Хромосомні і генні синдроми

Це велика група МВПР, обумовлених змінами хромосом, видимих в світловий мікроскоп.

Всі хромосомні хвороби поділені на 3 групи:

1. пов`язані з порушеннями плоидности;
2. зумовлені порушеннями числа хромосом;
3. викликані порушеннями їх структури.

Гаплоїдіих, тобто одиночний набір парних хромосом у людини, спостерігається тільки в статевих клітинах, тетраплоидия описана лише у ембріонів.

Зміни числа хромосом можуть давати два типи генетичних порушень: трисомії, коли є додаткова хромосома, і моносомии, коли одна з хромосом відсутня.

Завдяки широкому застосуванню високоразрешающіх цитогенетичних методів в останні роки виділено ще одна група хромосомних хвороб - мікроцітогенетіческіе синдроми. Причини цієї поки що невеликої групи хромосомних хвороб (невеликі делеції або дуплікації ділянок хромосом) розрізняються лише за допомогою молекулярно-цитогенетичних методів. Найбільш часті з цієї групи давно відомі синдроми МВПР Лангера - Гідеона, Міллера - Дикер, Ангельмана, раніше описувані як домінантно-успадковані або як синдроми з невстановленим типом успадкування (синдроми Пфейффера - Вілі, Ві-Демана - Беквита).

При всьому різноманітті структурних перебудов хромосом синдроми, викликані ними, обумовлені або втратою частини генетичного матеріалу (часткові моносомии), або надлишком його (часткові трисомії). До останніх відносяться дуплікації сегрегація транслокаций. У частині випадків (при утворенні ізохромосом, рекомбінантов при періцентріческіх інверсіях, сегрегації деяких транслокаций) часткова моносомія по одним локусам супроводжується часткової моносомією по іншим.

Клінічно майже всі хромосомні хвороби (за винятком декількох синдромів, пов`язаних з аномаліями статевих хромосом) проявляються МВПР. За даними безвиборочних популяційних досліджень новонароджених дітей, ті чи інші хромосомні хвороби зустрічаються з частотою 2,4 випадку на 1000 осіб. Питома вага хромосомних хвороб серед МВПР, за даними патологоанатомічних досліджень, склав 28,4%.

Діагностика хромосомних хвороб легка. Причина цього в тому, що кожен хромосомний синдром складається з досить великого (в середньому 3-10) кількості ВВР та дисплазій, які створюють щодо специфічний морфотип, що дозволяє за зовнішнім виглядом поставити діагноз (наприклад, синдрому Дауна або синдрому Патау). Крім того, при великій кількості хромосомних синдромів, популяційні частоти їх такі, що на 5 синдромів, індукованих змінами аутосом і 2 синдрому, індукованих змінами статевих хромосом, доводиться до 95% всіх хромосомних хвороб. Решта (понад 340 нозологій) зустрічаються вкрай рідко. Однак для остаточного діагнозу необхідне знання каріотипу пробанда, який встановлюється за допомогою цитогенетичного дослідження.

Відео: 9 HORRIBLE HUMAN MUTATIONS

Особливо важливі такі дослідження для визначення прогнозу Це обумовлено тим, що деякі хромосомні синдроми (синдроми Дауна та Патау) можуть бути обумовлені як вільними трисомиями (для синдрому Дауна додаткова 21-а хромосома, для синдрому Патау - 13-а хромосома), так і Транслокаційний варіантами. В останньому випадку додаткова 21-я або 13-я хромосома транслоцироваться на будь-яку іншу хромосому. Повторний ризик в таких випадках незрівнянно вище, ніж при вільної трисомії.

Для цитогенетичного дослідження придатна будь-яка росте в штучних умовах тканину. У клінічній практиці цитогенетичні дослідження зазвичай проводять на культурі лімфоцитів периферичної крові, амніоцити, епітеліальних клітинах амніотичної рідини, биоптатах хоріона або ворсин плаценти.

Синдроми статевих анеуплоїдій (Шерешевського - Тернера, Клайнфельтера, трипло-Х і ін.) В перинатальному періоді через малу фенотипической вираженості діагностуються рідко. Найбільш значущі зовнішні прояви синдрому Шерешевського - Тернера - лімфангіома шиї і виражений набряк дистальних відділів кінцівок зазвичай супроводжують важкі форми ХО-моносомии. Зародки з такими вадами елімінуються в 1-2-му триместрі вагітності. Тому у плодів більш пізнього строку і у новонароджених спостерігається лише укорочена шия з поперечними складками шкіри, легкий набряк стоп і кистей. У старшому віці стають більш вираженими «шия сфінкса» (коротка з бічними складками) і низький ріст волосся на шиї-25% дітей мають вади серця і судин, частіше - коарктацію аорти та / або персистування перев`язки. Зовнішні статеві органи зазвичай розвинені нормально, гонади же представлені сполучнотканинними тяжами або недиференційованими рудиментами без оваріальних елементів. У будь-якому віці встановити діагноз допомагає відсутність тілець Бара (статевий хроматин) в клітинах епітелію, для чого досліджують зішкріб слизової щік або піхви. Через різних цито-генетичних варіантів каріотипу при синдромі Шерешевського - Тернера остаточний діагноз встановлюється в результаті цитогенетичного дослідження.

Новонароджені з синдромом Клайнфельтера фенотипически не відрізняються від здорових однолітків. І тільки наявність хроматінположітельних ядер в клітинах епітелію і висновок цитогенетика визначають діагноз. У препубертатном періоді починають проявлятися характерні ознаки чоловічого гіпогонадизму: гінекомастія, гіпоплазія тестикулов, а пізніше -недостатність рослинності на обличчі і в пахвових областях. Ріст волосся на лобку убогий, за жіночим типом.