Увага: гепатит в

URL

Гепатит В - широко поширена вірусна інфекція, в клініческівираженних випадках характеризується симптомами гострого пораженіяпечені і інтоксикації, відрізняється різноманіттям клінічних проявленійі результатів захворювання (одужання, розвиток хронічного гепатиту, цирозу і раку печінки).
Для дослідника, що займається вірусними інфекціями людини, гепатит В представляє особливий інтерес. Відповідаючи на питання, почемуето так, можна навести такі основні аргументи:
- вірус гепатиту В (HBV) - найбільш мінливий ДНК-вірус;
- різноманітність антигенів вірусу і антитіл до них дозволяє проводітьдіагностіку, пророкування характеру перебігу та результатів заболеваніяі профілактику постгрансфузіонного гепатиту, при цьому вимагаючи нових, найбільш інформативних тестів індикації;
- множинність шляхів передачі збудника, що визначають його глобальне, але нерівномірне поширення, що викликає підвищений інтересепідеміологов;
- існуючі паралелі між гепатитом В і ВІЛ-інфекцією делаютправомерним визначення, сформульоване як "гепатит В -кузіна ВІЛ", Змушуючи організаторів охорони здоров`я разрабативатьновие підходи в роботі;
- HBV - етіологічний агент первинного раку печінки.

Крім того, наявність ефективної вакцини проти гепатиту В і еепрімененіе дозволяють отримати задоволення від роботи, реальноощущая воможность захисту людей від цієї страшної інфекції.

Вірус, його розмноження і мутантні форми

HBV - основний представник сімейства гепаднавирусов, від "hepar"- печінка "dna" - ДНК. Крім вірусу гепатиту В человекаа це сімейство входять віруси гепатиту бабаків, земляних білок, ховрахів, пекінських качок та інших тварин. Які об`єднують характерістікіетіх вірусів: подібне строеніе- циркулярна дезоксірібонуклеіноваякіслота (ДНК) - загальна стратегія розмноження вірусу- преімущественноеразмноженіе в клітинах печінки-можливість тривалої (іноді довічної) циркуляції вірусу в організмі-взаємозв`язок з розвитком первічногорака печінки.

Частинки вірусу гепатиту В є сферичні частіциразмером 42 нм, що мають ядро і оболонку, що складається з поверхностногоантігена вірусу гепатиту В (HBsAg). Інформація про вірусних антігенахі білках, необхідних для його існування, укладена в невеликій (лише 3200 нуклеотидів) двуцепочечной кільцевої молекулі ДНК.В ній виділяють 4 гена - несуть інформацію про HBsAg (S-ген) - ядерномантігене - НВсАд (С-ген), фермент ДНК - полімерази (Р-ген) ІХ-білку (Х-ген).

Зараження гепатитом В відбувається при безпосередньому попаданіівіруса в кров, через слизові оболонки або пошкоджені кожниепокрови. Вважається, що будь-яка людина, що не має антитіл до HBsAg, може захворіти на гепатит В. Надзвичайно висока інфекціонностьвіруса (деякі зразки сироваток крові з наявністю HBV могутвизвать захворювання в розведеннях 10-7 - 10-8 і стійкість кразлічним фізико-хімічних впливів визначають широке распространеніегепатіта В . Досягаючи по кровоносних судинах клітин печінки, вірусадсорбіруется на їх поверхні. Вивчення механізму адсорбції проникнення в клітину дозволило виявити кілька спеціфіческіхрецепторов на HBsAg і гепатоците. Крім рецепторів, інформаціяо яких закладена безпосередньо в ДНК вірусу (Pre-S1 і Pre-S2), в процесі адсорбції бере участь печінковий білок аннексііV. в останні два роки визначено, що процес адсорбції і пронікновеніявіруса гепатиту в є складний механізм, вовлекающійнесколько клітинних білків. Крім того, встановлено, що размноженіевіруса гепатиту в може відбуватися не тільки в гепатоцитах, але й у інших клітинах організму людини: клітинах крові, селезінки, підшлункової залози і ін.

З усіх відомих ДНК-вірусів людини вірус гепатітаВ має найскладніший цикл розмноження. Для того, щоб получітьновие вірусні частинки, реплікація ДНК включає в себе дополнітельнийетап, коли з ДНК синтезується РНК і лише тільки з неї счітиваетсяінформація про ДНК-HBV. Цей додатковий етап реплікації, невластивий для інших ДНК-вірусів, призводить до возможномупоявленію мутантних форм вірусу гепатиту В.

Вивчення ізолятів вірусу гепатиту В, виявлених в різних регіонахміра, дозволило встановити наявність 6 основних генотипів, обозначеннихА, В, С, D, Е і F. Визначено, що HBV генотип F частіше виявляетсяу хворих з важким перебігом захворювання. В останні роки інтересісследователей вірусу гепатиту В був сконцентрований на мутантнойформе, позначений як Pre Core мутант вірусу гепатиту В. Встановлено, що ця мутація виникає через заміну однієї амінокислоти (гуанін) на іншу (аденін) в ділянці З-гена. У носіїв вірусу це приводитк припинення синтезу НВеАg, атаці імунних клітин на пораженниеклеткі і погіршення самопочуття пацієнта. У переважній більшостівипадків ці хворі погано піддаються лікуванню препаратами інтерферона.Всесте з тим продемонстровано, що застосовуються вакцини протівгепатіта У захищають людину від зараження різними генотіпаміі Pre Core мутантом вірусу гепатиту В.

патогенез

Більш важкому перебігу гострого гепатиту В сприяють следующіефактори: супутні захворювання, такі, як цукровий діабет, виразкова хвороба, системні захворювання крові, прийом наркотиків, важкі фізичні навантаження і ін.

Відео: Гепатити А і В

Зараження вірусом гепатиту В призводить до розвитку інфекції з остримь хронічним перебігом захворювання. Причому інфекція може протекатькак в жовтушною, так і безжелтушной формі, їх співвідношення 1: 6 1: 8. Вважається, що поразка гепатоцитів в основному связаноне з безпосередньою дією вірусу, а з іммунопатологіческіміпроцессамі. Так, механізм руйнування гепатоцитів в самих общіхчертах може бути описаний таким чином: потрапивши в кров, вірусвизивает активацію В-і Т-клітинної ланки імунітету человека.Т-кілери взаємодіють з антигенами вірусу гепатиту В і антігенаміглавного комплексу гістосумісності, представленими на поверхностіпеченочной клітини, викликаючи руйнування гепатоцитів.

Крім цього, значну роль у розвитку патологічного процессагепатіта В відіграють аутоімунні реакції, тобто реакції на собственниекомпоненти гепатоцитів (поліальбумін, ліпополіпротеід, фрагментимембран мітохондрій тощо.). При цьому відбувається руйнування не тільки заражених, але і незаражених гепатоцитів. В даному случаеHBV грає пускову роль в розвитку аутоімунного компонента гепатітаВ. Певну роль мають і циркулюючі імунні комплексиHBsAg з антитілами до нього. Вважається, що ці комплекси определяютвнепеченочние поразки при гепатиті В, такі, як гломерулонефрит, вузликовий періартеріїт та ін.

Гепатит В може мати легке, середньо-важке і тежело теченіезаболеванія, включаючи фульмінантний гепатит, який в большінствеслучаев закінчується смертю хворого. Летальність при гепатитах становить 0,4-1%. Більш важкому перебігу гострого гепатиту Вспособствуют наступні чинники: супутні захворювання, такі, як цукровий діабет, виразкова хвороба, системні захворювання крові, прийом наркотиків, важкі фізичні навантаження і ін. До утяжеленіюінфекціі призводить одночасне зараження вірусами гепатитів А, С і D. Так, наприклад , відомо, що гострий гепатит с в подавляющембольшінстве випадків має легкий перебіг, однак при сочетанііс гепатитом в він протікає важко, іноді з летальним результатом.

Особливістю гепатиту В є можливий розвиток хроніческогогепатіта В, який реєструється в 5-10% випадків, при цьому, очевидно, велика частина з них асоціюється з прісоедіненіемдельта вірусної інфекції. Причини розвитку хронічного процессаокончательно не встановлені. Вважається, що перш за все це можетбить пов`язано з наявністю у хворого порушень в клітинному звенеіммунітета і з низькою продукцією ендогенно синтезованого інтерферона.Прі гепатиті В існує загальна закономірність - чим в більш раннемвозрасте людина інфікується вірусом, тим більше вероятностьразвітія хронічного гепатиту. Так, при перинатальному інфіцірованііноворожденних, чиї матері крім HBsAg мали НВеАg, хроніческійгепатіт формується в 80-90% випадків. У 15-20% хворих хроніческімгепатітом В відбувається поступове (5-20 років) прогресування цироз, а у частини з них - в первинний рак печінки.

Відео: Їстівні вбивці. Гепатит А

Гепатит В - "кузина СНІД"

Пaраллелі між цими захворюваннями дуже великі. Наявність вірусаспеціфіческого ферменту - ДНК-полімерази, що володіє функціейобратной транскриптази, дозволяє називати вірус гепатиту В какскритий ретровірус. Звертає на себе увагу спільність многіхепідеміологіческіх характеристик СНІДу та гепатиту В. Вони стосуються, в першу чергу, способів передачі заразного початку при обеіхінфекціях: статевий контакт, контаміновані вірусами інструментипрі парентеральних маніпуляціях, контамінована кров і еепродукти- передача від матері плоду або новонародженому. Відповідно, СНІД і гепатит В мають спільні групи ризику. У випадках зараженіягепатітом В осіб, інфікованих ВІЛ, інфекція швидко переходітв активну форму.

Первинний рак печінки

Дослідження, проведені в різних країнах світу, виявили, що близько 80% всіх випадків первинного раку печінки пов`язано з вірусомгепатіта В. Найбільш часто він виникає у осіб старше 40-50 років, які страждають на цироз печінки. Разом з тим необхідно відзначити тенденціюк частішою реєстрації первинного раку печінки серед осіб молодоговозраста.

Теоретично припускають кілька шляхів реалізації онкогенногодействія HBV. Це можливу наявність в ДНК HBV нуклеїнових последовательностейс онкогенної функцією, так званих онкогенов. Виявлення білків, кодованих Х-геном HBV, в крові хворих з первинним раком печенікосвенно свідчить про роль цього антигену в розвитку рака.Кроме того, припускають, що HBV має властивість біологіческогомутaгена, що приводить до розвитку цієї пухлини печінки. Взаімосвязьвіруса гепатиту В і первинного раку печінки дозволила припустити, що вакцинація проти гепатиту В знизить захворюваність і первічнимраком печінки.

Безсимптомне носійство вірусу

Про носійство HBV судять по виявленню HBsAg протягом болеешесті місяців при відсутності клінічних, морфологічних і біохіміческіхпрізнаков гепатиту. В даний час носійство HBV однозначнорассматрівается як патологічний стан організму. Длітельнийсінтез HBsAg, в ряді випадків протягом усього життя, пов`язаний з інтеграціейДНК HBV в геном гепатоцитів. Вперше гіпотеза про інтегратівнойпріроде носійства HBV висловлена В.М. Ждановим і С. Хіршманомв кінці 70-х років, в подальшому вона була експериментально подтверждена.Носітелі HBsAg складають основний резервуар вірусу гепатиту В.В даний час на земній кулі проживає понад 300 млн бессімптомнихносітелей вірусу, з них близько 5 млн - в нашій країні. Многочісленниеісследованія продемонстрували повсюдне, але неравномерноераспространеніе носійства HBsAg. У Росії частота виявленіяколеблется від 1,5% в європейській частині країни до 4-5% в Якутії на Далекому Сході.

Стан носійства може тривати до 10 років і більше. Ежегодно1-2% носіїв HBsAg спонтанно еллімінірует антиген. Причини і механізмів цього явища досі не з`ясовані. В даний времяотсутствуют ефективні методи і засоби, здатні ісключітьіз гепатоцита інтегрований геном ДНК HBV.

Вакцини проти гепатиту В

Створення вакцини проти гепатиту В - одне з найважливіших завоеванійчеловечества. Основою вакцини служить поверхневий антиген вірусагепатіта В, оскільки було встановлено, що особи, які мають антітелак нього, повторно не хворіють. Джерелом антигену були сивороткаілі плазма крові носіїв HBsAg. Антиген очищали, подвергаліінактіваціі, адсорбована на гідроокису алюмінію і іспользовалів якості вакцинного препарату. За джерела отримання антігенатакіе вакцини позначали як "плазмові". Ці вакціниобладалі високу імуногенність та були ефективні, проте імелісущественний недолік. Незважаючи на те, що не було зарегістрірованоні одного випадку зараження гепатитом В від введення вакцини, существовалтеоретіческій ризик можливого попадання HBV в готову серію вакцини, так як вона виготовлялася з свідомо зараженого матеріала.Откритіе ВІЛ додало побоювань, пов`язаних і з цим вірусом. Крімтого, прогрес молекулярної біології дозволив приступити до созданіювакцін проти гепатиту В нового покоління - рекомбінантних. Общаясхема їх отримання включає наступні етапи: з молекули ДНК HBVвиделялі ген, який відповідає тільки за синтез HBsAg, який вводілів дріжджові клітини-вони починали синтезувати антиген, которийочіщалі від баластних білків. Отриманий антиген, що володіє чрезвичайновисокой ступенем очищення (99,99%), адсорбована на гідроокісіалюмінія і використовували в якості вакцинного препарату. Благодарявисокой імуногенності і надзвичайно низькою реактогенності рекомбінантниевакціни широко використовуються у всьому світі.