Гормони і артеріальна гіпертонія

У патогенезі артеріальної гіпертонії, особливо при ожирінні, можуть грати роль гиперинсулинемия і інсулінорезистентність. Інсулінорезистентність характерна для більшості хворих на артеріальну гіпертонію, страждають ожирінням, а також для багатьох хворих без ожиріння. При ожирінні порушується інсулінозалежних поглинання глюкози тканинами, що призводить до цукрового діабету 2-го типу і одночасно - до гіперінсулінемії. Важливу роль може грати і розподіл жиру в організмі, так як артеріальна гіпертонія і інсулінорезистентність частіше мають місце при абдомінальному типі ожиріння. Поєднання артеріальної гіпертонії, цукрового діабету, абдомінального ожиріння і гиперлипопротеинемии називають «синдромом X», або метаболічним синдромом.
Артеріальна гіпертонія при цьому синдромі частково може бути наслідком гіперінсулінемії. Інсулін підвищує активність симпатичної нервової системи, що призводить до звуження судин. Крім того, інсулін підсилює реабсорбцію Na⁺ в нирках, що супроводжується збільшенням внутрішньосудинного об`єму. Хоча сам по собі інсулін зазвичай розширює судини, протидіючи прессорним впливам, при ожирінні цей його ефект слабшає. Тому стимуляція симпатичної нервової системи і реабсорбції Na⁺ в нирках, поряд з ослабленням судинорозширювальної дії інсуліну, призводить до підвищення артеріального тиску. Слід підкреслити, що схуднення в гладких хворих супроводжується зниженням як артеріального тиску, так і інсулінорезистентності.
Оскільки у експериментальних тварин, які отримують високі дози інсуліну, і у хворих з інсуліномами артеріальний тиск не зростає, підвищення рівня інсуліну, мабуть, недостатньо для розвитку артеріальної гіпертонії. Крім того, у значної кількості хворих з ожирінням, інсулінорезистентністю і цукровим діабетом 2-го типу (наприклад, у індіанців Піма) артеріальна гіпертонія відсутня. Таким чином, в патогенезі артеріальної гіпертонії при інсулінорезистентності найважливішу роль має відігравати складну взаємодію генетичних і гормональних чинників.

натрийуретические пептиди

Екстракти тканини передсердь (але не шлуночків) при введенні щурам різко посилюють у них екскрецію Na⁺ з сечею. У клітинах передсердь більшості ссавців активна речовина (передсердний натрійуретичний пептид, ПНП) міститься в добре фарбує гранулах. ПНП складається з 28 амінокислотних залишків і утворюється при відщепленні С-кінцевий послідовності від пептидного попередника, який налічує 126 амінокислот. Надалі було виявлено, щонайменше, ще три пептиду, що володіють натрийуретических активністю: мозковий натрійуретичний пептид (МНП), що складається з 32 амінокислот, натрійуретичний пептид С-типу (СНП) з 22 амінокислот і нирковий натрійуретичний пептид (уроділатін) з 32 амінокислот . Хоча МНП спочатку був виділений з головного мозку, основним його джерелом є шлуночки серця, і його дія подібна з таким ПНП. СНП утворюється переважно в мозку, де виконує роль нейротрансмитера, і в ендотеліальних клітинах, де регулює ступінь звуження судин. Уроділатін виробляється в нирках і місцево діє на транспорт Na⁺.
Натрийуретические пептиди зв`язуються з мембранними рецепторами, сполученими з гуанілат-циклазу, і стимулюють утворення другого месенджера - цГМФ. Основні ефекти ПНП - вазодилатація, підвищення СКФ і натрійурез. Хоча ці пептиди здатні розслабляти гладку мускулатуру судин, вони знижують артеріальний тиск в основному за рахунок зниження венозного повернення і зменшення серцевого викиду. Зростання СКФ під впливом ПНП обумовлено, ймовірно, розширенням приносять клубочкової артеріол з одночасним звуженням виносних артеріол і підвищенням проникності ниркових клубочків. Натрійурез виникає внаслідок як зростання СКФ, так і прямого впливу ПНП на реабсорбцію Na<sup>+</sup> і води в клітинах збірних трубочок мозкового і коркового речовини нирок. ПНП пригнічує секрецію реніну, альдостерону, вазопресину і АКТГ і через барорецептори збільшує частоту серцевих скорочень. ПНП і МНП перешкоджають також гіпертрофії і розвитку фіброзу міокарда.
Будь-які дії, що збільшують обсяг плазми і тиск в передсерді, супроводжуються підвищенням рівня ПНП. Таким чином, зростання тиску в передсердях і напруги їх стінок, обумовлене підвищенням обсягу крові, викликає секрецію ПНП. Проте точна роль ПНП в регуляції балансу Na<sup>+</sup>, об`єму крові і артеріального тиску в нормальних фізіологічних умовах залишається невідомою. Невідомо також, чи грає роль порушення секреції ПНП в патогенезі гіпертонічної хвороби. Що стосується МНП, то по його рівню в плазмі судять про стан міокарда, і цей пептид використовується в лікуванні гострої лівошлуночкової недостатності.

Оксид азоту

{Module дірект4}

Ендотеліальні клітини судин виробляють лабильное речовина, яке спочатку називали ендотеліальних фактором розслаблення судин (ЕФРС). Воно опосередковує судинорозширювальну дію різних ендогенних факторів, включаючи ацетилхолін. Виявилося, що ЕФРС є оксид азоту (NO), який утворюється під дією NO-синтази з гуанідинового атома азоту L-аргініну. NO дифундує в сусідні клітини гладеньких м`язів судини, де активує розчинну гуанілатциклазу. Зростання внутрішньоклітинної концентрації цГМФ призводить до розслаблення гладких клітин і, тим самим, до розширення судини. Недавні дослідження на лабораторних тваринах і спостереження на людях показали, що від синтезу NO в судинному епітелії залежить загальний периферичний опір і артеріальний тиск у спокої. У наркотізірованних кроликів придушення активності NO-синтази [за допомогою аналога аргініну (L-монометіларгініна)] супроводжується гострим підвищенням артеріального тиску, яке можна знизити інфузією аргініну. У здорових людей введення L-аргініну призводить до зниження периферичного судинного опору, падіння артеріального тиску і рефлекторної тахікардії. Важлива роль NO в підтримці артеріального тиску дозволяє припускати роль порушення синтезу цієї молекули при гіпертонічній хворобі. Така точка зору знаходить підтвердження в спостереженнях на людях. Наприклад, при гіпертонічній хворобі аналоги аргініну слабкіше, ніж в нормі, звужують судини, а ацетилхолін слабкіше їх розширює, що свідчить про зниження як базальної, так і стимульованої продукції NO. На відміну від цього, реакція на ендотелійнезавісімий вазодилататор нітропуссід при гіпертонічній хворобі залишається нормальною. Таким чином, дефект криється, мабуть, саме в ендотеліальної продукції NO, а не в порушенні реакції самої гладком`язової оболонки судин на вазоактивні речовини. Механізм порушення функції ендотелію в даному випадку залишається невідомим. Можливо, це пов`язано з окислювальним стресом і прискореним розпадом NO. Антиоксидантна терапія вітаміном С покращує ендотелійзавісімих судинорозширювальні впливу.

ендотелін

У судинному епітелії виробляється не тільки потужний вазодилататор NO, а й дуже активний вазоконстрикторний пептид - ендотелії. Виявлено, щонайменше, три пептиду, що володіють вазоконстрикторной активністю: ендотеліну-1, -2 і -3. Найбільш активний з них, ендотелії-1, утворюється з проендотеліна-1 під дією металлопротеінази (ендотелінпревращающего ферменту). Ендотелії-1 зв`язується з рецепторами гладком`язових оболонки судин, сполученими з фосфолипазой С. Це призводить до гідролізу фосфоінозитиду з утворенням інозітолтріфосфат.
При станах, що характеризуються вазоконстрикцией (злоякісна артеріальна гіпертонія, серцева недостатність, легенева гіпертензія, гострий канальцевий некроз, що викликається рентгеноконтрастними речовинами, інфаркт міокарда), можна знайти підвищена активність ендотеліну. Рідкісні ендотелінсекретірующіе пухлини - гемангіоендотеліома супроводжуються підвищенням артеріального тиску. Артеріальна гіпертонія, яка розвивається у хворих, які отримують циклоспорин, також може бути наслідком посиленої продукції ендотеліну. Однак роль цього пептиду (пептидів) в патогенезі гіпертонічної хвороби залишається недоведеною. Блокатори ендотелінових рецепторів використовуються в лікуванні легеневої гіпертензії.

Калікреїн- кінінова система

Кініни є потужними вазодилататорами, що утворюються в кровоносних судинах. Вони вищепляются з попередника (кининогена) під дією ферменту калікреїну. При гіпертонічній хворобі активність калікреїну знижена, що вказує на меншу продукцію кінінів. Оскільки АПФ знижують активність брадикініну, можна припустити, що гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ частково обумовлений підвищенням рівня цього кініну. Крім того, підвищення чутливості до інсуліну і посилене поглинання глюкози тканинами, що спостерігається у хворих на цукровий діабет, які отримують інгібітори АПФ, також може бути наслідком збільшення рівня кінінів, а не зниження продукції ангіотензину II.

Інші гормони і аутокоіди

До вазоактивним гормонів і аутокоідам, які беруть участь в регуляції артеріального тиску, відносяться також простагландини, вазопресин, кальцітоніноподобний пептид, ПТГ і ПТГ-подібний пептид. Хоча вазопресин є потужним вазоконстрикторів і основним регулятором реабсорбції води в нирках, його роль в патогенезі гіпертонічної хвороби невелика. Кальцітоніноподобний пептид має сильну судинорозширювальну активність. Він виробляється в ЦНС і в вегетативних нервах, іннервують судини. Вважається, що цей пептид опосередковує гіпотензивний ефект кальцієвих добавок, що призначаються хворим з артеріальною гіпертонією. ПТГ і ПТГ-подібний пептид при внутрішньовенному введенні знижують артеріальний тиск. Тому артеріальна гіпертонія, часто реєструється при первинному гиперпаратиреозе, обумовлюється, ймовірно, іншими факторами.

Симпатична нервова система

У патогенезі гіпертонічної хвороби відіграє роль підвищення активності симпатичної нервової системи. Таке підвищення може бути пов`язано як з генетичними, так і зі середовищні фактори. Підвищена активність симпатичної нервової системи виявляється не тільки у хворих з гіпертонічною хворобою (особливо на її ранніх стадіях), але і у дітей таких хворих з нормальним артеріальним тиском. Вважається, що в цих випадках через порушення функції барорецепторів відсутня придушення активності симпатичної активності високим артеріальним тиском. Крім того, активація симпатичної нервової системи опосередковує, цілком ймовірно, і гіпертензивний ефект стресу. Механізми підвищення артеріального тиску під впливом підвищеної активності симпатичної нервової системи і катехоламінів включають посилення вазоконстрикції, збільшення хвилинного обсягу серця, активацію ренін-ангіотензинової системи і реабсорбції Na⁺ в нирках.