Комбіновані імунодефіцити

До цієї групи належать: ретикулярний дисгенез, дефіцит аденозіндеамідази (АДА), дефіцит Rag 1 і 2, дефіцит _з-ланцюги, дефіцит JAK3, дефіцит IL-7R , синдром Омен. Деякі з цих захворювань успадковуються аутосомно, а деякі - пов`язані з Х-хромосомою. У 30% пацієнтів з аутосомно-рецесивним ТКІД визначається дефіцит АДА, який може бути діагностований при народженні і навіть пренатально шляхом визначення активності цього ферменту в клітинних культурах амніотичної рідини. Дефіцит АДА веде до накопичення дезоксіаденозіна. Як правило, у пацієнтів з ТКІД рівень лімфоцитів в крові не досягає 1,2-10⁹/ Л, причому Т-лімфоцити складають менше 10%. Дефекти гуморального ланки імунітету важко визначити протягом перших трьох місяців життя через наявність материнських IgG і низького рівня синтезу власних імуноглобулінів. У більшості пацієнтів з ТКІД немає циркулюючих В-лімфоцитів, а також синтезованих антитіл.

Відео: Імунодефіцит

Відсутність клітинного імунітету веде у пацієнтів з ТКІД до різних бактеріальних, вірусних та грибкових інфекцій протягом перших трьох місяців життя. Материнські антитіла тільки частково захищають від цих інфекцій. Без лікування інфекційні ускладнення призводять до загибелі дитини на 1-му році життя. У таких хворих досить часто спостерігаються прогресуюча цитомегаловірусна пневмонія, генералізовані форми кору і вітрянки. Фатальний поліомієліт, диссеминированная натуральна або вітряна віспа можуть розвинутися як внаслідок вакцинації «живий» вакциною, так і внаслідок контакту з вакцинованими особами. Застосування вакцини БЦЖ часто призводить до диссеминированной і фатальною інфекції «атенуйованої» мікобактерією.

У періоді дитинства переважають інфекції, викликані грамнегативними мікроорганізмами - Е. coli і Pseudomonas, оскільки материнські антитіла захищають від Pneumococcus і Streptococcus. Пневмоцистної пневмонії досить часто розвивається у пацієнтів з ТКІД. Більш того, слід підозрювати наявність ТКІД у будь-якої дитини до року з подібною інфекцією. Кандидоз порожнини рота, що погано піддається терапії, розвивається у більшості пацієнтів. Кандидоз має тенденцію поширюватися на гастроінтестинальний тракт і промежину. Великий вплив на загальний стан дитини може надавати аспергиллезна інфекція, яка призводить до хронічної діареї та шкірної висипки.

Відео: Анна Ларіці, лекція по візуалізації грибкових інфекцій

Морфологічні зміни дуже різноманітні. У більшості випадків визначається дисплазія тимуса, при якій орган може бути скорочений до епітеліальних структур. Тельця Гассаля найчастіше відсутні. У більшості пацієнтів відзначається виражена гіпоплазія лімфовузлів і мигдалин - їх практично неможливо виявити. Гістологічно має місце делімфотізація, визначається лише ретикулярна строма лімфовузли, представлена мережею синусів. Селезінка макроскопически не змінена, проте мікроскопічно відзначається виражене зниження вмісту лімфоцитів в Т- і В-зонах. Такі ж зміни характерні для мигдалин і лімфоїдної тканини органів шлунково-кишкового тракту. Проте, в початкових стадіях синдрому Незелофа і дефіциту АДА деякі лімфоїдні структури можуть зберігатися, а саме гермінативні центри і плазматичні клітини.

Для дефіциту АДА існує кілька специфічних морфологічних ознак. Найбільш характерними є зміни скелета в області реберно-хрящового зчленування і хребта, які можуть бути виявлені рентгенографически. Під час гістологічного дослідження в зоні росту хряща визначається дезорганізація хрящової тканини, балонні зміни лакун і некроз хондроцитів. При органному пошкодженні може спостерігатися мезангіальний склероз, кортикальний фіброз наднирників та інші зміни внутрішніх органів.

Відео: Лівіо Пагано, лекція по терапії грибкових інфекцій

синдром Омен - рідкісна летальна форма комбінованого імунодефіциту, вперше описана в 1965 р У пацієнтів в періоді новонароджене розвиваються еритродермія, лімфаденопатія, гепатоспленомегалія і діарея, інфекційні ускладнення, швидко призводять до смертельного результату. Морфологічні зміни, зокрема дисплазія тимуса, нагадують такі при ТКІД. Відмінною особливістю синдрому Омен є виражена інфільтрація лімфоцитами, макрофагами і еозинофілами лімфатичних вузлів, внутрішніх органів і шкіри.