Саркоїдоз і легеневі мікроелементози

Саркоїдоз (sarcoidosis- грец. sarx, sarkos = М`ясо, плоть + eidos = Вид + -asis- синоніми: хвороба Бенье-Бека-Шаумана, доброякісний лімфогранулематоз, хронічний епітеліоїдноклітинних клітинний ретикулоендотеліоз і ін.) - системне захворювання з групи Гранулематоз. Характеризується розвитком в різних органах продуктивного запалення з утворенням епітеліоїдноклітинних гранульом, що викликають дистрофію і некроз навколишніх тканин, і часто завершується фіброзом. Саркоїдоз проявляється інтерстиціальним запаленням і фіброзом (фіброзуючий альвеоліт) З утворенням гранульом, що нагадують туберкульозні, але без казеозного некрозу.

Захворювання рідкісне (в Росії - до 10 випадків на 100 000 чоловік населення). Етіологія не встановлена. Як передбачуваних причин розвитку саркоїдозу розглядають багато інфекційні та неінфекційні фактори. Патогенез хвороби пов`язаний з посиленим клітинним імунним відповіддю на вплив власних або екзогенних антигенів (Мартинов ссоавт., 2001, 2002).

Спочатку причиною хвороби вважали інфекцію, зокрема, мікобактерією туберкульозу, хламідіями, боррелиями і латентними вірусами. В даний час їх етіологічна роль береться під сумнів. Майже в 90% випадків саркоідние ураження локалізуються в легких (Бронхах), хоча можливе ураження також і інших органів (серця, нирок, печінки і селезінки, очей, шкіри, кісток, різних відділів шлунково-кишкового тракту, слинних залоз, внегрудних лімфатичних залоз). Саркоїдоз нервової системи зазвичай проявляється невритами периферичних і / або черепно-мозкових нервів. Вельми рідко спостерігаються саркоідний менінгіт з множинним ураженням черепно-мозкових нервів і менінгоенцефаліт, які відрізняються важким перебігом з можливим летальним кінцем. Саркоїдоз легенів може виявлятися фиброзирующим альвеолитом, який характеризується прогресуючим пневмофиброзом з розвитком дихальної недостатності, гіпертензії малого кола кровообігу і легеневого серця, а також гіперкальціурією, викликаної діяльністю активованих макрофагів.

Маркером активності хвороби є підвищений вміст в повітрі, що видихається NO. Він утворюється в клітинах ендотелію судин, макрофагах, тромбоцитах і нейтрофільних лейкоцитах з аргініну, який дезамінується до цитруллина ферментним комплексом Са-незалежної кальмодулин-яка містить NO-синтетази. Активація комплексу в даному випадку активується ендотоксинами в умовах гіпоксії.

Утворилися цитокіни, зокрема, фактор некрозу пухлин (ФНП) і інтерлейкіни, стимулюють тривалу і активну вироблення NO. На початку NO має виражену позитивну дію, пригнічуючи імунну систему, вивільнення гормонів, клітинну секрецію і поділ клітин. NO є природним судинорозширювальну засобом (вазоділалатором), а також медіатором міжклітинних взаємодій в кістках, мозку, ендотелії, в-клітинах підшлункової залози і периферичних нервах.

Відео: Саркоїдоз (легеневе вікно)

надлишок NO токсичний для нейронів, що викликається ним стимуляція гуанілатциклази може значно порушувати передачу сигналу і викликати колапс, а за механізмом зворотного зв`язку пригнічувати міжклітинні взаємодії. Тому надлишкове виробництво цього газу необхідно пригнічувати.

Гранулёматозние зміни в легенях, що нагадують саркоїдоз, розвиваються також при вдиханні металевого пилу або диму. Наприклад, пил Al, В, Be, З, Сі, Аі, Ti, Zr і лантаноїдів викликає утворення гранульом. На рис. 1 показаний передбачуваний механізм розвитку пневмосклерозу, схожого з саркоїдоз (Дєньгін з співавт., 2005).

Мал. 1. Передбачуваний механізм патогенезу пневмосклерозу

У крові хворих саркоїдоз відзначено підвищення вмісту Li, W, Mo, Al, переважно у вигляді синергических поєднань Li - Са, W - З. Якщо при саркоїдозі розвивається гіпоксична плетора, то в разі пневмосклерозу можна припустити порушення млг, тобто розвиток полімікроелементоза.

підвищений вміст з і Мо в присутності W і Al призводить, відповідно до закону заміщення, до зниження активності Fe- і Сu-містять ферментів, в першу чергу ферментів антіокіслітел`ной системи (АОС). Вільні радикали (супероксид, перекис водню, гідроксид-радикал), В надлишку містяться в багатій киснем легеневої тканини, і не видаляються АОС, викликають перекисне окислення ліпідів, ліпопротеїнів і інших биосубстратов, стимулюючи вироблення фактора некрозу пухлин (ФНП-В). результатом стає некроз ураженої тканини. Детальніше механізми дії АОС розглянуті вище, в розділі «апоптоз».

Крім того, в осередку некрозу вільні радикали стимулюють вироблення інших цитокінів, запускають запальну реакцію. В інтерстиції легень вона може привести або до усунення шкідливого чинника і вирішенню запалення, наприклад, при інфекційних пневмоніях (саногенним реакція), Або до персистированию запалення з розвитком фіброзу.

Відео: Саркоїдоз і кальцій

При цьому в тканини легенів за активної участі макрофагів легко утворюються гранульоми, тобто скупчення цих клітин. На тлі посиленого вироблення факторів росту - ІФР) і фагоцитів (ФРФ) - фагоцити поглинають частину сторонніх молекул мікроелементів (МЕ) і елімінує їх через бронхи з мокротою або через кров в сечу. Такий механізм детоксикації дозволяє легко виявити Аерогенний МЕ, що потрапили в організм.

Примітка: Крім зазначених факторів зростання, схожу абревіатуру (ІФР-1) Має інсуліноподібний фактор росту = соматомедин З, ендокринний посередник соматотропного гормону СТГ.

У свою чергу, інтоксикація Мо активує ксантиноксидазу, що клінічно проявляється епідемічної молибденовой подагрою. Процес супроводжується підвищенням вмісту сечової кислоти і Мо в сироватці крові, поліартралгіями, освітою уратних каменів в нирках. Розвитку подагри сприяє також обумовлена ураженням легень тканинна гіпоксія, що стимулює тканинах катаболізм, що викликає гиперурикемию.

інтоксикація Al клінічно проявляється бронхітами і пневмонітом (алюміноз), Тобто Мікроелементози заутоімунними проявами.

Медична біонеорганіка. Г.К. баранчиків