Змішане захворювання сполучної тканини (сзст)

Змішане захворювання сполучної тканини (СЗСТ), описане в якості самостійної ревматичної хвороби порівняно недавно [Sharp G., 1972] відповідно до класичних уявленнями адептів його нозологічної самостійності характеризується комбінацією клінічних ознак, властивих ВКВ, системної склеродермії, РА і дерматоміозиту в поєднанні з високим титром антитіл до ядерного рибонуклеопротеидов в сироватці крові.

Відео: Змішане захворювання сполучної тканини (огляд) © mixed connective tissue disease (soundless)

Автори перших описів цієї хвороби підкреслювали також, що до її характерних рис можуть бути віднесені рідкість ураження нирок, ефективність лікування кортикостероїдами і в цілому відносно сприятливий прогноз.

Хоча поєднані форми перерахованих вище захворювань серйозно аналізувалися задовго до відповідних робіт G. Sharp, своєрідністю підходу цього автора з`явився пріоритет імунологічних критеріїв.

По суті вихідним підставою для виділення СЗСТ в якості самостійної одиниці використовувався не тільки поєднання клінічних симптомів різних ДБСТ, скільки часте виявлення у відповідних хворих антитіл до конкретного ядерного рибонуклеопротеидов (яРНП), що володіє антигенними властивостями, руйнованому РНКази і виявляє в сольовому екстракті вилочкової залози.

У літературі він часто описується також під назвою розчинна ядерний антиген, або Мо-антиген. Необхідно підкреслити, що визначення антитіл до яРНП вимагає високої імунологічної кваліфікації, оскільки до проведення аналізу необхідно відділення яРНП від інших антигенів, що містяться в екстракті вилочкової залози.

В даному екстракті міститься більше 15 антигенів, 6 з них мають велике значення для ревматології, зустрічаючись при названих ревматичних захворюваннях зі значною частотою (не нижче 20%), що було підтверджено перевірочними дослідженнями в різних дослідницьких центрах.

Конкретне визначення антитіл до яРНП проводиться різними методиками - иммунофлюоресценцией, гемаглютинації і контріммуноелектрофорезом.

Відео: Зайтуна Хусаинова: я все одно живу і буду жити

Асоціації основних антигенів екстракту вилочкової залози і ревматичних захворювань наведені нижче.

У перших публікаціях [Sharp G., 1972] повідомлялося, що антитіла до яРНП є специфічним лабораторним симптомом СЗСТ, дозволяючи легко орієнтуватися в діагнозі. Вказувалося, зокрема, що ці антитіла не тільки виявляли майже у 100% хворих СЗСТ, але і були відсутні вони в 398 з 400 контрольних сироваток.

Подальші спостереження, проте, спростували уявлення про СЗСТ як про єдиний ревматичному захворюванні, діагноз якого може бути поставлений за допомогою одного імунологічного показника. У сучасних посібниках з ревматичних хвороб СЗСТ виступає в основному як клінічне поняття з характерними, але аж ніяк не специфічними імунологічними особливостями.

СЗСТ частіше виникає у осіб старше 30 років (середній вік близько 37 років). Жінки хворіють в 4 рази частіше за чоловіків. Відповідно до назви звертає увагу множинність і різноманітність симптоматики.

клінічна картина

Першими ознаками СЗСТ найчастіше бувають помірно виражений синдром Рейно, біль в суглобах і м`язах, щільний набряк кистей рук, артрити, субфебрильна температура, загальне нездужання в поєднанні з гіпергаммаглобулінеміей, збільшенням ШОЕ і появою в сироватці антинуклеарних фактора з краплистим типом світіння.

Надалі клінічна картина захворювання продовжує поступово розвиватися і досягає більшої визначеності, що дозволяє висловити правильні припущення щодо діагнозу та провести відповідні лабораторні дослідження (насамперед визначення антитіл до яРНП).

Поразка суглобів. Артралгії зустрічаються практично у всіх хворих СЗСТ, а справжні артрити - більш ніж у половини. У більшості випадків відзначаються симетричні артрити проксимальних міжфалангових, п`ястно-фалангових, променезап`ясткових, колінних і ліктьових суглобів [Bennett R., O`Connel J., 1978- Halla J., Hardin J., 1978].

Поразка хребта і крижово-клубових суглобів практично завжди відсутній. Артрити схильні до хронічного рецидивуючого перебігу, але в цілому виявляються менш важкими, ніж при РА. Серйозні деформації зустрічаються відносно рідко, хоча у деяких хворих рентгенологічно відзначаються остеопороз і невеликі ерозії, іноді асиметричні. Схожість з істинним РА в подібних випадках посилюється тією обставиною, що у більшості хворих СЗСТ в крові виявляють РФ.

Для ураження м`язів у хворих СЗСТ характерна слабкість в проксимальних відділах кінцівок у поєднанні зі спонтанною або пальпаторной хворобливістю або без неї. Ці явища зустрічаються приблизно у половини хворих. У сироватці крові може бути підвищення рівня креатинфосфокінази і альдолази.

Електроміограма в подібних випадках типова для запальних міопатій- при біопсії виявляють дегенеративні зміни м`язових волокон, інтерстиціальну і периваскулярну інфільтрацію лімфоцитами і плазматичними клітинами, відкладення IgG і IgM в тканинах м`язів. При максимальної виразності цих змін з некрозом м`язових волокон і ділянками їх регенерації гістологічна картина не відрізняється від такої при класичному дерматомиозите.

Синдром Рейно нерідко буває першою ознакою СЗСТ. У окремих хворих він протікає дуже важко і призводить до гангрени пальців. У рідкісних випадках синдром Рейно поєднується з ознаками васкуліту пальців ( «дигітальний васкуліт»), що проявляється дрібними крапковими крововиливами навколо нігтів і на подушечках пальців, не відрізнятись від таких при РА.

У багатьох дослідженнях підкреслюється часте поєднання синдрому Рейно з наявністю антитіл до яРНП. Навіть при ізольованому ( «идиопатическом») синдромі Рейно ці антитіла виявляють майже у 30% хворих. Окремі автори висловлювали припущення, що в подібних випадках має місце рання стадія СЗСТ, але доказів подібної точки зору не представлено.

Зміни шкіри. Приблизно у 70% хворих СЗСТ відзначається набряклість кистей рук, у зв`язку з чим пальці мають вигляд потовщених і іноді кілька звужуються до кінця. Шкіра при цьому напружена і утолщена- при її біопсії виявляють збільшення кількості колагену і набряк.

Подібні зміни, що вельми нагадують склеродермічні, можуть досягати значної вираженості, але тим не менш дифузний склероз шкіри, її зрощення з підлеглими тканинами, утворення фіброзних контрактур і кальциноз м`яких тканин спостерігаються рідко.

На стільки ж. рідкісні типові для класичної склеродермії ішемічні некрози і виразки кінчиків пальців. Дуже часто бувають (до 40%) хронічні, що супроводжуються негрубі рубцюванням висипання типу дискоїдний червоний вовчак, а також не залишає рубців дифузна еритематозний висип (в тому числі на обличчі), нагадує таку при ВКВ.

Аналогічним чином, еритематозні плями над п`ястно-фалангових і путті імальнимі міжфалангових суглобами і особливо фіолетова набряклість вік по суті тотожні відповідним змінам шкіри при дерматомиозите. До менш частою шкірної патології, що спостерігалася у хворих СЗСТ, відносяться осередки гіпер або гіпопігментація, телеангіектазії на обличчі і кистях рук (в тому числі навколо нігтьового ложа), дифузне облисіння.