є захворюванням зі спадковою схильністю, але її внесок в розвиток захворювання невеликий (визначає його розвиток приблизно на 1/3) - Конкордантность у однояйцевих близнюків по СД-1 становить всього 36%. Імовірність розвитку СД-1 у дитини при хворої матері становить 1-2%, батька - 3-6%, брате або сестрі - 6%. Одні або кілька гуморальних маркерів аутоімунного ураження -клітин, до яких відносяться антитіла до острівців ПЖЖ, антитіла до глутамат-декарбоксилази (GAD65) і антитіла до тирозин-фосфатази (IA-2 і IA-2 ), виявляються у 85-90% пацієнтів . Проте основне значення в деструкції -клітин надається факторам клітинного імунітету. СД-1 асоційований з такими гаплотипами HLA, як DQA і DQB, при цьому одні аллели HLA-DR / DQ можуть бути призводять до розвитку захворювання, тоді як інші - протектівнимі. З підвищеною частотою СД-1 поєднується з іншими аутоімунними ендокринними (аутоімунний тиреоїдит, хвороба Аддісона) та неендокріннимі захворюваннями, такими як алопеція, вітіліго, хвороба Крона, ревматичні захворювання (табл. 1).

Відео: Патогенез Цукрового Діабету 1 і 2 типів (частина 2)

Таблиця 1

Цукровий діабет 1 типу

Етіологія	Т-клітинна аутоімунна деструкція -клітин острівців ПЖЖ. У 90% пацієнтів визначається генотип HLA-DR3 і / або HLA-DR4, а також антитіла до острівців ПЖЖ, до глутамат-декарбоксилази (GAD65) і тирозин-фосфатази (IA-2 і IA-2 ).
патогенез Відео: Цукровий діабет 1 типу	Абсолютний дефіцит інсуліну обумовлює гіперглікемію, інтенсифікацію ліполізу, протеолізу та продукції кетонових тел. Наслідком цього є зневоднення, кетоацидоз і електролітні розлади.
Епідеміологія	1,5-2% від усіх випадків СД. Поширеність варіює від 0,2% популяції в Європі до 0,02% в Африці. Захворюваність максимальна в Фінляндії (30-35 випадків на 100 000 на рік), мінімальна в Японії, Китаї і Кореї (0,5-2,0 випадку). Віковий пік - 10-13 років-в більшості випадків маніфестує до 40 років.
Основні клінічні прояви	У типових випадках у дітей і молодих манифестное розвиток захворювання протягом кількох місяців: полідипсія, поліурія, схуднення, загальна і м`язова слабкість, запах ацетону з рота, прогресуюче порушення свідомості. У відносно рідкісних випадках розвитку СД-1 старше 40 років більш стерта клінічна картина з розвитком ознак абсолютного дефіциту інсуліну протягом декількох років (латентний аутоімунний діабет дорослих). При неадекватну компенсацію через кілька років починають розвиватися пізні ускладнення (нефропатія, ретинопатія, нейропатія, синдром діабетичної стопи, макроангиопатия).
діагностика	Гіперглікемія (як правило, виражена), кетонурія, яскрава маніфестація в молодому возрасте- низький рівень С-пептиду, часто - метаболічний ацидоз
Диференціальна діагностика	Інші типи СД, захворювання, що протікають з вираженою втратою маси тіла.
лікування	Інсулінотерапія (оптимально - інтенсивний варіант з підбором дози інсуліну в залежності від рівня глікемії, вмісту вуглеводів в їжі і фізичних навантажень).
прогноз	При відсутності інсулінотерапії - смерть від кетоацідотіческойкоми. При неадекватній інсулінотерапії (хронічна декомпенсація) визначається прогресуванням пізніх ускладнень, в першу чергу микроангиопатии (нефропатія, ретинопатія) і нейропатії (синдром діабетичної стопи).

патогенез

СД-1 маніфестує при руйнуванні аутоімунним процесом 80-90% -клітин. Швидкість і інтенсивність цього процесу може істотно варіювати. Найбільш часто при типовому перебігу захворювання у дітей і молодих людей цей процес протікає досить швидко з подальшою бурхливою маніфестацією захворювання, при якій від появи перших клінічних симптомів до розвитку кетоацидозу (аж до кетоацідотіческойкоми) може пройти всього кілька тижнів.

В інших, значно більш рідкісних випадках, як правило, у дорослих старше 40 років, захворювання може протікати латентно (латентний аутоімунний діабет дорослих - LADA), При цьому в дебюті захворювання таким пацієнтам нерідко встановлюється діагноз СД-2, і на протязі декількох років компенсація СД може досягатися призначенням препаратів сульфонілсечовини. Але в подальшому, звичайно через 3 роки, з`являються ознаки абсолютного дефіциту інсуліну (схуднення, кетонурия, виражена гіперглікемія, незважаючи на прийом таблетованих цукрознижувальних препаратів).

В основі патогенезу ЦД-1, як вказувалося, лежить абсолютний дефіцит інсуліну. Неможливість надходження глюкози в інсулінозалежні тканини (жирова і м`язова) призводить до енергетичної недостатності в результаті чого інтенсифікується ліполіз і протеоліз, з якими пов`язана втрата маси тіла. Підвищення рівня глікемії викликає гиперосмолярность, що супроводжується осмотичним діурезом і вираженим зневодненням. В умовах дефіциту інсуліну і енергетичної недостатності растормаживается продукція контрінсулярнихгормонів (глюкагон, кортизол, гормон росту), яка, незважаючи на наростаючу гликемию, обумовлює стимуляцію глюконеогенезу. Посилення ліполізу в жировій тканині призводить до значного збільшення концентрації вільних жирних кислот. При дефіциті інсуліну ліпосінтетіческая здатність печінки виявляється пригніченою, і вільні жирні кислоти починають включатися в кетогенез. Накопичення кетонових тіл призводить до розвитку діабетичного кетоза, а в подальшому - кетоацидозу. При прогресуючому наростанні зневоднення і ацидозу розвивається коматозний стан, яке за відсутності інсулінотерапії і регідратації неминуче закінчується смертю.

Дідів І.І., Мельниченко Г.А., Фадєєв В.Ф.

ендокринологія

Поділитися в соц мережах: