Доказова медицина у фармакології: інтерпретація результатів дослідження

Інтерпретуючи отримані дані, необхідно відобразити наступні положення:

Доведене специфічне порівняння двох груп пацієнтів визначається сопоставимостью цих груп за всіма показниками, крім тих, на які направлено лікування. Кращий спосіб досягнення такого балансу груп - рандомізація. У цьому випадку метод лікування визначають випадково. Рандомизация дає впевненість в тому, що ні лікар, ні хворий не знають, який варіант лікування використаний, що усуває вплив свідомих і підсвідомих факторів. Рандомизация також гарантує ідентичність оцінки отриманих даних. Чи не гарантуючи збалансованість груп, рандомизация забезпечує їх середню порівнянність. Так як збалансованість також визначають випадково, необхідно погоджувати базові характеристики і, при необхідності, вносити поправки. Стратифікація рандомізації забезпечує деякий захист від незбалансованості груп: на основі одного або двох факторів ризику пацієнтів розподіляють по групах і рандомізацію проводять окремо для кожної з них.

Вивчаючи звіт про клінічне випробування, необхідно звертати увагу на факт існування рандомізації і правильність її проведення. Існує кілька методів рандомізації і не всі вони об`єктивні. Центральна рандомизация з використанням специфічного програмного забезпечення для проведення випадкового розподілу - стандартний і єдиний прийнятний спосіб в умовах відкритого (не сліпий) дослідження. Всі дані рандомізованих пацієнтів, незалежно від їх долі і того, чи отримували вони препарат, були виключені з дослідження, переведені на інше лікування або показали погану прихильність до лікування, повинні бути включені в підсумковий погруповий аналіз, який називають аналізом намірів до лікування. Це забезпечує несмещенную порівняльну оцінку різних стратегій.

Інші показники внутрішньої цінності включають оцінку ступеня деперсоналізації дослідження (наприклад, подвійне сліпе дослідження). Також оцінюють якість і обсяг догляду за хворими, непріверженнимі до лікування, повноцінне рішення проблем, пов`язаних з виходом з дослідження, відповідність між висновками і первинними цілями, оптимальне виклад матеріалу за ступенями ризику і обмеженням в рамках дослідження.

Зовнішня цінність результатів дослідження залежить від їх застосовності в рутинній клінічній практиці. Такі дослідження, як, наприклад GISSI-1 і HPS мають дуже високий рівень цінності. У дослідженні GISSI-1 була вивчена ефективність проведення тромболізису у хворих з гострим ІМ в перші 12 год з моменту його розвитку, з підтвердженим діагнозом і не мають протипоказань. Результат цього дослідження мав велику клінічну цінність, а отримані дані до теперішнього часу широко застосовують в практичній діяльності.

Визначення параметрів великих досліджень вкрай важливо для країн з різними системами охорони здоров`я. Чіткі критерії підбору пацієнтів дозволяють уникнути гетерогенності груп, визначити рівні ризику і знизити необхідний обсяг вибірки, що дозволить створити групу хворих, відповідну життєвим реаліям. Одним із способів підрахунку зовнішньої цінності служить оцінка співвідношення рандомізованих і нерандомізірованних пацієнтів і співвідношення пацієнтів усередині рандомизированной групи. Практикуючий лікар також може порівняти базові характеристики рандомізованих пацієнтів і пацієнтів з його особистої практики.

Тактика лікування повинна бути піддана стандартизації з урахуванням показників доведеності, актуальності, адекватності контролю та заходів безпеки в порівнянні з іншими методами терапії. Клінічну значимість отриманих даних остаточно визначають вже практичні лікарі: необхідно оцінити, чи відповідає ведення хворих (частота контрольних обстежень, тривалість спостереження) в рамках дослідження загальноприйнятим стандартам. Зовнішню цінність результатів дослідження безпеки застосування препарату визначає повнота викладу всіх побічних ефектів. У дослідження HOPE і ONTARGET автори не включили пацієнтів, не переносили раміприл, тому отримані дані ризику розвитку раміпрілобусловленного кашлю можна використовувати в клінічній практиці.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet і Laurent Monassier

Клінічна фармакологія серцево-судинних препаратів

Поділитися в соц мережах: