Імунодефіцит, пов`язані з дисфункцією гранулоцитів і макрофагів

Хворіють зазвичай дівчинки європеоїдної раси. Характерними також є затримка прорізування зубів, грубі риси обличчя, хронічна екземоподобная висип, холодні шкірні абсцеси і шкірно-слизовий кандидоз. З вісцеральних уражень найчастіше зустрічаються пневмонія і абсцеси легких, інші органні інфекції не характерні. Лабораторно виявляються еозинофілія, підвищений рівень IgE, у деяких пацієнтів - порушення хемотаксису нейтрофілів. Рівень інших класів імуноглобулінів не змінений. Описано порушення функції Т-лімфоцитів.

Патологічні зміни у таких пацієнтів в літературі описані недостатньо, однак синдром Джоба слід підозрювати в тих випадках, коли в стінках бактеріального абсцесу виявляється велика кількість еозинофілів.

Первинна дисфункція макрофагів і нейтрофілів -група рідкісних захворювань, в основі яких лежить порушення функцій фагоцитів: хемотаксиса, адгезії, фагоцитозу або внутрішньоклітинного знешкодження мікроорганізмів. Може бути порушення як однієї, так і декількох функцій фагоцитів. Незалежно від того, яка функція фагоцитів порушена, єдиним проявом захворювань цієї групи у більшості пацієнтів є підвищена чутливість до інфекційних агентів, а саме різних бактерій (як піогенними, так і з низькою вірулентністю), а також грибів. Найчастіше інфекційний процес зачіпає контаміновані ділянки: порожнину рота (періодонтит, карієс), респіраторний тракт (синусит, бронхіт), шкіру і промежину (підшкірні абсцеси).

Хронічна гранулематозная хвороба обумовлена мутаціями в доменах ферменту - NADPH-оксидази. Захворювання описано в 1950 р як Х-зчеплене. Пізніше були виявлені значні клінічні, біохімічні та генетичні варіації цього захворювання, в залежності від того, який домен ферменту порушений. При класичній формі захворювання вже з перших місяців життя у дитини розвиваються інфекційні процеси, зокрема пневмонія, абсцеси шкіри, селезінки і лімфовузлів, остеомієліт. Іноді інфекційні процеси протікають мляво, без якої-небудь значущої симптоматики, але можуть привести і до блискавичного сепсису. Основне морфологічний прояв - нейтрофільні абсцеси на різних стадіях розвитку або некрози, або оточені окремими гистиоцитами, або з відвертим формуванням гранульом. Характерні яскраво пігментовані гістіоцити, які при біопсії дослідженні можуть наштовхнути морфолога на думку про наявність захворювання.

При цьому захворюванні у дітей найчастіше уражаються такі органи: легені, лімфовузли, шкіра, печінка, шлунково-кишкового тракту і кістки. Найбільш часті бактерії - Staphylococcus aureus і Aspergillus. Стосовно каталаза-негативним мікроорганізмам (стрептококів і пневмококів), а також вірусів, у таких хворих не відзначається зниження імунітету.

Дефіцит адгезії лейкоцитів - група з декількох досить рідкісних імунодефіцитних станів. Найбільш частою є аутосомно-рецесивна форма, яка в залежності від молекулярного дефекту підрозділяється на два типи -1 і II. Характеризується парадоксальною асоціацією рецидивуючих інфекційних уражень шкіри, ясен, вух, легких, а також сепсису з вкрай вираженим нейтрофільним лейкоцитозом. В основі лежить дефіцит молекул адгезії (а саме Селектин і интегринов) на поверхні нейтрофіла, що унеможливлює вихід останнього з судинного русла в інфекційне вогнище. Крім того, дефекти в міжклітинної адгезії призводять до порушення процесів загоєння ран, що тільки збільшує ступінь агресії інфекційних агентів. Одним з характерних проявів цього захворювання у новонароджених є затримка відділення пуповинної залишку. При II типі захворювання також спостерігається затримка розумового розвитку.

Існують поодинокі публікації, що стосуються патологічної анатомії цієї групи захворювань. Описаний випадок, при якому на розтині виявляли осередки бактеріальної інфекції без утворення гною. Нейтрофіли накопичувалися в просвіті судин і лише поодинокі проникали за межі судинного русла. Однак інфекційне ураження легень характеризувалося цілком адекватною гранулоцитарною інфільтрацією.