Парвовірусна інфекція плоду

Частота вродженої парвовирусной інфекції залежить від поширеності цієї інфекції в популяції. Приблизно 50-75% дорослих жінок несприйнятливі до неї. Захворювання матері парвовирусной В19 інфекцією спостерігається у 0,25-6% сприйнятливих вагітних. Ризик інфікування плода від зараженої матері коливається між 10% і 20%, і він найвищий в 1-м і 2-м триместрах вагітності.

Відео: Вагітність і TORCH-інфекції. Доктор Ігор Марков

Після внутрішньоутробного інфікування парвовірусом можна виділити 3 головних результату для плодів:

• народження нормальних немовлят без клінічних ознак хвороби;
• народження немовлят з легкою формою водянки;
• внутрішньоутробна загибель плодів, у яких розвивається важка гемолітична анемія і як наслідок - важка форма неиммунной водянки. Частота загибелі плоду становить 20-10%.

Для діагностики вродженої парвовирусной інфекції використовуються наступні методи. Серологічний - виявлення В19-специфічного IgG у матері вказує на перенесену інфекцію / імунітет, виявлення В19-специфічного IgM -на гостру інфекцію. Використовують кордоцентез для виявлення В19-специфічного IgM у плода. Визначають присутність вірусу: ДНК в амніотичної рідини або в ембріональних тканинах, Southern blot гібридизація, гібридизація in situ, ПЛР, виявлення вірусу при ЕМ. Використовують цитопатична ефекти: макроскопічний огляд тканин (плід, плацента), гістологія еритроїдних клітин (виявлення специфічних включень) і маркери інфекції: материнський -фетопротеїн (не специфічний) - його збільшення в материнській сироватці -поганий прогностичний фактор.

Патологічна анатомія. Найбільш типові прояви: водянка плоду (парвовирус В19 інфекція - причина неиммунной водянки у анатомічно нормальних плодів в 27% випадків), що маніфестує при народженні тяжкою анемією, висока частота серцевої недостатності внаслідок ураження серця і екстрамедулярних гемопоез. Макроскопічно у випадках смерті плодів з важкою формою водянки відзначається блідість, мацерація шкірних покривів і набряк підшкірної клітковини. Зрідка спостерігаються висипання на шкірі у вигляді так званих чорничних плям (blueberry muffin) (відповідно вогнищ екстрамедулярного кровотворення). В одній або більше серозних порожнинах є рідина, яка може спостерігатися навіть при відсутності підшкірних набряків. Найбільш характерні і специфічні мікроскопічні прояви - наявність ядерних еритроцитів з еозинофільними внутрішньоядерними включеннями, що нагадують подрібнене скло або смажену кукурудзу (pop com). Навколо включень при забарвленні гематоксиліном і еозином виявляється темний ободок хроматину неправильної форми. При електронній мікроскопії включення складаються з маленьких вірусних частинок діаметром 20 нм. Уражені клітини ( «клітини-ліхтарики» - за формою нагадують китайські ліхтарики), як правило, виявляються в просвіті судин або в осередках екстрамедулярного кровотворення в паренхімі практично всіх органів і плаценти. Іноді дегенеративні зміни клітин важко відрізнити від специфічного цитопатического ефекту, обумовленого дією вірусу. Вірусні включення і вірусна ДНК виявляються також в тканинних макрофагах і клітинах паренхіми (при світловій мікроскопії ретельний пошук включень повинен бути не тільки в еритроцитарних клітинах, а й у клітинах інших тканин).

Серце макроскопически може бути нормальним, але частіше асиметрично збільшено, бліде, як при двосторонньої шлуночкової недостатності, в перикарді виявляється рідина. Мікроскопічно: вогнищеві або дифузні лімфоідноклеточние інфільтрати, характерні внутрішньоядерні включення в кардіоміоцитах, ядерних еритроцитах, наявність позаклітинної В19 ДНК в просвіті судин. Як відповідь на пошкодження можуть бути вогнища дистрофічного звапніння і субендокардіальний фіброеластоз. Легкі частіше гіпоплазірована. з порушенням ступеня зрілості і дифузними або вогнищевими проміжними мононуклеарними інфільтратами.

Печінка збільшена, бліда. Мікроскопічно відзначається велика кількість вогнищ екстрамедулярного кровотворення, можуть бути холестази, відкладення гемосидерину, збільшення кількості заліза внаслідок гемолізу інфікованих еритроцитів, портальний фіброз, проліферація жовчних проток, іноді ерітрофагоцітоза печінковими макрофагами, наявність гігантських багатоядерних клітин, як при гігантоклітинному гепатиті. При важких ураженнях печінки описані варикозні розширення вен стравоходу у плода. Зміни в головному мозку можна порівняти зі змінами при хронічній внутрішньоутробній гіпоксії, хоча в багатьох випадках описані лімфоідноклеточние інфільтрати в м`якій мозковій оболонці, вогнища дистрофічного звапніння і гліальні вузлики в білій речовині, хронічний епіндіматіт. Селезінка збільшена, з еритропоезу. Тимус зменшений в розмірах, кількість кортикальних лімфоцитів зменшена, тільця Гассаля збільшені в розмірі і кількості. Клітини з вірусною ДНК розташовуються на периферії часточок незалежно від тілець Гассаля. В кістковому мозку звичайно відзначається виражена еритроїдна гіперплазія або гіперплазія, характерна для регенерації. У надниркових залозах зустрічаються вогнища дистрофічного звапніння.

Зрідка описані пороки серця - м`язовий міжшлуночкової дефект, дефект конуса, дисплазія тристулкового клапана. В одному випадку кардіоміопатія поєднувалася з неправильною лобуляціей легкого і поліспленіі. Є свідчення про виникнення вродженої апластичної анемії і вад ЦНС.

Ретельний огляд плаценти - один з найбільш корисних і неоціненних методів дослідження при підозрі на В19 ПАРВОВІРУСНИЙ інфекцію не тільки у випадках живорождения, але і мертвонародження (нерідко мертві плоди аутолізіровани, що ускладнює їх дослідження). Макроскопічно плацента помітно збільшена, бліда, пухка і набрякла. Мікроскопічно: затримка дозрівання, виражений еритробластоз в капілярах ворсин і в межворсінчатих просторах, при забарвленні гематоксиліном і еозином виявляються ядерні еритроцити з типовими внутрішньоядерними включеннями (необхідний перегляд великої кількості зрізів з різних відділів плаценти, так як клітини з внутрішньоядерними включеннями не бувають у всіх судинах і інтервілезні просторах). Може бути еритробластоз плаценти. Спостерігаються також запальні зміни судин плаценти (капілярів ворсин і стовбурових артерій) і пуповини, некрози ворсин, набухання, фрагментація і некрози ендотелію, іноді фібринові тромби в капілярах ворсин, периваскулярні лімфоідноклеточние інфільтрати, кальцифікати в ворсин.