Макроглобулінемія: симптоми, лікування, прогноз, причини

Діагностика заснована на дослідженні кісткового мозку і виявленні М-протеїну. Лікування включає в себе плазмаферез (при гіпервязкості крові), а також системну терапію (алкілуючі препарати, кортикостероїди, нуклеозидні аналоги, моноклональні антитіла).

Макроглобулінемія, рідкісне злоякісне В-клітинне захворювання, клінічно більше нагадує лімфоматозний патологію, ніж миелому і інші види плазмоцидом. Етіологія невідома.

Макроглобулінемія є другим після множинної мієломи злоякісним захворюванням, асоційованим з моноклональной гаммапатіей. Надмірна кількість IgM також може накопичуватися і при інших захворюваннях, що викликають клінічні прояви, аналогічні макроглобулінемії. Наприклад, у 5% пацієнтів з неходжкінські лімфоми в сироватці крові присутня невелика кількість компонентів моноклональних IgM- цей стан називається макроглобулінеміческой лімфомою.

Клінічні прояви макроглобулінемії можуть бути обумовлені великою кількістю високомолекулярних білків, що представляють собою моноклональні IgM, що циркулюють в плазме- однак у більшої частини пацієнтів симптоми, пов`язані з високим рівнем IgM, не розвиваються. Деякі з цих білків відносяться до антитіл, спрямованим проти аутологічних IgG або 1-антигенів. Близько 10% антитіл є кріоглобулінамі. У 5% пацієнтів розвивається вторинний амілоїдоз.

Симптоми і ознаки

У багатьох пацієнтів виникають клінічні прояви, характерні для синдрому гіпервязкості крові: стомлюваність, слабкість, кровоточивість шкіри та слизових, порушення зору, головний біль. Можуть виникати ознаки холодової чутливості, синдром Рейно.

При клінічному обстеженні можна виявити наявність лімфаденопатії, гепатоспленомегалии і пурпура. Для синдрому гіпервязкості характерна виражена гіперемія вен сітківки в поєднанні з їх локальним звуженням, в результаті чого посудину нагадує «в`язку сосисок». На пізніх стадіях на сітківці можна виявити крововиливи, ексудати.

діагностика

Макроглобулінемію необхідно підозрювати у пацієнтів з ознаками гіпервязкості крові або іншими типовими симптомами, зокрема при наявності анемії. Проте діагноз часто встановлюється випадково, якщо при іммунофіксаціонном електрофорезі виявляється М-протеїн, відповідний IgM. В рамках лабораторного обстеження проводяться стандартні тести, що використовуються для діагностики плазмоклітинних захворювань.

Характерно наявність нормоцитарні нормохромной анемії з формуванням «монетних стовпчиків» еритроцитів, різке підвищення ШОЕ. У деяких випадках спостерігається лейкопенія з відносним лімфоцитозом, тромбоцитопенія. Можуть спостерігатися різні порушення процесу коагуляції і функції тромбоцитів. У половини пацієнтів знижений рівень нормальних імуноглобулінів.

Електрофорез з іммунофіксаціей концентрованої сечі часто виявляє наявність моноклональних легких ланцюгів, проте масивна протеїнурія Бенс-Джонса нехарактерна. При дослідженні кісткового мозку можна виявити підвищення (до різного ступеня) змісту плазматичних клітин. Періодично в лімфоїдних клітинах можуть зустрічатися Шифф-позитивні включення. При нормальній миелограмме виконується біопсія лімфовузла, в ході якої часто виявляються ознаки, які можна інтерпретувати як наявність дифузійної, добре диференційованої або лімфоплазмоціарной лімфоми. При підозрі на наявність гіпервязкості виконується аналіз сироватки крові, при даному захворюванні в`язкість зазвичай становить gt; 4,0.

лікування

• Плазмаферез (за наявності гіпервязкості),
• Алкілуючі препарати, нуклеозидні аналоги, моноклональні антитіла (ритуксимаб) або комбінована терапія,
• Можливе призначення бортезомібу, талідоміду або леналідоміда.

Перебіг захворювання відрізняється варіабельністю, медіана виживаності становить 7-10 років. Факторами укорочення тривалості життя є вік gt; 60 років, анемія, кріоглобулінемія.

Лікування часто триває протягом декількох років. При наявності гіпервязкості основним методом лікування є плазмаферез, застосування якого викликає швидке зворотний розвиток проявів кровоточивості і неврологічної симптоматики. Часто потрібні повторні процедури.

Як паліативна терапія може бути показано довгострокове застосування пероральних алкилірующих препаратів, проте це може супроводжуватися токсичною дією на кістковий мозок. У більшості вперше виявлених пацієнтів спостерігається відповідь на лікування нуклеозидним аналогами. Застосування ритуксимабу може сприяти зменшенню маси пухлини шляхом придушення нормального гемопоезу. Проте протягом перших кількох місяців лікування може підвищуватися рівень IgM, що вимагає проведення плазмаферезу. При даному виді злоякісної пухлини також ефективне застосування протеасомного інгібітора бортезомібу та імуномодулюючих препаратів, таких як талідомід і леналідомід.