Рахіт при канальцевом ацидозі. Нефрогенний нецукровий діабет у дітей

Первинний нирковий канальцевий ацидоз, особливо проксімальноканальцевий (II тип), може проявляється на рахіт. Ці стани, супроводжуючись гіпофосфатемією і фосфатурії, характеризуються гіперхлоремічним метаболічний ацидоз, бікарбонатуріей тій чи іншій мірі, а також часто гіперкальціурією і гіперкаліуріей. При дистально-канальцевом ацидозі (I тип) зазвичай спостерігається демінералізація кісток без явного рахіту. Метаболічна спонділопатія проявляється болем в кістках, затримкою росту, остеопенией, а іноді і патологічним переломом.

при гострому метаболічному ацидозі у тварин порушується перетворення 25 (OH) D в 1,24 (OH) 2D і знижується рівень цього активногометаболіту. Однак у людей з нирковим канальцевим ацидозом будь-якого типу зміст 1,24 (OH) 2D в крові зазвичай залишається нормальним. Його зниження відзначається лише при азотемії і зменшення маси нирок.
Демінералізація кісткової тканини при дистально-канальцевом ацидозі пов`язана, ймовірно, з необхідністю мобілізації кісткового карбонату кальцію для нейтралізації надлишку водневих іонів.

Вступ бікарбонату в кількості, усуває метаболічний ацидоз, зупиняє розчинення кісткової тканини-зникає і гіперкальціурія, характерна для дістальноканальцевого ацидозу. При проксімальноканальцевом ацидозі корекція кісткової патології вимагає не тільки введення бікарбонату, а й прийому фосфату всередину в дозі, подібна до застосовуваної при сімейної гипофосфатемии або синдромі Фанконі. Для компенсації вторинного гіперпаратиреозу, який розвивається при терапії фосфатом, використовують вітамін D.

Нефрогенний нецукровий діабет у дітей

Природжений нефрогенний нецукровий діабет - Це рідкісне порушення водного обміну через нездатність нирок концентрувати сечу навіть в присутності АДГ. Захворювання частіше успадковується як Х-зчеплений рецесивний ознака. Воно може бути і у дівчаток, ймовірно, в результаті порушення інактивації Х-хромосоми. Описано також рідкісні аутосомно-рецесивні форми нефрогенного нецукрового діабету, однаково часті у хлопчиків і дівчаток. Клінічний фенотип цих форм хвороби відрізняється від фенотипу при Х-зчепленої формі.

при порушенні функції ниркових канальців (обструкція сечових шляхів, гостра або хронічна ниркова недостатність, полікістоз нирок, інтерстиціальний нефрит, нефрокальциноз або токсична нефропатія внаслідок гіпокаліємії, гіперкальціємії, введення літію або амфотерицину В) може розвинутися вторинний (набутий) нефрогенний нецукровий діабет, частковий або повний.

Патогенез нефрогенного нецукрового діабету у дітей. Концентрування сечі (т. Е. Реабсорбція води) відбувається лише при наявності концентраційного градієнта в мозковій речовині нирок і збереженій здатності збірних трубочок міняти свою проникність для води. Останнє опосередковується АДГ (званим також аргінін-вазопресином), який синтезується в гіпоталамусі і запасається в задній частині гіпофізу. У вихідній ситуації збірні трубочки непроникні для води. Однак при зростанні осмолярності сироватки (що сприймається осморецепторами гіпоталамуса) і / або різкому зниженні об`єму рідини в організмі АДГ виділяється в кров.

Зв`язуючись зі своїми рецепторами (V2) на базолатеральной мембрані клітин збірних трубочок, він активує цАМФ-залежний каскад внутрішньоклітинних реакцій. Це призводить до переміщення преформованих водних каналів (аквапорінов 2) до люмінальной мембрані клітин збірних трубочок, обумовлюючи їх проникність для води. В основі найчастішою Х-цепленіе форми нефрогенного нецукрового діабету лежить дефект гена рецептора V2 (A VPR2). У хворих з більш рідкісною аутосомно-рецесивною формою захворювання виявлені мутації гена аквапорінов 2 (AQP2).

У сім`ях з високим ризиком Х-зчепленого нефрогенного нецукрового діабету можлива пренатальна діагностика хвороби. Резистентність до АДГ при вторинних формах цього захворювання (наприклад, літієва інтоксикація) пов`язана з порушенням експресії аквапорінов. Однак більш часто причиною вторинного нефрогенного нецукрового діабету служить втрата гіпертонічності мозкової речовини нирок (т. Е. Відсутність концентраційного градієнта) внаслідок осмотичного діурезу або пошкодження канальців з втратою їх здатності реабсорбіровать натрій або сечовину.