Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз: лікування, причини, прогноз

У багатьох пацієнтів є фонова імунологічна патологія, хоча в деяких випадках вона залишається невстановленою. До ознак маніфестації захворювання відносяться лімфаденопатія, гепатоспленомегалія, лихоманка, неврологічні відхилення. Діагноз встановлюється на підставі специфічних клінічних ознак і результатів генетичного тестування. Захворювання, як правило, піддається хіміотерапевтичне лікування. У рефрактерних або генетично обумовлених випадках застосовується трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин.

Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз характеризується наступними ознаками:

• високий рівень цитокінів;
• неконтрольована проліферація і активація цитотоксичних Т-клітин, природних кілерів і макрофагів в різних тканинах. Характерні патологічні зміни певних аспектів імунної функції, наприклад активності природних кілерів і цитотоксичних Т-клітин.

Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз потрапило до рідкісних захворювань. В основному воно вражає дітей у віці lt; 18 місяців. Форми гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз:

• спадковий (первинний);
• придбаний (вторинний).

Причини гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз

Незалежно від форми генетичні відхилення, клінічні прояви та наслідки захворювання мають порівнянний характер. Набутий гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз може бути асоційований з іншими імунними захворюваннями (лейкози, лімфоми, ВКВ, вузликовий поліартеріїт, саркоїдоз, прогресивний системний склероз, синдром Шегрена, хвороба Кавасакі), зустрічається у реципієнтів, які перенесли трансплантацію нирок або печінки. Набутий гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз може розвиватися як результат інших захворювань або імуносупресивної терапії, застосовуваної для їх лікування, а також внаслідок інфекційних процесів.

Симптоми і ознаки гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз

До ранніх ознак захворювання відносяться лихоманка, гепатомегалія, спленомегалія, висип, лімфаденопатія, неврологічні відхилення (припадки, ретинальні геморагії, атаксія, порушення свідомості або кома). Можуть спостерігатися кісткові ураження. Клінічна маніфестація захворювання може супроводжуватися формуванням у дитини «похмурої» міміки.

Діагноз гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз

• Специфічні клінічні та інші критерії.

Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз необхідно підозрювати у дітей з рецидивуючими інфекціями невстановленої генезу і типовими відхиленнями лабораторних показників (цитопения, коагулопатія, зміни функціональних печінкових проб, високий сироватковий рівень феритину) або типовими симптомами та ознаками даного захворювання.

Діагноз виставляється при наявності gt; 5 наступних ознак:

• лихоманка;
• спленомегалія;
• цитопения з залученням gt; 2 клітинних паростків;
• гипертриглицеридемия або гіпофібриногенемія;
• гемофагоцітоз (в біоптату кісткового мозку, селезінки або лімфатичних вузлів);
• зниження або відсутність активності природних кілерів;
• рівень сироваткового феритину gt; 500 мкг / л в поєднанні з підйомом рівня розчинного IL-2 (CD25) (gt; 2400 МО / мл або значне перевищення вікової норми).

Оскільки деякі з цих тестів не мають широкого застосування, а гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз не відноситься до поширених захворювань, пацієнти, як правило, звертаються в спеціалізовані центри з метою верифікації діагнозу.

Лікування гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз

Лікування повинно бути розпочато при наявності підозри на це захворювання, навіть якщо стан пацієнта не відповідає всім діагностичних критеріїв. Лікуванням, як правило, займаються дитячі гематологи в спеціалізованих центрах, що мають досвід лікування пацієнтів з гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз. Залежно від наявності факторів ризику, таких як обтяжений спадковий анамнез по ГЛГ, супутні інфекції, значні дефекти імунної системи, може застосовуватися комбінована терапія, що включає в себе трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин, застосування дексаметазону, циклоспорину, етопозиду, метотрексату.