Невідкладна допомога при інтоксикації літієм

Після одноразового введення пероральної дози одновалентний катіон літію, що утворюється при дисоціації його карбонату, всмоктується на 99%. Пік всмоктування відзначається через 1-4 години після прийому, а повне всмоктування - через 8 год. Під час 12-18-годинний фази розподілу він циркулює не пов`язаним з білками плазми, причому рівноважний об`єм розподілу наближається до загального об`єму води в організмі (0, 6-0,8 л / кг). Розподіл по тканинах неоднорідне. Літій повільно перетинає гематоенцефалічний бар`єр, витрачаючи на це до 24 ч.

Виділення здійснюється головним чином через нирки: 95% одноразової дози виводиться з сечею. Літій переходить через плаценту в плід і потрапляє в грудне молоко. Ниркова екскреція відбувається в дві фази. У початковій фазі (6-12 год екскреції) видаляється до 2/3 дози, а повне виведення здійснюється поступово в повільній фазі протягом 10-14 діб. Нирковий кліренс літію становить 15-30 мл / хв. Реабсорбція в проксимальному канальці - 80%. Рівень канальцевої реабсорбції літію залежить від канальцевого рН і сироваткової концентрації натрію. Кліренс підвищується при лужної реакції сечі і знижується при низькому рівні натрію в сироватці. Середній період напіврозпаду в плазмі займає 20-24 год і збільшується з віком і при ниркової дисфункції.

Терапевтичний рівень літію в сироватці дорівнює 0,6 1,2 мЕкв / л. Для забезпечення повного всмоктування і остаточного розподілу він повинен бути досягнутий через 10- 15 год після прийому дози. Доза карбонату літію в 300 мг відповідає 8,1 мЕкв і може підвищити сироватковий рівень на 0,2-0,4 мЕкв / л.

Слід пам`ятати, що як терапевтичну дію, так і токсичні ефекти літію опосередковуються на внутрішньоклітинному рівні. Таким чином, його плазмова концентрація не може точно відображати біологічно активну внутрішньоклітинну частку отриманої дози, але вона використовується як орієнтовний Неклінічні параметр. Концентрація літію вище 2,0 мЕкв / л зазвичай токсична. Однак, за наявними повідомленнями, важкі симптоми інтоксикації відсутні навіть при рівні в 4 мЕкв / л або більше. Концентрація літію в крові повинна оцінюватися з урахуванням клінічної картини.

Катіони літію конкурентно витісняють натрій, калій і кальцій. При токсичних дозах це викликає пригнічення клітинних функцій.

За наявними даними, літій пригнічує альдостеронстімуліруемую реабсорбцію натрію в дистальному канальці, що обумовлює дефіцит натрію. Зменшене надходження іонів натрію в проксимальні канальці посилює реабсорбцію літію, що підвищує його сироватковий рівень і створює порочне коло літієвої інтоксикації. Терапевтичні заходи, що виснажують запас натрію в організмі, наприклад застосування натрийуретических сечогінних, при одночасному прийомі літію пов`язані з високим ризиком інтоксикації. Втрата натрію стимулює затримку літію в організмі.

Хронічне терапевтичне споживання літію може порушити ниркову реакцію на антидіуретичний гормон, що призведе до розведення сечі або нефрогенний нецукровий діабету.

Негативні ефекти, які спостерігаються при терапевтичному застосуванні як літію, так і інших нейролептиків, включають тремор і ригідність м`язів, а також синдром органічного ураження головного мозку.

Тетрациклін може перешкоджати секреції літію на рівні дистальних канальців, що призводить до швидкого підвищення його концентрації і потенційної токсичності. Повідомлялося про можливу взаємодію з літієм та інших медикаментів, в тому числі фенітоїну, карбамазепіну, теофіліну, йодидів, галоперидолу, метилдопи і нестероїдних протизапальних препаратів. Значимість отриманих результатів продовжує обговорюватися.

Найбільш виражені симптоми гострого літієвий отруєння - це зміни на рівні ЦНС і нервово-м`язових взаємодій. Зазвичай уражаються шлунково-кишкова і серцево-судинна системи. Рівень літію в крові не є точним показником тяжкості інтоксікаціі- необхідно ретельне зіставлення клінічних даних. Симптоми і ознаки гострої інтоксикації літієм перераховані в табл. 1.

Лікування літієвої інтоксикації включає очищення шлунково-кишкового тракту, відшкодування втрат натрію і проведення підтримуючої терапії.

промивання шлунка. Використання активованого вугілля після промивання, ймовірно, недоцільно через його недостатнє зв`язування з літієм. Повторне промивання шлунка через 2-4 год дозволяє видалити додаткову кількість літію.

Внутрішньовенне вливання ізотонічного фізіологічного розчину. Введення натрію забезпечує його адекватне надходження в проксимальні ниркові канальці, обумовлюючи тим самим підвищену екскрецію літію.

Ощелачивание сечі і осмотичнийдіурез. При адекватної ниркової функції ці заходи можуть посилити екскрецію літію. Деякі фахівці рекомендують використання бікарбонату натрію та інгібіторів карбоангідрази, проте за відсутності глибоких клінічних досліджень вони повинні застосовуватися з обережністю. Для збільшення діурезу та екскреції літію з сечею використовується і амінофілін.

Достатня підтримуюча терапія. Проведення підтримуючих заходів включає обов`язковий кардіомоніторинг. Пацієнти, які взяли дозу літію в 40 мг / кг (або більше), вимагають госпіталізації.

гемодіаліз. Діаліз є ефективним засобом видалення іонів літію з організму. нижче перераховані показання до гемодіалізу.

мета гемодіалізу - Досягнення рівня літію в 1 мЕкв / л через 6-8 години після діалізу, що забезпечує його перерозподіл з тканинних запасів.

Літієва інтоксикація може мати місце і без одноразової прийому надмірної кількості карбонату літію, як в разі навмисної передозування. Все, що потенційно підвищує концентрацію літію (наприклад, погіршення ниркової функції, недостатнє споживання солі, порушення натрієвого балансу або зневоднення організму), сприяє інтоксикації. Для виникнення симптомів інтоксикації рівень літію в крові не обов`язково повинен перевищувати його терапевтичні значення. Симптоми і ознаки хронічної літієвої інтоксикації наведені в табл. 2.

Розпізнавання симптоматики, що вказує на отруєння літієм, є першим кроком до лікування хронічної інтоксикації. При підозрі на інтоксикацію треба зменшити дозування або навіть перервати (якщо можливо) прийом карбонату літію. Після цього більшість проявів інтоксикації зазвичай зникає без додаткового втручання. Слід встановити наявність факторів, що сприяють хронічної інтоксикації.

П. Дж. Райан

Поділитися в соц мережах: