Нефрогенний нецукровий діабет: симптоми, лікування, діагностика

Він може бути спадковим або вторинним на тлі захворювань, що порушують концентраційну здатність.

Клінічні прояви включають полиурию і, таким чином, пов`язані із сольовим гіпернатріємією. Лікування передбачає вільний доступ до води, тіазидні діуретики, НПЗЗ і дієту з обмеженням солі і білка.

ННСД характеризується нездатністю концентрувати сечу у відповідь на вплив АДГ.

Причини нефрогенного нецукрового діабету

ННСД може бути:

• спадковим,
• придбаним.

спадковий ННСД. Найбільш поширене спадкове захворювання - Х-зчеплене порушення гена рецептора аргініну вазопресину (AVP). У рідкісних випадках ННСД викликають аутосомно-рецесивні або аутосомно-домінантні мутації, що вражають ген аквапорінов-2. За винятком аутосомно-домінантною форми, гомозиготні пацієнти абсолютно нечутливі до дії АДГ. Гетерозиготні пацієнти мають нормальну або злегка порушену чутливість до АДГ.

набутий ННСД. Набутий ННСД розвивається, коли внаслідок захворювань (в т. Ч. Спадкових) або під впливом лікарських препаратів порушується будову мозкової речовини або дистальних нефронів і, як наслідок, концентраційна здатність сечі, роблячи нирки нечутливими до дії АДГ. Ось основні з цих станів:

• Аутосомно-домінантна поликистозная хвороба нирок.
• Нефронофтіз і медуллярная кістозна хвороба нирок.
• Серповидноклеточная нефропатія.
• Усунення обструкції періуретральних фіброзом.
• Медулярна губчаста нирка.
• Пієлонефрит.
• Гипокалиемических і гіперкаліємічна нефропатії.
• Амілоїдоз.
• Синдром Шегрена.
• Синдром Барді - Бідля.
• Деякі раки (наприклад, мієлома, саркома).
• Багато ліків, особливо літій, але також інші (наприклад, демеклоціклін, амфотерицин В, аміноглікозиди, цидофовир, цисплатин, фоскарнет, ифосфамид, метоксифлуран, офлоксацин, орлістат, ріфампін).

Набутий ННСД може також бути ідіопатичним. М`яка форма придбаного ННСД може розвиватися у літніх пацієнтів, що знаходяться у важкому стані або на тлі гострої або хронічної ниркової недостатності.

На додаток деякі клінічні синдроми можуть нагадувати ННСД:

• Плацента може секретувати вазопрессіназу в другій половині вагітності (синдром отримав назву нецукрового діабету вагітних).
• Після операції на гіпофізі у деяких пацієнтів секретується неактивний попередник АДГ замість АДГ.

Симптоми і ознаки нефрогенного нецукрового діабету

Освіта великих обсягів гипотонической сечі (від 3 до 20 л на добу) - відмінна риса захворювання. У пацієнтів, як правило, компенсаторно розвивається сильна спрага і рівень сироваткового натрію залишається майже нормальним. Однак у пацієнтів, які не мають доступ до води або які не можуть повідомити про свою спрагу (наприклад, маленькі діти, літні пацієнти з деменцією), зазвичай розвивається гіпернатріємія внаслідок надмірної дегідратації. Гіпернатріємія викликає неврологічну симптоматику, таку як підвищена нервово-м`язова збудливість, порушення свідомості, епілептичні припадки або кома.

У маленьких дітей зі спадковою формою ННСД може розвиватися ураження головного мозку з необоротним зниженням інтелекту, якщо не почати лікування вчасно. Навіть на тлі лікування часто у таких дітей спостерігається затримка фізичного розвитку, в основному через часту дегідратації.

Діагностика нефрогенного нецукрового діабету

• Добове вимірювання об`єму та осмоляльности сечі.
• Електроліти сироватки крові.
• Проба з сухоеденіем.

ННСД слід підозрювати у всіх пацієнтів з поліурією. Початкове тестування включає 24-годинний збір сечі (без обмеження рідини) для оцінки обсягу, осмоляльности і концентрації електролітів в сироватці крові.

Діурез пацієнтів з ННСД становить понад 50 мл / кг на добу (поліурія). Характерна для ННСД осмоляльность сечі становить менше 200 мОсм / кг, не дивлячись на клінічні ознаки гіповолемії (зазвичай осмоляльность сечі висока у пацієнтів з гіповолемією). Глюкозурія або інші причини діурезу розчинених речовин повинні бути виключені.

Натрій сироватки крові злегка підвищений (142-145 мЕкв / л) у пацієнтів з адекватним вільним споживанням рідини, але може значно підвищуватися у пацієнтів, які не споживають достатньої кількості рідини.

Діагноз підтверджується в пробі з сухоеденіем, в якій оцінюється максимальна концетраціонная здатність і відповідь на екзогенний АДГ Після 3 і 6 ч відмови від води, максимальна осмоляльность сечі у пацієнтів з ННСД патологічно низька. ННСД потрібно диференціювати з центральним нецукровий діабет (дефіцит АДГ) за допомогою призначення екзогенного АДГ (водного розчину вазопресину 5 ОД п / к або десмопресину 10 мкг інтраназально) і подальшої оцінки осмоляльности сечі. У пацієнтів з ННСД зазвичай спостерігається тільки мінімальне підвищення осмоляльності сечі (менше 50 мОсм / кг-до 45% при неповному ННСД).

Лікування нефрогенного нецукрового діабету

• Вільне рясне пиття.
• Обмеження солі та білка в харчуванні.
• Лікування причини.
• Іноді тіазидні діуретики, НПЗЗ або амілорид.

Лікування полягає в забезпеченні адекватного вільного споживання рідини, низькосольової і низкобелковой дієти, усунення причини або припинення дії нефротоксини.

Якщо симптоми зберігаються незважаючи на ці заходи, можна призначити лікарську терапію для зниження діурезу. Тіазиди може викликати парадоксальне зниження діурезу, зменшуючи доставку сечі в АДГ-чутливі зони збірних трубочок. НПЗЗ (наприклад, індометацин) або амілорид також можуть допомогти.