Система ренін-ангіотензин

З гормональних систем нирки найбільш вивчена ренін-ангиотензінная. Основні її компоненти представлені в наступній схемі.

Протеолітичний фермент ренін був вперше виділений з водно-сольових екстрактів нирок кроликів в 1898 р, а в 1939 р N. Goormaghtigh висловив припущення, що ренін є продуктом діяльності епітеліоїдних клітин ПІВДНЯ нирки.

Найактивнішу місце секреції реніну - ПІВДНЯ кортикальних нефронов- більше 90% реніну продукується в області афферентной артеріоли. ПІВДНЯ юкстамедуллярное нефронів в нормальних умовах ренін практично не продукує. Секреція реніну або реніноподобного речовини в мінімальних кількостях здійснюється і в інших органах - матці, плаценті, головному мозку, надниркових, стінках артерій і вен, особливо мезентеріальних судин.

У ПІВДНЯ ренін зберігається в гранулах, що представляють собою спеціалізовані форми лізосом, у вигляді реніну, пов`язаного з білком, «великого реніну», прореніна [Boyd G., 1974- de Senarclens С. et al., 1977]. При впливі факторів, що стимулюють секрецію реніну, він з лізосомальних гранул переходить в циркулює кров.

Активність реніну плазми (АРП) є об`єктивним показником стану ренін-ангіотензин системи. У здорових осіб, які отримують звичайне харчування, АРП становить 0,2-2,7 нг / (мл•ч) в базальних умовах і 1,5-5,6 нг / (мл • ч) в умовах звичайної фізичної рухливості [Haber Е. et al., 1969]. На АРП значно впливають циркулюючі в крові стимулятори і інгібітори реніну.

Ренін-субстрат (ангиотензиноген) являє собою глікопротеїн, який синтезується печінкою і виявляється в глобулиновой фракції плазми і лімфі.

ангіотензин I служить проміжною ланкою на шляху утворення ангіотензину II і сам по собі є дуже слабким вазоконстриктором. У той же час фізіологічна роль ангіотензину I велика: це один з основних регуляторів внутрипочечного кровотоку, що активує виділення альдостерону корою наднирників.

Перетворення ангіотензину I в ангіотензин II здійснюється під впливом кінінази II ( «Перетворює фермент»), що одночасно є ферментом, що розкладає брадикінін. Найбільш активно і швидко ангіотензин I перетворюється в ангіотензин II в тканинах. Найбільшою ферментативної активністю володіють легкі, в меншій мірі - нирки.

ангіотензин II володіє вираженою біологічною активністю. Найпотужніший з відомих вазопрессоров, він одночасно активує симпатичну нервову систему і стимулює секрецію альдостерону корою наднирників [Haber Е., 1979]. Період напіврозпаду ангіотензину II становить кілька хвилин. Розпад ангіотензину II відбувається під впливом ферментів - ангіотензіназ. У крові цей процес протікає відносно повільно, а в тканинах, особливо в нирках, - дуже швидко [Semple P. et al., 1979]. Катаболізм ангіотензину II в нирках знижується при обмеженні надходження натрію і збільшується при навантаженнях їм [Chonko A. et al., 1975].

ангіотензин III є одним із метаболітів ангіотензину II. Гептапептид не володіє вазоконстрикторні властивості, однак поряд з ангиотензином I і II служить активним стимулятором біосинтезу альдостерону. В експериментах in vivo і in vitro показано, що ангіотензин II і гептапептид в рівній мірі стимулюють продукцію альдостерону корою наднирників [Davis J., Freeman R., 1977].

Секреція реніну залежить від безлічі факторів, з них ведущіе- рівень перфузійного тиску, концентрація хлору і натрію в області macula densa і концентрація в крові адренергічних речовин. Зміна секреції реніну в залежності від перерахованих факторів покладено в основу гіпотез регуляції реніну. З них найбільш визнані наступні.

1. барорецепторної гіпотеза, що надає основне значення рецепторів розтягування, локалізованим в дистальної частини афферентной артеріоли нирки.

2. Теорія «темної плями» (macula densa), згідно з якою стимулом для секреції реніну служить зміна концентрації іонів хлору в цій області [Thurau К. et al., 1967, 1972- Kotchen Т. et al., 1978].

3. Адренергічна гіпотеза, що зв`язує підвищену секрецію реніну зі стимуляцією &beta - адренергічнихрецепторів.

Поряд з наведеними вище теоріями в останні роки увагу вчених привертає гіпотеза [Peart W., 1977], що відводить кардинальну роль в регуляції секреції реніну проходженню іонізованого кальцію через Юкстагломерулярні клітини. Секреція реніну може швидко змінюватися в патологічних умовах і при медикаментозних впливах.

клінічна нефрологія

під ред. Е.М. Тареева

Поділитися в соц мережах: