Фармакологія вплив норадреналіну, дофаміну і серотоніну на локальний мозковий кровотік щурів при гіпокінезії.

Методом лазерної доплер-флоуметрии були досліджені зміни локальногомозгового кровотоку щурів при внутрішньовенному введенні норадреналіну (2мкг / кг), дофаміну (20мкг / кг) і серотоніну (20мкг / кг) в разниесрокі обмеження рухової активності. Отримані результатипоказивают, що при гіпокінезії внутрішньовенне введення норадреналіну, дофаміну і серотоніну призводить до більш значних, в порівнянніз контрольною групою, змін локального кровотоку, що, ймовірно, лежить в основі патогенезу порушень мозкового кровообігу пріограніченіі рухової активності.

THE INFLUENCE OF THE NORADRENALINE, DOPAMINE AND SEROTONIN ONTHE LOCAL CEREBRAL BLOOD FLOW IN CONDITION OF HYPOKINESIA
Stepanyan Z.V. In our investigations we have studied the changesof local cerebral blood flow under the influence of some endogenousvasoactive substances during the restriction of movement activityof rats. In condition of hypokinesia the intravenous injectionof noradrenaline (2 mkg / kg), dopamine (20 mkg / kg) and serotonin (20 mkg / kg) leads to the significant changes of the local cerebralblood flow comparing with the dates in the group of control animals .Obtained results could explain the key role of changes in thesensitivity of cerebral vessels in the pathogenesis of cerebraldyscirculations of patients with the long term bed regime.
-------------------------------------------------------------------------------;

Стрімкий розвиток сучасної цивілізації і науково-техніческійпрогресс зробили проблему розмежування адаптаційних перебудов патологічних змін в організмі людини в умовах ограніченіядвігательной активності надзвичайно актуальною [1, 4, 10, 13] .Зміна, описані різними авторами, в кровопостачанні головногомозку, обмінних процесах мозкової тканини, а також чувствітельностікак мозкових, так і периферичних судин по відношенню до біологічно активних речовин і лікарських препаратів неоднозначні, апорії і суперечливі [2, 8, 9, 12].

Метою даного дослідження є вивчення впливу норадреналіну, дофаміну і серотоніну на локальний мозковий кровотік (ЛМК) в разниесрокі обмеження рухової активності.

Матеріал і методи

Експерименти проводилися на 45 безпородних білих щурах-самцахмассой 150-200 г. Тварини були розділені на три групи по 15крис в кожній: I група v контрольні тварини, які содержалісьв звичайних умовах віварія- II і III групи v тварини, коториенаходілісь в умовах гіпокінезії (ГК ) протягом 15 і 45 сутоксоответственно. ГК викликали приміщенням тварин в індівідуальниеклеткі-пенали з органічного скла, що обмежують їх двігательнуюактівность.

ЛМК (мл / хв / 100г тканини) вимірювали методом лазерної доплер-флоуметрііпрібором BLF-21 фірми "Transonic Systems Inc.". Дляоценкі чутливості мозкових судин і компенсаторних возможностейцеребрального кровообігу у відповідь на введення норадреналіну, дофаміну і серотоніну був розрахований коефіцієнт реактивності мозговихсосудов (РМС). Вперше показник РМС, тобто спопсобность оператівноі адекватно реагувати на стимули хімічної та фізичної природи, був введений Ю.Е.Москаленко [6]. Коефіцієнт реактивності представляетсобой відношення абсолютного значення локального тканинного кровотокапрі введенні речовини до його значенням безпосередньо перед введенням [7].

Статистичну обробку отриманих даних проводили з помощьюt-критерію Стьюдента. Рівень ймовірності (р) у всіх группахрассчітивался щодо відповідних показників, полученниху контрольних тварин.

Результати та обговорення

У контрольних тварин внутрішньовенне введення норадреналіну в дозе2 мкг / кг призводить до збільшення ЛМК на 18,8|6,5% в порівнянні сісходнимі значеннями, а коефіцієнт РМС становить 1,26|0,19 едініц.Сістемное артеріальний тиск, виміряний в хвостовій артерії , при цьому збільшується на 35,1|5,6% (plt; 0,05).

На 15-ту добу ГК внутрішньовенне введення норадреналіну визиваетувеліченіе ЛМК на 47,8|7,6% в порівнянні з фоновими значеннями (рlt; 0,05). Вивчення артеріального тиску у гіпокінетічнихкрис при внутрішньовенному введенні норадреналіну і дофаміну НЕ виявілостатістіческі достовірних відмінностей в порівнянні зі змінами вгруппе контрольних тварин. Через 15 днів після початку ограніченіядвігательной активності коефіцієнт РМС у щурів збільшується до1,48|0,08 одиниць (plt; 0,05) (таблиця).

Більш тривале перебування експериментальних тварин в условіяхГК (45 діб) призводить до збільшення величини ЛМК у відповідь на внутрівенноевведеніе норадреналіну на 57,8|18,5% (plt; 0,05) (таблиця). КоеффіціентРМС при сорокапятідневном обмеження рухової актівностізначітельно збільшується в порівнянні з контрольними жівотниміі становить 1,54|0,33 одиниць (plt; 0,05)

Експерименти з вивчення впливу дофаміну виявили статістіческідостоверное відміну від показників, отриманих у інтактних тварин, на 15-ту добу ГК, коли внутрішньовенне введення дофаміну (20 мкг / кг) призводило до вираженого збільшення мозкового кровотоку (33,4|18,5%) по порівняно з вихідними значеннями. Коефіцієнт РМС в группеконтрольних тварин при внутрішньовенному введенні дофаміну равняется1,18|0,12 одиницям, тоді як при продовженні експерименту в теченіе15 діб спостерігається достовірне збільшення коефіцієнта (1,29|0,19едініц, plt; 0,05) (таблиця).

Як показали наші дослідження, через 45 діб після началаГК збільшення ЛМК після внутрішньовенного введення дофаміну составляет37,5|18,6% (plt; 0,05) в порівнянні з вихідним значенням, а коеффіціентРМС при цьому дорівнює 1,30|0,22 одиницям (plt; 0,05) (таблиця).

Дещо інша картина зміни ЛМК спостерігається в ісследованіяхс використанням серотоніну. Після його внутрішньовенного введеніяв дозі 20 мкг / кг тваринам без обмеження рухової актівностіЛМК зменшується на 21,0|7,7%. Одночасно артеріальний давленіепоніжается на 20,0|5,8% (plt; 0,05). Як видно з таблиці, коеффіціентРМС в контрольній групі при внутрішньовенному введенні серотонінасоставляет 1,28|0,15 одиниць (таблиця).

У наших подальших дослідженнях було показано, що на 15-е суткіограніченія рухової активності серотонін призводить до болеевираженному зменшення ЛМК (51,0|8,8%, plt; 0,05) в порівнянніз тваринами без обмеження рухової активності. КоеффіціентРМС через 15 діб після початку обмеження рухової актівностіпрі внутрішньовенному введенні серотоніну становить 2,11|0,46 одиниць (plt; 0,05) (таблиця).

Цікаво відзначити, що перебування експериментальних жівотнихв умовах обмеження рухової активності протягом болеепродолжітельного часу (45 діб) призводить до повернення велічінЛМК до цифр, близьких за значенням до показників в групі контрольнихжівотних. У ці терміни ГК внутрішньовенне введення серотоніну приводитк зменшення ЛМК на 23,5|5,3%, а коефіцієнт РМС зменшується до1,31|0,95 одиниць (таблиця), тобто при сорокапятідневной ГК наблюдаетсявосстановленіе чутливості мозкових судин до серотоніну.

Таким чином, в умовах ГК внутрішньовенне введення як норадреналіну (2 мкг / кг), так і дофаміну (20 мкг / кг) і серотоніну (20 мкг / кг) призводить до більш вираженого зміни ЛМК і пізнішого восстановленіюісходних показників у щурів у порівнянні з контрольними жівотнимі.На підставі отриманих результатів та їх узагальнення становітсяочевідним, що порушення регуляції мозкового кровообігу іізмененія з боку реактивності мозкових судин відіграють определеннуюроль в патогенезі гіпокінетичного синдрому, що необхідно учітиватьпрі розгляді питань фармакологічної корекції ішеміческіхрасстройств мозкового кровообігу при обмеженні двігательнойактівності.

Таблиця
Вплив норадреналіну (2 мкг / кг), дофаміну (20 мкг / кг) і серотоніну (20 мкг / кг) на локальний мозковий кровотік щурів при гіпокінезії (ГК) різної тривалості (в% до початкового значення)

Група	n	норадреналін			дофамін			серотонін
		30сек	АТ	РМС	30 сек	АТ	РМС	30 сек	АТ	РМС
контроль	15	+18,8±6,5	+35,1 ± 5,6	1,26 ± 0,19	+19,4 ± 9,6	+42,2 ± 6,6	1,18 ± 0,12	-21,0 ± 7,7	-20,0 ± 5,8	1,28 ±0,15
ГК 15 діб.	15	+47,8 ± 7,6	+39,8 ± 5,2*	1,48 ± 0,08	+33,4 ± 18,5	+41,8 ± 7,8*	1,29 ± 0,19	-51 ± 8,8	-15,6 ± 7,1*	2,11 ± 0,46
ГК 45 діб.	15	+57,8 ± 18,5	+41,4 ± 7,8*	1,54 ± 0,33	+37,5 ± 18,6	+45,4 ± 6,3*	1,30 ± 0,22	-23,5 ± 5,3*	-18,3 ± 4,6*	1,31 ± 0,95