Мінералокортикоїдна функція надниркових залоз. Ефекти гипотиазида

Як вже зазначалося, минералокортикоидная функція надниркових залоз у хворих на виразкову хворобу майже не вивчена. Наявні дані з цього питання дуже мізерні і недостатньо переконливі. Уявлення про стан минералокортикоидной функції базувалися до останнього часу на непрямих показниках і клінічних спостереженнях.

В нашої лабораторії під керівництвом професора С. М. Рисс В. А. Горшковим було проведено дослідження, спрямовані на встановлення рівня екскреції альдостерону у хворих на виразкову хворобу. Крім визначення добової спонтанної екскреції альдостерону з сечею, вивчалася реакція надниркових залоз на навантаження гипотиазидом. Підставою для застосування даної методики була та обставина, що під впливом гипотиазида збільшується виділення залозами альдостерону внаслідок зниження обсягу позаклітинної рідини і зменшення вмісту натрію в організмі. Ця проба дозволяє скласти уявлення про резервних можливостях клубочкової зони кори надниркових залоз (Б. Б. Бондареіко, В. А. Горшков). Крім того, використовувалися непрямі тести: проба з навантаженням калієм по Боянович і визначення коефіцієнта натрій / калій слини.

Мінералокортикоїдна функція надниркових залоз, за даними прямого визначення альдостерону в сечі, вивчена у 7 практично здорових осіб і у 25 хворих на виразкову хворобу з локалізацією виразки в дванадцятипалій кишці. Контрольну групу склали 6 чоловіків і одна жінка, а в групі хворих - 21 чоловік і 4 жінки. У всіх обстежених паралельно визначався зміст натрію і калію в плазмі крові і сечі.

показники спонтанної екскреції альдостерону у здорових коливаються від 5,7 до 10 мкг / добу і склали в середньому 8,2 ± 0,44 мкг / добу. Отримані дані узгоджуються з літературними (Б. Б. Бондаренко). Показники екскреції альдостерону у хворих перебували в межах від 1,0 до 18,0 мкг / добу (в середньому 9,2 ± 0,84), причому у 10 з 25 обстежених вміст альдостерону в сечі перевищувала 10 мкг, досягаючи в окремих випадках 16 і навіть 19 мкг.
призначення гипотиазида в дозі 3 мг / кг призводило до чітких зрушень в стані водно-сольового рівноваги як у здорових, так і у хворих на виразкову хворобу.

гипотиазид викликав значну втрату позаклітинної рідини, збільшувався діурез, знижувався вага тіла і збільшувалися показники гематокриту. Під впливом гипотиазида різко підвищувалася екскреція з сечею натрію і калію. Концентрація натрію в плазмі крові не змінювалась, а концентрація калію знижувалася. Падіння рівня позаклітинної рідини і іонів натрію не могло не вплинути на секрецію залозами альдостерону. І дійсно, після навантаження гипотиазидом зміст альдостерону в сечі помітно збільшилася у всіх осіб контрольної групи і склало в середньому 15,2 ± 2,7 мкг / добу. У групі хворих добова екскреція альдостерону підвищилася у 24 з 26 осіб, її показники в середньому досягли 1б, 2 ± 1,4 мкг / добу з коливаннями від 1,3 до 34 мкг.

Таким чином, реакція клубочкової зони кори надниркових залоз на раптове падіння обсягу позаклітинної рідини у хворих на виразкову хворобу і здорових осіб виявилася практично однаковою. Збільшення екскреції гормону після навантаження незалежно від вихідної активності наднирників свідчить про збереження резервних можливостей клубочкової зони у хворих на виразкову хворобу.

Відоме уявлення про функціональному стані гломерулярной зони наднирників дає аналіз залежності між зниженням обсягу плазми (розрахований по гематокриту) і рівнем альдостерону в сечі після навантаження гипотиазидом. З представлених тут даних видно, що зміст альдостерону в сечі було тим вище, чим більше була втрата рідкої частини плазми. Наявність прямої залежності між досліджуваними показниками підтверджується статистично: між цими величинами виявлена пряма кореляційний зв`язок (коефіцієнт кореляції дорівнює 0,615 ± 0,084).

Оскільки зниження обсягу внутрішньосудинної рідини є одним з головних факторів, що стимулюють секрецію альдостерону корою наднирників, слід вважати, що реакція з боку надниркових залоз у хворих на виразкову хворобу була досить адекватною.

застосування навантаження гипотиазидом дозволило оцінити не тільки резервні можливості клубочкової зони кори надниркових залоз зі збільшення рівня альдостерону в сечі, але і простежити реалізацію цього гомеостатического акту на рівні ниркових механізмів. Очевидно, що збільшення секреції альдостерону лише в тому випадку буде відповідати заданій регуляції сталості водно-сольового рівноваги, якщо буде супроводжуватися послідовними змінами в екскреції води і електролітів з сечею.

при вивченні добовогодіурезу, натрі- і каліуреза протягом 5-6 діб після навантаження гипотиазидом (період післядії) були виявлені характерні зміни в електролітному складі сечі і її кількості. Ці зміни стосувалися зниження діурезу і натріуреза- кількість екскретіруемого калію виявлялося частіше збільшеним в порівнянні з вихідним рівнем.

При цьому зниження діурезу і натріурез в групі хворих виразковою хворобою було висловлено значно різкіше і спостерігалося протягом більш тривалого часу (1-е, 2-е і 3-й добі), ніж у здорових (2-е добу), хоча втрата води і натрію в день прийому гипотиазида в обох групах була однаковою . Однак, якщо екскреція калію в першу добу після навантаження у хворих була вище, ніж у здорових, то в наступні дні вона практично була однаковою як у тій, так і іншої групи обстежених. В цьому відношенні особливо показовими є кількісні відносини натрію до калію в сечі.

В день навантаження гипотиазидом відношення натрію до калію у хворих зростала незначно, проте в періоді післядії даний показник різко знижувався і протягом всього часу спостереження був набагато нижче, ніж у контрольній групі.

З наведених даних випливає, що здатність до затримки натрію при дефіциті цього катіона в організмі виражена у хворих на виразкову хворобу навіть більше, ніж у здорових осіб. При оцінці стану минералокортикоидной функції цей факт набуває важливого значення, так як надниркових залоз (хвороба Аддісона) супроводжується втратою здатності до зниження натріурез (Л. Соффер і співр.).

хоча регуляція електролітного складу сечі здійснюється не тільки альдостероном, представлені результати дозволяють вважати, що саме йому належала значна роль у розвитку післядії гипотиазида. На це, зокрема, вказувало збільшення кількості гормону в сечі після навантаження гипотиазидом зі зниженням натріурез і збільшенням каліуреза, про те ж говорить наявність кореляції між рівнем альдостерону в сечі після навантаження гипотиазидом і втратою калію (кореляційне відношення дорівнює 0,491 ± 0,11- t = 4,45). Дана обставина свідчить, що реалізація ефекту підвищеної кількості альдостерону у хворих на виразкову хворобою не зустрічає перешкод на рівні ниркових канальців, а отже, минералокортикоидная функція надниркових залоз є повноцінною.