Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 22 засоби для місцевої і общейанестезіі 22.3 місцеві анестетики, класифікація і механізмдействія

місцеві анестетики

До місцевих анестетиків относятсялекарственние кошти, які в определеннихконцентраціях блокують нервову проводімость.Оні діють на будь-яку частину нервової системи і намилується види нервових волокон. Контактиру снервним стволом, місцеві анестетики призводять кмоторному і сенсорному паралічу в іннервіруемихобластях. Багато речовин призводять до блокаденервной провідності, але при цьому визиваютнеобратімие пошкодження нервових клітин. Местниеанестетікі, впливаючи на нервові клітини, блокують їх функціональну активність толькона певний час, в подальшому ж їх функціявновь нормалізується.

Механізм дії

Місцеві анестетики предупреждаютгенерацію і проведення нервових імпульсів. Іхосновная точка докладання - мембрана нервнихклеток.

Механізм дії местниханестетіков виражається в блокуванні нервногопроведенія шляхом втручання в процессигенераціі нервового потенціалу дії. Оніуменьшают проникність клітинної мембрани дляіонов натрію, що супроводжується деполярізаціеймембрани. Одним з найважливіших шляхів блокірованіянатріевих каналів є витіснення местниміанестетікамі Са ++ з рецепторів, розташованих навнутрішньому поверхні мембрани. Ізменяяпотенціал дії в мембранах нервових клітин, місцеві анестетики не призводять до вираженномуізмененію потенціалу спокою.

Дія місцевих анестетіческіхсредств на різні типи нервових волоконнеодінаково. Як правило, дрібні нервові волокнаболее чутливі до дії анестетиків, чемкрупние. При цьому неміеліновие волокна легчеблокіруются, ніж мієлінові.

Анестетики можуть бути присутніми врастворах в іонізованому і неіонізірованномсостояніі. Неіонізовані форми набагато легчепроходят через нервову оболонку, тоді какіонізірованние форми зв`язуються з рецепторамі.Іх ставлення визначається такими параметрами, як рКа ліки, рН розчину і рН в местеін`екціі.

Місцеві анестетики зазвичай оказиваютвоздействіе тільки в місці введення. Однак привизначенні умовах частина агента можетпопадать в системну циркуляцію і давати общійеффект. Швидкість системної абсорбцііопределяется фармакокинетикой ліки, васкуляризацией в місці ін`єкції, концентраціейвводімого розчину, швидкістю введеніялекарства. Для зниження системної дії, токсичності та пролонгування еффектаместних анестетиків їх часто використовують вкомбінаціі з вазоконстрикторами (адреналін).

Місцеві анестетики є слабиміоснованіямі з рКа між 7.5 і 8.9.

Місцеві анестетики діляться на дватіпа: естери (новокаїн), що метаболізуються вплазме естеразами, і аміди (лідокаїн), метаболізмкоторих відбувається в основному в печінці івизначають печінковим кровотоком. При етомтолько незначна частина неізменноголекарства може виявлятися в сечі.

Основні фармакокінетіческоепараметри місцевих анестетиків наведені в табл. 22.1.

лідокаїн (Ксікаін, лігнокаін) володіє більш вираженою інтенсивністю ітривалість дії в порівнянні з іншої анестетиками (наприклад, з новокаїном). Вбольшінстве випадків є препаратом вибору, але вимагає обережності при повишеннойіндівідуальной чутливості. Обладаетместним і системним властивістю. Місцевий еффектвиражается в зниження больової і інших відовчувствітельності, вазодилатації і сніженіімоторной функції. системний ефект спостерігається, як правило, при введенні великих доз препарату івнутрівенной інфузії і складається з проявленійгенералізованной стабілізації мембран (антиаритмічну властивість).

Фармакокінетика. лідокаїн довольнобистро всмоктується при парентеральному введеніі.Скорость абсорбції можна лімітувати прісочетаніі з адреналіном. Одночасно з етімсніжается частота розвитку токсичних реакційі збільшується тривалість діїлідокаїна. Анестетіческого дію развіваетсябистро. лідокаїн метаболізується в печенімікросомальной оксидазой шляхом деалкілірованіяв моноетілгліцін і ксілід. Останній обладаетанестетіческім і токсичним свойствамі.Пріблізітельно 75% ксіліда виводиться з сечею.

У розчинах з концентрацією до 0,5%лідокаїн однаково токсичний з новокаїном. Болееконцентрірованние розчини (2%) перевершують потоксічності новокаїн. З огляду на те що лідокаїнметаболізується в печінці, можливо токсіческоедействіе на печінку. При вираженнойіндівідуальной чутливості і пріпередозіровке препарату можуть наблюдатьсяфібрілляція шлуночків і зупинка серця. У порівнянні з новокаїном НЕ оказиваеттоксіческого дії на функцію дихання.

До найбільш частих побочнимпроявленіям відносяться занепокоєння, безсоння, амнезія, вертиго, тремор, судоми, дихательнаянедостаточность. Лікування ускладнень включаетіскусственную вентиляцію, внутрішньовенне введеніетіопентала, седуксена чи суксаметонію прісудорожном синдромі.

З боку серцево-судинної системи можуть спостерігатися: гіпотензія, блідість, пітливість, брадикардія, сніженіесердечного викиду, зупинка серця.

Алергічні прояви: бронхоспазм, кропив`янка, ангіоневротіческійотек, вкрай рідко - контакний дерматит.

Клінічне використання: дляподкожной і внутрішньошкірної інфільтраціііспользуют 0,25-0,5% розчини лідокаїна, в сочетанііс норадреналином використовують співвідношення 1: 200 000.Для нервової блокади призначають 2% розчини ссоотношеніем норадреналіну 1:80 000- 4% розчинлідокаїна застосовують в офтальмологіческойпрактіке для гарній аналгезії без циклоплегії, мідріазу і вазоконстрикції.

кокаїн отностится до местниманестетіческім алкалоїдів, одержуваних ізлістьев південно-американського рослини (Erythroxylon coca) .Володіє системної токсичністю, в зв`язку з чемего застосовують тільки місцево. Центральні еффектикокаіна більше пов`язують з його депрессівнимвоздействіем, ніж із стимулюючим.

Фармакокінетика. Кокаїн обладаетхорошей чрескожной всасиваемостью.Концентрірованние розчини всмоктуються болеемедленно, ніж розбавлені, з огляду на вираженноговазоконстрікторного дії первих.Метаболізіруется естераз різних органів, частково печінкою, деяка частьгідролізіруется естераз плазми. Близько 10% внеізмененном стані виводиться нирками.

Інтоксіція включає в себядвігательное занепокоєння, тахікардію, колапс, судоми, кому і смерть.

Вплив на ЦНС на першому етапевиражается в підвищенні артеріального давленіясо блювотою, з подальшим депрессівнимвоздействіем. Низькі дози стімуліруютдихательний центр, високі - викликають депресію.

Клінічне використання: 4% растворкокаіна є потужним анестетиком і находітшірокое застосування в офтальмологіческойпрактіке. При цьому максимальна анальгетіческаяактівность триває 20-30 хв. 4% раствориіспользуют в отоларингологічній практіке.Мінімальная доза для поверхневої анестезіісоставляет 3 мг / кг, максимальна - 200 мг. Нерекомендуется використовувати одночасно свазоконстрікторамі, так як кокаїн, обладаявазоконстрікторним ефектом, потенціруетдействіе.

новокаїн. Фармакологічна дія новокаїна ідентично іншим местниманестетікам.

Фармакокінетика. При парентеральномвведеніі добре всмоктується. У процессевсасиванія новокаїн швидко гідролізується, здебільшого в кровотоці, шляхом воздействіяестераз і холінестераз плазми. Продуктаміензіматіческого гідролізу являютсяпараамінобензойная кислота і діетіламінетанол.С сечею 80% препарату. новокаїнвідноситься до препаратів з дуже короткімідействіем, яке обумовлено його вираженнимвазоділатірующім ефектом і високою рКа, що створює умови для його іонізації навіть пріфізіологіческіх значеннях рН.

Побічні ефекти. Виражаються в егодействіі на ЦНС і серцево-судинну сістему.Часто спостерігаються алергічні реакції.

Дози і способи введеніяместноанестезірующіх засобів наведені в

 .

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

місцеві анестетики

До місцевих анестетиків относятсялекарственние кошти, які в определеннихконцентраціях блокують нервову проводімость.Оні діють на будь-яку частину нервової системи і намилується види нервових волокон. Контактиру снервним стволом, місцеві анестетики призводять кмоторному і сенсорному паралічу в іннервіруемихобластях. Багато речовин призводять до блокаденервной провідності, але при цьому визиваютнеобратімие пошкодження нервових клітин. Местниеанестетікі, впливаючи на нервові клітини, блокують їх функціональну активність толькона певний час, в подальшому ж їх функціявновь нормалізується.

Механізм дії

Місцеві анестетики предупреждаютгенерацію і проведення нервових імпульсів. Іхосновная точка докладання - мембрана нервнихклеток.

Механізм дії местниханестетіков виражається в блокуванні нервногопроведенія шляхом втручання в процессигенераціі нервового потенціалу дії. Оніуменьшают проникність клітинної мембрани дляіонов натрію, що супроводжується деполярізаціеймембрани. Одним з найважливіших шляхів блокірованіянатріевих каналів є витіснення местниміанестетікамі Са ++ з рецепторів, розташованих навнутрішньому поверхні мембрани. Ізменяяпотенціал дії в мембранах нервових клітин, місцеві анестетики не призводять до вираженномуізмененію потенціалу спокою.

Дія місцевих анестетіческіхсредств на різні типи нервових волоконнеодінаково. Як правило, дрібні нервові волокнаболее чутливі до дії анестетиків, чемкрупние. При цьому неміеліновие волокна легчеблокіруются, ніж мієлінові.

Анестетики можуть бути присутніми врастворах в іонізованому і неіонізірованномсостояніі. Неіонізовані форми набагато легчепроходят через нервову оболонку, тоді какіонізірованние форми зв`язуються з рецепторамі.Іх ставлення визначається такими параметрами, як рКа ліки, рН розчину і рН в местеін`екціі.

Місцеві анестетики зазвичай оказиваютвоздействіе тільки в місці введення. Однак привизначенні умовах частина агента можетпопадать в системну циркуляцію і давати общійеффект. Швидкість системної абсорбцііопределяется фармакокинетикой ліки, васкуляризацией в місці ін`єкції, концентраціейвводімого розчину, швидкістю введеніялекарства. Для зниження системної дії, токсичності та пролонгування еффектаместних анестетиків їх часто використовують вкомбінаціі з вазоконстрикторами (адреналін).

Місцеві анестетики є слабиміоснованіямі з рКа між 7.5 і 8.9.

Місцеві анестетики діляться на дватіпа: естери (новокаїн), що метаболізуються вплазме естеразами, і аміди (лідокаїн), метаболізмкоторих відбувається в основному в печінці івизначають печінковим кровотоком. При етомтолько незначна частина неізменноголекарства може виявлятися в сечі.

Основні фармакокінетіческоепараметри місцевих анестетиків наведені в табл. 22.1.

лідокаїн (Ксікаін, лігнокаін) володіє більш вираженою інтенсивністю ітривалість дії в порівнянні з іншої анестетиками (наприклад, з новокаїном). Вбольшінстве випадків є препаратом вибору, але вимагає обережності при повишеннойіндівідуальной чутливості. Обладаетместним і системним властивістю. Місцевий еффектвиражается в зниження больової і інших відовчувствітельності, вазодилатації і сніженіімоторной функції. системний ефект спостерігається, як правило, при введенні великих доз препарату івнутрівенной інфузії і складається з проявленійгенералізованной стабілізації мембран (антиаритмічну властивість).

Фармакокінетика. лідокаїн довольнобистро всмоктується при парентеральному введеніі.Скорость абсорбції можна лімітувати прісочетаніі з адреналіном. Одночасно з етімсніжается частота розвитку токсичних реакційі збільшується тривалість діїлідокаїна. Анестетіческого дію развіваетсябистро. лідокаїн метаболізується в печенімікросомальной оксидазой шляхом деалкілірованіяв моноетілгліцін і ксілід. Останній обладаетанестетіческім і токсичним свойствамі.Пріблізітельно 75% ксіліда виводиться з сечею.

У розчинах з концентрацією до 0,5%лідокаїн однаково токсичний з новокаїном. Болееконцентрірованние розчини (2%) перевершують потоксічності новокаїн. З огляду на те що лідокаїнметаболізується в печінці, можливо токсіческоедействіе на печінку. При вираженнойіндівідуальной чутливості і пріпередозіровке препарату можуть наблюдатьсяфібрілляція шлуночків і зупинка серця. У порівнянні з новокаїном НЕ оказиваеттоксіческого дії на функцію дихання.

До найбільш частих побочнимпроявленіям відносяться занепокоєння, безсоння, амнезія, вертиго, тремор, судоми, дихательнаянедостаточность. Лікування ускладнень включаетіскусственную вентиляцію, внутрішньовенне введеніетіопентала, седуксена чи суксаметонію прісудорожном синдромі.

З боку серцево-судинної системи можуть спостерігатися: гіпотензія, блідість, пітливість, брадикардія, сніженіесердечного викиду, зупинка серця.

Алергічні прояви: бронхоспазм, кропив`янка, ангіоневротіческійотек, вкрай рідко - контакний дерматит.

Клінічне використання: дляподкожной і внутрішньошкірної інфільтраціііспользуют 0,25-0,5% розчини лідокаїна, в сочетанііс норадреналином використовують співвідношення 1: 200 000.Для нервової блокади призначають 2% розчини ссоотношеніем норадреналіну 1:80 000- 4% розчинлідокаїна застосовують в офтальмологіческойпрактіке для гарній аналгезії без циклоплегії, мідріазу і вазоконстрикції.

кокаїн отностится до местниманестетіческім алкалоїдів, одержуваних ізлістьев південно-американського рослини (Erythroxylon coca) .Володіє системної токсичністю, в зв`язку з чемего застосовують тільки місцево. Центральні еффектикокаіна більше пов`язують з його депрессівнимвоздействіем, ніж із стимулюючим.

Фармакокінетика. Кокаїн обладаетхорошей чрескожной всасиваемостью.Концентрірованние розчини всмоктуються болеемедленно, ніж розбавлені, з огляду на вираженноговазоконстрікторного дії первих.Метаболізіруется естераз різних органів, частково печінкою, деяка частьгідролізіруется естераз плазми. Близько 10% внеізмененном стані виводиться нирками.

Інтоксіція включає в себядвігательное занепокоєння, тахікардію, колапс, судоми, кому і смерть.

Вплив на ЦНС на першому етапевиражается в підвищенні артеріального давленіясо блювотою, з подальшим депрессівнимвоздействіем. Низькі дози стімуліруютдихательний центр, високі - викликають депресію.

Клінічне використання: 4% растворкокаіна є потужним анестетиком і находітшірокое застосування в офтальмологіческойпрактіке. При цьому максимальна анальгетіческаяактівность триває 20-30 хв. 4% раствориіспользуют в отоларингологічній практіке.Мінімальная доза для поверхневої анестезіісоставляет 3 мг / кг, максимальна - 200 мг. Нерекомендуется використовувати одночасно свазоконстрікторамі, так як кокаїн, обладаявазоконстрікторним ефектом, потенціруетдействіе.

новокаїн. Фармакологічна дія новокаїна ідентично іншим местниманестетікам.

Фармакокінетика. При парентеральномвведеніі добре всмоктується. У процессевсасиванія новокаїн швидко гідролізується, здебільшого в кровотоці, шляхом воздействіяестераз і холінестераз плазми. Продуктаміензіматіческого гідролізу являютсяпараамінобензойная кислота і діетіламінетанол.С сечею 80% препарату. новокаїнвідноситься до препаратів з дуже короткімідействіем, яке обумовлено його вираженнимвазоділатірующім ефектом і високою рКа, що створює умови для його іонізації навіть пріфізіологіческіх значеннях рН.

Побічні ефекти. Виражаються в егодействіі на ЦНС і серцево-судинну сістему.Часто спостерігаються алергічні реакції.

Дози і способи введеніяместноанестезірующіх засобів наведені в

 .