Гематологія-волосковоклеточний лейкоз

URL

Захворювання вперше описано Bouroncoe і соавторамів 1958 році як ретікулоентотеліальная лейкемія. Характерний відопухолевих клітин, що мають тонкі вирости цитоплазми, позволілSchreck і Donelly (1966) використовувати для їх позначення термін"волоскові клітини", А саме захворювання отримало назву волосковоклеточнийлейкоз.

Волосковоклеточний лейкоз (ВКЛ) це неопластіческійпроцесс первинно виникає в кістковому мозку в результаті опухолевойтрансформаціі клітини-попередниці лімфопоезу. Морфологіческімсубстратом захворювання є клітини, які мають характерні виростицітоплазми нагадують волоски.

ВКЛ є рідкісним лімфопроліферативним заболеваніемсоставляющім менше 2% від усіх лейкозів дорослих. Щорічно в СШАдіагностіруется 500 - 600 нових випадків. Дані по епідеміологііетого захворювання в Росії відсутні. Чоловіки хворіють ВКЛ чащечем жінки (співвідношення 4: 1). Середній вік хворих составляет50 років.

Етіологія ВКЛ невідома. У хворих вкл прослежіваетсяочевідной зв`язку з генетичною схильністю і лучевимвоздействіем.
Пухлинні клітини при ВКЛ мають В-клітинне походження. Неопластіческійклон досить швидко колонізує кістковий мозок і селезенку.Более ніж в половині випадків ріст пухлинних клітин отмечаетсяв медиастенальной, абдомінальних і ретроперітоніальних лімфатіческіхузлах. Поразка периферичних вузлів буває значно реже.В невеликому відсотку випадків пухлина локалізується тільки в костноммозге і не виходить за його межі.
Нещодавно було доведено, що ендогенний фактор некрозу пухлини - альфаявляется аутокрінним ростовим фактором для пухлинних клітин пріВКЛ. Під впливом цього чинника в пухлинних клітинах увелічіваетсяекспрессія протонкогенов c-myc, c-fos і c-jun.
Характерною рисою ВКЛ є глибока депресія костномозговогокроветворенія з закономірним розвитком панцитопенії періферіческойкрові. Мабуть, ця обставина пов`язано з особенностяміметаболізма пухлини, а саме продукцією пухлиною цитокінів, прямоу опосередковано через інші клітини пригнічують нормальні гемопоетіческіепредшественнікі. Якщо в результаті проведеного лікування у больногоудается зменшити пухлинну масу, то як правило завжди наблюдаетсяактівація нормального гемопоезу.

Клінічна картина. Клінічні проявленіязаболеванія прямо пов`язані зі степеньюцітопеніі періферіческойкрові. У хворих можуть мати місце клінічні прояви пов`язаніз анемією, тромбоцитопенією та нейтропенією. Інфекція єнайбільш частим ускладненням ВКЛ. Приблизно у чверті хворих ВКЛотмечается розвиток аутоімунного синдрому з васкулітом і / іліартрітом.

При об`єктивному огляді більш ніж у 80% больнихпальпіруется збільшена селезінка, збільшення печінки виявляетсяв два рази рідше. При виявленні гепатомегалії необхідно враховувати, що причиною її може бути як специфічна інфільтрація печеніопухолевимі клітинами, так і правошлуночкова серцева недостаточностьчасто спостерігається в зв`язку з анемією.

Збільшення периферичних лімфатичних вузлів отмечаетсяредко, однак при інструментальному дослідження нерідко виявляютувеліченние лімфатичні вузли в черевній порожнині і в середостінні.

Відео: Чому гинуть від лейкозу

Картина периферичної крові представлена обичнопанцітопеніей, ступінь якої може варіювати. Іноді при ісследованіімазка периферичної крові вдається виявити волоскові лімфоцити.

Діагностика. Спрямований діагностіческійпоіск для підтвердження первинного уявлення про ВКЛ основиваетсяна обов`язковому морфологічному дослідженні кісткового мозку ухворого з панцитопенией периферичної крові.

Відео: У Москві виліковують 90% дітей з лейкозом (новини)

Аспірат кісткового мозку зазвичай вдається получітьс працею і він малоклеточная. Однак, дослідження аспірату костногомозга є цінним оскільки в ньому найлегше ідентіфіціроватьволосковие клітини. В гістологічних препаратах кісткового мозгаобнаружівается поширена дифузна або вогнищева інфільтраціялімфоцітамі. Техніка заливки трепанату кісткового мозку в пластіческіемасси, на відміну від парафіну та техніки, дозволяє легше распознатьволосковие клітини.

Лімфоїдна інфільтрація кісткового мозку і прісутствіесреді пухлинних клітин волоскових лімфоцитів є діагностіческіммінімумом, необхідним і достатнім для верифікації діагнозаВКЛ.

У тих випадках, коли морфологічна інтерпретаціяопухолевих клітин скрутна, вдаються до цітохіміческомуісследованію. Для пухлинних клітин при ВКЛ характерна яскрава діффузнаяреакція на кислу фосфатазу, що не подавляемую тартратом натрію.

Диференціальний діагноз. Клінічна картина, як і характер гемограми, при ВКЛ не мають специфічних тількидля даного захворювання проявів. Диференціювати ВКЛ необходимос захворюваннями протікають з цитопенії в периферичної крові:

-- гипопластический і алейкемічний варіант остроголейкоза;

-- гипопластический варіант міелодіспластіческогосіндрома;

-- пароксизмальна нічна гемоглобінурія;

-- апластична анемія;

-- кістковомозковою варіант хронічний лімфолейкоз;

-- Хронічний мегакаріоцітарний-гранулоцітарнийміелоз на стадії фіброзу кісткового мозку;

-- метастази раку в кістковий мозок;

-- вітамін В12-дефіцитна анемія;

-- фолиеводефицитная анемія.

Цитологічне дослідження аспірату кісткового мозгапозволяет лише незначно звузити коло диференційно-діагностіческогопоіска, оскільки дозволяє надійно виключити або подтвердітьпредставленіе тільки про діагнози вітамін В12-дефіцитної анемії фолиеводефицитной анемії.

При виконанні гістологічного дослідження костногомозга і при необхідності цитохимических тестів диференційно-діагностіческіетрудності зводяться до мінімуму. З огляду на В-клітинний проісхожденіеопухолевих клітин в диференціальної діагностики може бути успешноіспользовано визначення реаранжіровкі генів імуноглобулінів.

Лікування. У 1984 року Quesada з соавторамісообщіл про успішне застосування альфа-інтерферону для лікування больнихВКЛ. Близько 90% хворих за час перебігу захворювання нуждаютсяв лікуванні альфа-інтерфероном. Показаннями до початку терапії є:

-- зниження гемоглобіну менше 100 г / л;

-- зниження кількості нейтрофілів менше 1,5 х10 ^ 9 / л;

-- зниження тромбоцитів менше 100.0 х 10 ^ 9 / л;

-- збільшення кількості лейкоцитів більше 10.0х 10 ^ 9 / л при наявності більш ніж 50% волоскових клітин (лейкеміческаяфаза хвороби);

-- гиперспленизм;

-- аутоімунні ускладнення і / або повторна ілітяжелая інфекція;

Препарат альфа-інтерферону вводять підшкірно ілівнутрімишечно в дозі 3 - 5 мільйонів одиниць щодня тривалим (протягом декількох місяців) курсом. Як вспомогательногометода терапії може бути використана спленектомія. Виполненіеопераціі виправдано у хворих з досить високою клеточностьюкостного мозку (не менше 85%).

В останні роки для лікування хворих ВКЛ сталііспользовать цитостатический препарат пентастатін. Результатиот його застосування перевершили ефект від застосування альфа-інтерферону, оцінений свого часу як "захоплюючий".

Прогноз. Середня тривалість жізнібольних ВКЛ без сучасної терапії становить близько 5 років. Тільки10% хворих з незначною цитопенії периферичної крові пережіваютпятілетній кордон без специфічної терапії. Сучасні методилеченія дозволяють нормалізувати якість, збільшити продолжітельностьжізні і домагатися одужання у більшої частини хворих ВКЛ.