Надання першої допомоги при отруєнні фосфорорганічними речовинами
Відео: АІ - 4
Поширення гострих отруєнь ФОР
Фосфорорганічні речовини (ФОР) раніше, в 50-90-х рр. минулого століття, широко застосовувалися в сільському господарстві і в побуті в якості інсектицидів. В даний час у зв`язку з високою токсичністю їх виробництво і застосування припинено.Однак до сих пір зустрічаються поодинокі випадки гострих отруєнь ними, тому що у кого-то вони збереглися в старих запасах. А токсичність цих речовин з часом значно збільшується.
Крім того, до ФОР відносяться бойові отруйні речовини з групи «нервово-паралітичний отрут» (зарин, зоман і ін.), Запаси яких, зокрема в нашій країні, поступово знищуються.
В останні роки в РФ кількість хворих з гострими отруєннями ФОВ помітно зменшилася і становить до 1% від загального числа хворих, що надходять в спеціалізовані токсикологічні центри. Лікарняна летальність при даній патології дорівнює в даний час 10-15%. В даний час замість ФОР застосовуються малотоксичні для людини препарати з групи піретроїдів.
Загальні токсикологічні відомості
Хімічні властивості ФОР
Все ФОР - ефіри фосфорної кислоти. За хімічною будовою ФОР відносяться до наступних груп:- ефіри тіофосфорнойкислоти - метафос (діметілпаратіон), метилетилтіофос, метілнітрофос, трихлорметафос (ТХМ);
- ефіри дітіофосфорной кислоти - карбофос (малатион);
- аміди пірофосфорної кислоти - октаметіламід і ін .;
- ефіри фосфорної кислоти - хлорофос, діхлордівінілфосфон (ДДВФ).
Більшість ФОР мають високу летючість, важча за воду (щільність в межах 1,1 - 1,7), добре розчинні в органічних розчинниках (кислота, толуол, ацетон, хлороформ і т.д.) і погано розчиняються у воді. Однак деякі препарати (хлорофос, метілацетофоса і ін.) Розчинні у воді.
Важлива властивість ФОР - їх мала стійкість, обумовлена здатністю швидко, протягом декількох діб, гидролизоваться в лужному середовищі (грунті), а також при дії високої температури. Однак в кислих грунтах або при наявності слабокислою середовища в рослинах і тваринних тканинах деякі ФОР зберігаються протягом більш тривалого часу (кілька місяців).
Під впливом фізичних і хімічних факторів зовнішнього середовища ФОР зазнають своєрідні зміни - изомеризацию, трансалкілірованіе, в процесі яких утворюються більш активні і токсичні сполуки. Ці реакції можуть спостерігатися при зберіганні ФОР в їх водних розчинах. Наприклад, при температурі 35 ° С протягом одного дня токсичність метилмеркаптофос збільшується в 30 разів.
Токсікокінетіка ФОР
Фосфорорганічні речовини можуть надходити в організм через рот, шкіру, дихальні шляхи. При пероральному надходженні всмоктування починається вже в порожнині рота, потім в шлунку і тонкій кишці.Препарати швидко проникають в кровотік, через гематоенцефалічний і гематопаренхіматозний бар`єри - в усі органи і тканини, де розподіляються досить рівномірно. Обсяг розподілу становить понад 100 г / л. Дещо вищі концентрації препаратів можуть визначатися в нирках, печінці, легенях, кишечнику.
В організмі ФОР повністю або в значній частині піддаються метаболічним перетворенням. Окислювальні процеси різного типу (десульфірування, N-деалкілування, О-деалкілування та ін.) Здійснюються в микросомальной фракції клітин (печінки та інших тканин) оксидазами змішаної функції.
Найбільш важливе значення для тіонових і дітіофосфорних ефірів має десульфірування. Ця реакція призводить до утворення більш активних і, як правило, більш токсичних сполук. Так, активність тіофоса, метафосу, тионовими ізомери меркаптофос і карбофоса підвищується в 10 000 разів.
Певну роль в метаболізмі ФОР грають процеси відновлення, які протікають за участю редуктаз в присутності коферменту НАДФ. В результаті можуть утворюватися більш токсичні сполуки, наприклад ДЦВФ (діхлордівінілфосфон) при дегідрохлорування хлорофоса, токсичність якого в кілька разів вище.
Таким чином, різні перетворення ФОР в організмі протікають по типу летального синтезу, який здійснюється переважно в печінці. У зв`язку з цим найбільшу небезпеку становить пероральний шлях надходження ФОР, коли препарати швидко проникають в печінку.
Виділення ФОР здійснюється в незміненому вигляді через легені (20-25%) і нирки (30%). Інша частина (50%) метаболізується в печінці і виводиться з сечею у вигляді метаболітів.
У клінічній практиці раніше найбільш часто зустрічалися гострі отруєння карбофосом, хлорофосом, трихлорметафосом-3, метафосом і вкрай рідко - метилетилтіофос. Летальна доза для людини при застосуванні всередину метафосу - 0,2-2,0 г (форми застосування - емульсія, суспензія, дуст, розчини і т.д.), карбофоса, хлорофосу, трихлорметафосу-3 (ТХМ-3) - 5 10 р
При інгаляційному надходженні найбільш токсичні октаметил, меркаптофос, метилмеркаптофос, метафос, смертельні концентрації яких менше 20 мг / м3. Менш токсичні ТХМ-3, фосфамид, метілацетофоса, хлорофос, карбофос. Смертельна концентрація цих препаратів - в межах від 20 до 100 мг / м3, порогова - від 3 до 30 мг / м3.
Патогенез токсичної дії
Провідною ланкою в механізмі дії ФОР на біологічні структури, зокрема на організм людини, - порушення каталітичної функції ферментів холінестераз (ХЕ). Внаслідок цього виникає розлад обміну ацетилхоліну, що виражається в характерних змінах центральної і вегетативної нервової системи, а також в порушеннях діяльності внутрішніх органів та скелетної мускулатури.Ацетилхолін - медіатор ЦНС, бере участь у передачі імпульсів з рухових нервів на м`язи, у всіх гангліях (як парасимпатических, так і симпатичних), у передачі збудження з постгангліонарних парасимпатичних волокон на ефекторні клітини, а також з постгангліонарних симпатичних волокон, що іннервують потові залози. Розрізняються три типи ХЕ: ацетилхолінестеразою (АХЕ), бутирилхолінестераза, бензоілхолінестераза. Провідна роль в гідролізі ацетилхоліну належить АХЕ.
При взаємодії АХЕ з ФОР утворюється стійкий до гідролізу фосфорілірованний фермент, нездатний взаємодіяти з молекулами ацетилхоліну і втратив основну каталітичну функцію. Ця реакція призводить до накопичення ендогенного ацетилхоліну і безперервному порушення холінореактивних систем організму. ФОР чинить також пряму блокуючу вплив на холінореактівниє системи - холінорецептори.
Токсична дія ФОР на нервову систему розцінюється як мускаріноподобних, пов`язане з порушенням М-холінорецепторів (рясне потовиділення, салівація, бронхорея, спазм гладкої мускулатури бронхів, кишечника, м`язів райдужної оболонки ока з розвитком миоза) - нікотиноподібні, пов`язане з порушенням Н-холінорецепторів (гіперкінези хореїчного і міоклонічного типу) - курареподібну дію (розвиток периферичних паралічів).
Крім того, виділяється центральне дію ФОР, яке проявляється розвитком клонічних і тонічних судом, психічних порушень, розладом свідомості аж до коматозного стану.
До нехолинергических механізмам дії ФОР є їхня здатність фосфорилювати деякі білки, впливати на протеолітичніферменти, змінювати картину периферичної крові, впливати на печінку і т.д. Нехолинергических механізми грають зазвичай велику роль при повторному надходженні в організм малих доз препарату, які можуть викликати виражені холінергічні реакції.
Е. А. Лужників, Г. Н. Суходолова
Поділитися в соц мережах: