Фармакологія - Наркотичні анальгетики

знеболювання можна за допомогою місцевих анестетиків (новокаїн, дикаин, лідокаїн та ін.), загальних анестетиків, спазмолітиків (усувають біль спастичного генезу) -це холінолітики, гангліолітікі, міотропної спазмолітики (но-шпа, папаверин), але найсильнішим обезболівающімпрепаратом є наркотик. Якщо своєчасно неустраним біль, то можна спровокувати ухудшеніесостоянія хворого в критичних ситуаціях: при опіках, термінальних станах, при серцево-сосудістихнарушеніях (наприклад, при інфаркті міокарда). Наркотікіобладают сильної аналгетичну активність, при первомвведеніі викликають ейфорію, при повторному - явленіелекарственной залежності. Відрізняються від ненаркотіческіханальгетіков силою ефекту, з іншого сторониненаркотіческіе анальгетики не викликають лекарственнойзавісімості. У 1863 році англійський фармацевт Сертюрервиделіл морфін.

Классіфікаціянаркотіческіх анальгетиків:

·-Похідні алкалоїдів опію (морфін, омнопон, кодеїн, етилморфіну гідрохлорид).

middot-Похідні діфенілпіперідіна (промедол, фентаніл).

·-Похідні дефінметана (дипидолор).

middot-Похідні бензоморфіна (пентазоцин, ліксір).

·-Різноманітні по хімічній пріродевещества: трамал, деларін, нальбуфіл, імодіум.

Морфін. Якщо в формулеморфіна замінити метильную групу на етильну групу, тополучітся налорфин - антагоніст морфіну. Якщо ж в етойформуле розірвати кисневий місток виходить препарат- апоморфин - надає центральний блювотний еффект.Гідроксіли у формулі морфіну впливають накашлевой центр, якщо 1 гідроксил прибрати, то получітсяпрепарат кодеїн, що не виявляє центральних ефектів, крім впливу на кашльовий центр. Таким чином, можномоделіровать як здатність препарату викликати ейфорію, так і вплив на кашльовий центр.

Відео: Медицина

Механізмианальгетіческого дії наркотиків.

1.Порушується передача болевогоімпульса

2. порушення інтеграції болевогоімпульса

3. порушення інтеграції (емоціональнаяоценка болю).

Вплив на передачуболевого імпульсу, яка відбувається на уровнежелатінозной субстанції задні рогів спинного мозку поспеціфіческому больового шляху: tractus spinothalamicus.Вліяніена центральниеобласті середнього і проміжного мозга.Нарушеніе передачі межцентральних взаємодій: междуретікулярнимі ядрами, проміжним мозком, чернойсубстанціей. Під впливом морфіну відбувається нарушеніесуммаціі больового імпульсу. У таламусі, которийявляетсяколлектором болю відбувається суммаціяболевих імпульсів. Якщо ввести наркотик і нанестіодіночний больовий подразник (одиночний укол), тоорганізм відчуває таку біль і реагує. Тому морфіндействует тільки при усуненні множинного потокаболевих імпульсів з размозженной поверхні, з рани, який вимагає сумації.

Вплив на лімбіческійотдел мозку, де відбувається емоційне воспріятіе.Нарушается межцентральних взаємини і нарушаетсяемоціональная і психічна оцінка болю, устраняетсястрах, жах. У всіх цих шляхах передачі, інтеграцііоценкі болю медіаторами є специфічні пептиди ендорфін і енкефаліни, вони забезпечують еффектобезболіванія, зв`язуючись з опіатних рецепторамі.Увеліченіе медіаторів (агонистический ефект) призводить кторможенію, зменшення болю.

Морфін являетсяагоністом опіатнихрецепторів повторюючи еффектендорфінов, енкефалінів, і сприяє вибросуендорфінов з пресинаптичної мембрани, тобто і у морфіну естьнепрямое дію. Ендорфіни і енкефаліниразрушаются ферментом енкефаліназой. Непрямий еффектморфіна пов`язаний з пригніченням енкефалінази. Є разлічниевіди опіатнихрецепторів: мю, каппа, дельта, сігма.Мю-рецептори пояснюють такі ефекти наркотиків -супраспінальную анальгезию, ейфорію, пригнічення дихання, фізичну залежність. Через каппа-рецепторои -реалізуется спінальна анальгезия, міоз, седатівниееффекти. Опіатні рецептори знаходяться на путяхпроведенія болю, але не тільки - також у багатьох нервнихокончаніях, в аферентних закінченнях, в кишечнику (лоперамід мул иммодиум діє як раз на опіатниерецептори кишечника, застосовується при проносі).

Однойіз завдань современнойфармакологіі є створення анестетіческіхпрепаратов, які б більше впливали на каппа, а не намю-рецептори (тобто менше викликали фізіческуюзавісімость і пригнічення дихання).

Морфін являетсяагоністом опіатнихрецепторів, він усуває явленіяабстіненціі, а налорфин є агоністом-антагоністом, тому на абстинентний синдром він миє впливати, а можетне впливати. Повним антагоністом - антидотом морфінаявляется налоксон, може застосовуватися при остромотравленііморфіном, у наркомана будетпровоціровать абстиненцію.

Центральні еффектиморфіна: на кору, підкірку і на рівні спинного мозку, морфін діє на ці центри мозаїчно. Кора: центриудовольствія, радості активізуються введеніемнаркотіка, а центри невдоволення, пережіванійугнетаются. Створюється стан блаженства, відчуженості, відсутність проблем. За рахунок етогоформіруется психічна залежність. Сон при введенііморфіна барвистий, веселковий зі сновидіннями. Дія наподкорку - морфін збуджує центр вагуса і центрглазодвігательного нерва. Пригнічує дихальний ікашлевой центр. На блювотний центр діє в 50% випадків. На судини морфін і його аналоги діють втоксіческіх дозах, пригнічують судиноруховий центр, знижуючи артеріальний тиск (морфинового шок). Дія на гіпоталамуспроявляется в зниженні температури, підвищенням продукцііпролактіна (соматотропного гормону), сніженіегонадотропіна і андрогену, пригніченні статевої поведінки, підвищення цукру в крові, гистаминоблокатор. Морфіндействует мозаїчно на функції спинного мозку. Кожнийрефлекс збережений, навіть посилений.

Ейфорія, сон іабстіненція. Ейфорія характеризується тим що улучшаетсяактівность дофамінових рецепторів в ЦНС неізвестнойсістеме, знижені холинергические процеси. Під час снаугнетаются і дофамінові і серотоніновиеадренорецептори. Після стану ейфорії і кайфу виникає залежність від ліків: вонамає 2 фази: 1. Психічна, 2. Фізична завісімость.Прі дії наркотику залежність може виникнути в залежності від індивідуальної чутливості від одногопріема, тому при застосуванні наркотиків необхідно іхоправданное застосування. Поширеність опіатнихрецепторов, чутливість їх дуже різна (мужчінихуже переносять біль, жінки більш стійкі до болю). Черезмеханізми ендорфінів, енкефалінів проізводітсяіглоукаливаніе (рефлексотерапія).

Періферіческіееффекти морфіну пов`язані з центральними. Самим главнимперіферіческім ефектом морфіну є спазмогенний: підвищення тонусу гладких м`язів шлунково-кишкового тракту, сечовивідних шляхів, жовчовивідних шляхів (можуть використовуватися свічки секстрактом опію при проносах). За рахунок впливу вагусанаблюдается брадикардія, звуження зіниці, бронхоспазм.

Остроеотравленіе морфіном викличе звуження зіниці (міоз) - це дозволяє відрізнити отруєння морфіном ототравленія снодійними. Дихання при введенні морфінарезкое, неглибоке типу Чейн-Стокса. АТ і при отравленііснотворнимі і при отруєнні морфіном буде низька, ноперістальтіка кишечника при застосуванні морфіну будетсніжена.

Заходи допомоги при Острома хронічному отруєнні: при гострому отруєнні морфіномі опіатами необхідно ввести його полнийантагоніст -агоніст. Крім того, вводять атропін, чтобиустраніть вагусні ефекти і спазмолітики дляпредотвращенія розриву сечового міхура, іпредотвращенія вагусних впливів на бронхи (бронхоспазм). Якщо інтервал між введенням морфіну іоказаніем допомоги менше 2 годин тоді має смислсделать промивання шлунка марганцівкою (вона окісляетморфін і опіати) - в результаті рециркуляції морфін вбольшой кількостях надходить в просвіт шлунково-кишкового тракту, де його і необхідність знешкодити. При хронічному отравленііморфіном провідним моментом є боротьба з абстінентнимсіндромом. Абстінетний синдром проявляється черезкілька годин - спочатку етослезотеченіе, потім виявляються болі вепігастральной області, тремор. Проісходітактіваціяадренергіческіх процесів: повишеніеАД, через добу-дві, почастішання дихання, болі вікроножних - м`язах. Це бум катехоламінів, поетомуіспользуются при лікуванні бета-адреноблокатори, нейролептики, центральні м-холінолітики. Пріабстіненціі виникає страх, тривожність, беспокойства.Пріменяют препарати сприяють детоксікацііорганізма - рекомендований курс гемодезу, натрію сульфату, комплекс вітамінів В.

Сьогодні наркоманіястановітся дуже серйозною проблемою, посколькуотсутствуют ефективні методи боротьби і лікування, а ввознаркотіков збільшується. Певний контінгентнаркоманов виникає за рахунок людей, яким наркотікбил, призначений направлено (так як навіть однократноевведеніе може привести хворого до фізіческойзавісімості).

Показання до прімененіюнаркотіков.

1.Для усунення болю уонкологіческіх хворих.

2.У післяопераційний період дляустраненія больового синдрому, попередження шоку.

3.При інфаркті міокарда (впрединфарктном стані) і при травматичному шоці.

4.При кашлі рефлекторного характеру, якщо у хворого травма грудної клітини.

5.Для знеболення пологів.

6.При кольках - ниркової - промедол (так як він не впливає на тонус сечовивідних шляхів), пріжелчной кольці - ліксір. Кодеїн можна використовувати какпротівокашлевое засіб, якщо має місце сухойізнурітельний кашель при кашлюку, при важкої формебронхіта або пневмонії.

Протипоказання кназначенію наркотиків:

1.розлади дихання, угнетеніедиханія.

2.Підвищення внутрішньочерепного тиску, тому що морфін підвищує внутрішньочерепний тиск, може спровокувати епілепсію.

3. Протипоказано назначеніенаркотіков дітям до 2 років. Це пов`язано з тим, що удетей фізіологічна функція дихального центраформіруется до 3-5 року, і можливо при іспользованіінаркотіков отримати параліч дихального центру і смерті, так як його дія на дихальний центрпрактіческі відсутня.

Лікарські засоби.

1.Промедол - препарат в 3-4 разасільнее морфіну, не робить спазмогенного дії натонус сфінктерів сечовивідних шляхів, викликає ейфорію іабстіненцію. Застосовують при знеболюванні пологів, так яквін не пригнічує дихання плоду, хоча і проникає черезплаценту. Це препарат вибору для премедикації.

2. Фентаніл. Сильне анальгетіческоедействіе (в 100 разів активніше морфіну). Володіє короткімдействіем (30-40 хв). Використовується длянейролептанальгезіі з дроперидолом (таломонал - теперішністю випускається).

3.Діпідолор. Може використовуватися втаблетках, менше викликає лікарську залежність (менше впливає на мю-рецептори).

4.Пентазоцин (ліксір). Застосовується втаблетках, менше пригнічує дихальний центр. Етіпрепарати є агоністами - антагоністами, поетомуіх не можна використовуватися для устраненіяабстінентного синдрому.

5.Бупренорфін (норфін) - тожетаблетірованний, новий препарат.

6.Морфелонг - пролонгірованногодействія морфін. Діє 24 години.

7.Омнопон (пантопон) - препарат, який містить суму алкалоїдів опію - веществаподобние морфіну і речовини ізохінолінового ряду (папавериноподібну дію). Омнопон надає сільноеспазмолітіческое дію.

8.Кодеїн - протикашльовий препарат, дає фізичну залежність, абстиненцію, хоча і болееслабую.

9.Трамал. Є всі лекарственниеформи - капсули, драже, ампули, сироп. Продається у всехаптеках, так як вважається, що він не визиваетлекарственной залежності, проте це не так.

10.Лаперамід (иммодиум) можетіспользоваться для лікування хвороби мандрівників -діарея неінфекційної природи. Для усунення боліцелесообразно спочатку використовувати транквілізатори, потім сильніші - нейролептики, затемнаркотікі (щоб була терапія резерву). При лікуванні наркотиками можна попередити еффектлекарственной залежності: чергувати прийом наркотиків спріемом анальгіну (ненаркотического анальгетика іліплацебо).