Токсоплазмоз у людини: симптоми, лікування, ознаки, причини

Симптоми варіюються від їх відсутності або доброякісного збільшення лімфатичних вузлів (хвороба, подібна мононуклеозу) до небезпечного для життя захворювання ЦНС і ураження інших органів у людей з ослабленим імунітетом. Ретінохоріоідіт, напади і розумова відсталість характерні при вродженої інфекції. Діагноз ставлять серологічними тестами, гістології або ПЛР. Лікування найчастіше піриметаміном плюс або сульфадіазин, або кліндаміцин. Кортикостероїди дають одночасно при ретінохоріоідіте.

Вплив на людський організм токсоплазмозу поширене всюди, де є кішки-20-40% здорових дорослих у США серопозитивні. Ризик хвороби, що розвивається дуже низький за винятком плода, зараженого внутрішньоутробно, і людей з ослабленим імунітетом.

Патогенез токсоплазмозу у людини

Т. gondii дуже поширений серед птахів і ссавців. Цей облігатних внутрішньоклітинний паразит вторгається і розмножується поділом, як тахізоіти в цитоплазмі будь-якої клітини, що містить ядро. Коли імунітет господаря активний, то розмноження тахізоітов припиняється і формуються псевдоцисти в тканинах. Токсоплазми в межах цист називають брадізоіти. Статеве розмноження Т. gondii відбувається тільки в кишковому тракті кішок- виходять в результаті ооцисти виходять в екскрементах, залишаються заразними у вологому грунті протягом багатьох місяців.

Інфікування може відбутися

• прийомом їжі з ооцистами,
• прийомом їжі з псевдоцисти, що містять брадізоіти токсоплазм,
• трансплацентарно,
• переливанням крові або при трансплантації органу.

Попадання ооцист з їжею або водою, зараженою екскрементами кішки, є найбільш поширеним способом оральної інфекції. Інфікування може також статися при вживанні сирого або недовареного м`яса, що містить цисти, зазвичай ягнятина, свинина або рідко яловичина. Після прийому їжі з ооцистами або цистами тканини виділяються тахізоіти, які поширюються всюди по тілу. Ця гостра інфекція супроводжується розвитком захисних імунних реакцій і формуванням цист тканини в багатьох органах. Цисти можуть повертатися до життя, перш за все у пацієнтів з ослабленим імунітетом. Токсоплазмоз починається знову у 30-40% хворих на СНІД, які не приймають профілактично антибіотики і триметоприму / сульфаметоксазол для профілактики Pneumocysti sp.

Токсоплазмоз може передаватися трансплацентарно, якщо мати заражається під час вагітності або якщо ослаблення імунітету оживляє попередню інфекцію. Передача Токсоплазми плоду надзвичайно рідкісна у імунокомпетентних матерів, у яких раніше був токсоплазмоз. Передача може відбутися через загальне переливання крові або білих тілець крові або через трансплантацію органу від серопозитивних донора. У в іншому здорових людей вроджена чи набута інфекція може рецидивувати в сітківці. Перенесена інфекція обумовлює резистентність до повторної інфекції.

Симптоми і ознаки токсоплазмозу у людини

Інфекції можуть проявитися декількома способами:

• Гострий токсоплазмоз.
• Токсоплазмоз ЦНС.
• Природжений токсоплазмоз.
• Очний токсоплазмоз.
• Дисеміноване або НЕ-ЦНС захворювання у пацієнтів з ослабленим імунітетом.

гострий токсоплазмоз. Гостра інфекція є зазвичай безсимптомною, але у 10-20% пацієнтів починається двостороннє, нехворобливих цервікальне або пахвове збільшення лімфатичних вузлів. У деяких з них також проявляється подібний грипу синдром лихоманки в легкій формі, нездужання, біль у м`язах, гепатоспленомегалія і рідше фарингіт, який може бути схожий на інфекційний мононуклеоз. Нетиповий лимфоцитоз, легка анемія, лейкопенія і трохи підвищені рівні ферментів печінки поширені. Синдром може зберігатися протягом багатьох тижнів, але майже завжди самообмежується.

токсоплазмоз ЦНС. У більшості пацієнтів зі СНІДом або інших пацієнтів з ослабленим імунітетом захворювання проявляється збільшується внутрішньочерепних поразкою або енцефалітом. У цих пацієнтів, як правило, присутні головний біль, порушення психічного стану, напади, кома, лихоманка і іноді фокальний неврологічний дефіцит, такий як втрата моторного або сенсорного контролю, паралічі черепного нерва, відхилення по зору і фокальні напади.

природжений токсоплазмоз. Цей тип слід після первинної, часто безсимптомній інфекції, придбаної матір`ю під час вагітності. Жінки, заражені перед зачаттям, зазвичай не передають токсоплазмоз плоду, якщо інфекція не рецидивує під час вагітності ослабленим імунітетом. Можливий викидень і мертвонародження. Відсоток тих хто виживає дітей, народжених з токсоплазмозом, залежить від того, коли придбана материнська інфекція-він збільшується з 15% протягом 1-го триместру до 30% під час 2-го і 60% під час 3-го.

Хвороба у новонароджених може бути важкою, особливо якщо вона придбана на ранній стадії вагітності-ознаки включають жовтяницю, висип, гепатоспленомегалію і характерну тетраду відхилень: двосторонній ретінохоріоідіт, церебральні кальцинування, гідроцефалію або мікроцефалія і затримку психомоторного розвитку. Прогноз несприятливий.

Багато дітей з менш тяжкими інфекціями і більшість немовлят, що народилися у матерів, заражених протягом 3-го триместру, здаються здоровими при народженні, але знаходяться в групі ризику по нападів, розумової недостатності, ретінохоріоідіту або інших симптомів, що розвиваються через місяці або навіть кілька років по тому.

очний токсоплазмоз. Цей тип зазвичай результат вродженої інфекції, яка ре-активізувалася, часто у віці 10-20-30 років, але це рідко трапляється з набутими інфекціями. Фокальний некротизирующий ретиніт і вторинне гранулематозное запалення судинної оболонки можуть розвиватися і викликають біль в очах, затуманений зір і іноді сліпоту. Рецидиви поширені.

Днссемінірованная інфекція без ураження ЦНС. Хвороба без ураження очей і ЦНС набагато менш поширена і спостерігається тільки у пацієнтів з ослабленим імунітетом. У них можуть з`явитися пневмоніт, міокардит, поліміозит, дифузна плямисто-папульозний висип, висока температура, озноб і нездужання. При токсоплазмозной пневмоните дифузні інтерстиціальні інфільтрати можуть швидко прогресувати до консолідації і викликати респіраторну недостатність, тоді як ендартеріїт може привести до інфаркту малих сегментів легені. Міокардит, при якому дефекти провідності є поширеними, але часто безсимптомними, може швидко привести до серцевої недостатності. Неліковані дисеміновані інфекції є зазвичай смертельними.

Діагностика токсоплазмозу у людини

• Серологічне тестування.
• При ураженні центральної нервової системи: КТ або МРТ і поперековий пункція.

Діагноз зазвичай встановлюється серологічно з використанням непрямого методу флуоресцентного антитіла (IFA) або іммунофер-цементних аналізу (EIA) на антитіла IgG і IgM. Специфічні антитіла IgM з`являються під час перших 2 тижнів гострої хвороби, досягаючи піку в межах 4-8 тижнів і в кінцевому рахунку стають необнаружіваемий, але можуть бути присутніми до 18 міс після гострої інфекції. Антитіла IgG з`являються більш повільно, пік через 1-2 міс, рівень може залишатися високим і стійким протягом багатьох місяців - років. Специфічні антитіла IgM з низьким IgG сумісні з недавньою інфекцією у імунокомпетентних пацієнтів. Про гострої інфекції потрібно думати, якщо IgG позитивні у пацієнтів з ослабленим імунітетом і наявністю енцефаліту. Специфічні для Токсоплазми рівні антитіл IgG у хворих на СНІД та Toxoplasma енцефалітом зазвичай низькі - помірні, але можуть і отсутствовать- антитіла IgM не виявляються. Перенесена інфекція у здорової людини, як правило, дає негативний аналіз по IgM і позитивний аналіз по IgG. У пацієнтів з ретінохоріоідітом зазвичай низькі титри антитіл IgG, а антитіла IgM не виявляються.

Діагноз гострого токсоплазмозу під час вагітності та у плода або новонародженого може бути важким, рекомендується консультація експерта. Якщо пацієнтка вагітна і IgG і IgM позитивні, повинен бути щелать авідент-аналіз на IgG. Високі авідент-антитіла в перші 12-16 тижнів вагітності по суті виключають інфекцію, придбану під час вагітності. Але низький результат авідент-аналізу по IgG не може інтерпретуватися як вказівку на недавню інфекцію, тому що у деяких пацієнтів є постійний низький авідент-показник IgG протягом багатьох місяців після інфекції. Підозрювана недавня інфекція у вагітної жінки повинна бути підтверджена перед втручанням шляхом перевірки зразків в референс-лабораторії з токсоплазмозу. Якщо у пацієнта є клінічні ознаки, схожі на токсоплазмоз, але титр IgG низький, то слід повторно визначити титр 2-3 тижнів по тому. Якщо є збільшення титру антитіл, то це може вказувати на наявність гострого токсоплазмозу.

Виявлення специфічних антитіл IgM у новонароджених передбачає вроджену інфекцію. Материнський IgG проходить через плаценту, a IgM - немає. Виявлення специфічних для Токсоплазми антитіл IgA більш чутливо, ніж IgM у врожденно заражених немовлят, але це доступно тільки в умовах референс-лабораторії. З ними потрібно консультуватися, коли підозрюється ембріональна або вроджена інфекція.
Токсоплазма іноді визначається гістологічно. Тахізоіти, які присутні під час гострої інфекції, фарбуються за Гімза або Райту, але їх буває важко виявити в звичайних секційних дослідженнях. Цисти не відрізняються при гострій і хронічній інфекції. Токсоплазму потрібно відрізняти від інших внутрішньоклітинних організмів, таких як Histoplasma, Trypanosoma cruzi і Leishmania Тести ПЛР на ДНК паразита в крові, ЦСР або амніотичної рідини доступні в декількох спеціалізованих лабораторіях. Аналіз на основі ПЛР амніотичної рідини - метод вибору для діагностики токсоплазмозу під час вагітності.

Якщо підозрюється токсоплазмоз ЦНС, у пацієнтів повинна бути проведена КТ голови з контрастом, МРТ або використані обидва методи діагностики плюс поперековий пункція (без ознак збільшеного внутрішньочерепного тиску). МРТ більш чутлива, ніж КТ. ЦСР може показати лімфоцитарний плеоцитоз і підвищені рівні білка. КТ, як правило, показує поодинокі або множинні щільні, округлі, збільшуються в формі кільця поразки. Хоча ці поразки не патогномонічні, їх присутність у пацієнтів зі СНІДом і ознаками ураження ЦНС вимагає призначення хіміотерапії. Т. gondii Якщо діагноз токсоплазмозу є правильним, то клінічне або рентгенологічне поліпшення повинно стати очевидним протягом 7-14 днів. Якщо симптоми зберігаються, слід подумати про призначення біопсії головного мозку.

Лікування токсоплазмозу у людини

• Піриметамін плюс сульфадіазин (коли лікування показано).

Більшість імунокомпетентних пацієнтів не потребують терапії, якщо немає вісцерального захворювання або наявності важкої симптоматики. Однак специфічне лікування показано при гострому токсоплазмозі новонароджених, вагітних жінок і пацієнтів з ослабленим імунітетом.

Найефективніша схема для імунокомпетентних пацієнтів - піриметамін плюс сульфадіазин. Більш високі дози піріметаміну використовуються для заражених ВІЛ-пацієнтів з токсоплазмозом ЦНС. Деякі клініцисти використовують ударну дозу піріметаміну плюс сульфадіазин. Пацієнтам, у яких алергія на сульфонамід, дають клиндамицин замість сульфонамидов. Інший вибір - атоваквон плюс пириметамин, починаючи з 200 мг ударної дози, супроводжувану 75 мг / день протягом 6 тижнів. Рецидиви токсоплазмозу поширені у пацієнтів зі СНІДом, і переважна лікування повинно продовжитися поки кількість CD4 не збільшиться і буде вище 200 / рк. Придушення кісткового мозку піриметаміном може бути мінімізовано лейковоріном (також званим фолінової кіслотой- НЕ фолат, який блокує терапевтичний ефект). Пацієнтам з очним токсоплазмозом потрібно також давати кортикостероїди.

Лікування вагітних жінок з первинною інфекцією може зменшити виникнення ембріональної інфекції. Застосування спирамицина сприятливо для зниження передачі у вагітних жінок протягом 1-го триместру, але спирамицин менш активний, ніж пириметамин плюс сульфонамід, і не проходить через плаценту. Спіраміцин продовжують давати, поки інфекція плода не зареєстрована або виключена в кінці 1-го триместру. Якщо ніякої передачі не відбулося, спіраміцин можна продовжувати. Якщо плід заражений, використовується пириметамин плюс сульфадіазин. Піриметамін - потужний тератоген і не повинен використовуватися протягом 1-го триместру. Рекомендується консультація експерта з інфекційних захворювань.

Вроджено заражених немовлят потрібно лікувати піриметаміном кожні 2-3 дні і сульфадіазином один раз в день протягом приблизно року. Немовлятам потрібно також давати лейковорін разом з піриметаміном і протягом 1 тижня після того, як пириметамин скасований, щоб запобігти придушення кісткового мозку.

Профілактика токсоплазмозу у людини

Важливо ретельне миття рук після роботи з сирим м`ясом, грунтом або наповнювачем для котячого туалету. Слід уникати вживання їжі, яка, ймовірно, заражена екскрементами кішки.

Хіміопрофілактика рекомендується для пацієнтів з ВІЛ і позитивним серологічним аналізом на IgG. Т. gondii - поки кількість клітин CD4 + Не буде lt; 100 / мл. Одна подвійна таблетка триметоприма / сульфаметоксазолу один раз в день, який також є профілактичним засобом проти Pneumocystis jirovecii. Альтернативно може використовуватися пириметамин плюс дапсон або атоваквон з або без піріметаміну.