Доказова медицина у фармакології: інтерпретація кривої виживаності

Відео: Про хвороби дітей, які схожі на хвороби держави - доктор Комаровський

Так як графічне відображення отриманих результатів вкрай зручно і показово як для авторів, так і для читачів, необхідно вміти проводити його об`єктивну оцінку. Пококк (Pocock) і співавт. видали прекрасний посібник з підготовки доповіді результатів дослідження і використання в ньому графіків. Ефективні серцево-судинні препарати зменшують ризик прогресування захворювань, але не виключають його повністю. І в разі прийому пацієнтом плацебо, і в разі терапевтичного впливу крива виживання буде знижуватися (рис. 1), і чим довше проводиться дослідження або вище смертність (наприклад, в разі досліджень в галузі онкології), тим більше буде знижуватися крива доти, поки не зникне зі смертю останнього пацієнта. Відстань по вертикалі між двома кривими в будь-який момент часу - показник АСР (див. Рис. 1).
Слід звернути увагу, що величина АСР (отже, і число хворих, яких необхідно пролікувати) буде змінюватися в залежності від обраного моменту часу, і АСР, заявлене в кінці дослідження, буде відповідати саме цієї тимчасової точці.
Криві виживання, що відображають порівняння ефекту лікування серцево-судинними препаратами і плацебо: на початку кривої виживання склало 100% в обох групах, але з часом частина пацієнтів з групи плацебо досягли кінцевої точки, тобто смерті. А - абсолютне зниження смертності (відстань між кривими по вертикалі) залежить від тимчасової точки. Б - тривалість періоду здоров`я (відстань між кривими по горизонталі) також залежить від обраної тимчасової точки.
Мал. 1. Криві виживання, що відображають порівняння ефекту лікування серцево-судинними препаратами і плацебо: на початку кривої виживання склало 100% в обох групах, але з часом частина пацієнтів з групи плацебо досягли кінцевої точки, тобто смерті. 
А - абсолютне зниження смертності (відстань між кривими по вертикалі) залежить від тимчасової точки. 
Б - тривалість періоду здоров`я (відстань між кривими по горизонталі) також залежить від обраної тимчасової точки.

Якщо дослідження супроводжується низьким ризиком, як у випадку більшості ССЗ, то крива виживання будуть неглибокої, і дослідження покаже лише дані її початкової частини. Висновки в рамках доступних даних в залежності від характеру кривої будуть поділятися на три категорії.
  • Перший тип - крива продовжує відхилятися, тобто ефективність з часом виросте. Приклади досліджень: HPS (Heart Protection Study, Дослідження захисту серця), RALES (The Randomized Aldactone Evaluation Study, Дослідження ефективності спиронолактона у хворих СН).
  • Другий тип - крива рано розділяється і потім йде паралельно, тобто ефективність лікування залишиться незмінною. Це можливо в разі, коли лікування проводили одноразово, наприклад лікування стрептокіназою в ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival cohort, Друге міжнародне дослідження виживання при ІМ).
  • Третій тип - криві сходяться в одній точці після закінчення лікування, тобто ефективність лікування з часом зменшується, наприклад визначення концентрації активованого протеїну С у хворих бактеріальним сепсисом в дослідженні PROWESS (Тhe Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis, Всесвітнє дослідження ролі С-білка при важкому сепсисі). 

Відео: Логістична регресія

Другий показник кривої виживаності - горизонтальний поділ - час, вільний від ускладнень (див. Рис. 1). У дослідженні ISIS-2, що вивчав одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти і пролонгованої форми стрептокінази протягом одного року, ефективність лікування виявилася порівнянна з такою при застосуванні іАПФ в разі лікування СН. Щодо доведеності зниження ризику час, що минув без ускладнень, за даними кривої буде залежати від обраного часового проміжку і не може бути точно оцінений в рамках завершеного дослідження.
Faiez Zannad, Pascal Bousquet і Laurent Monassier
Клінічна фармакологія серцево-судинних препаратів

Поділитися в соц мережах:

Cхоже