Протисудомні препарати

Відео: Здоровий сон, протисудомні препарати

Метою протисудомних препаратів є контроль за нападами (спірне термін, зазвичай розуміється як зменшення частоти і тяжкості до такої міри, при якій пацієнт може жити нормальним життям без обмежень, пов`язаних з епілепсією) з min або взагалі без токсичних ефектів. &asymp- в 75% випадків епілептик можуть забезпечити задовільний контроль за нападами за допомогою медикаментозної терапії.

скорочення

ПСП - Протисудомний препарат;
АБС - Абсанс;
ПВ - Препарат вибору;
ГТКП - Генералізований тоніко-клонічні припадок;
П / К-П - Простий / комплексний парціальнийнекроз

Фармакокінетика: якщо немає інших вказівок, вказані дози для РВ прийому.
t½- - час напіврозпаду;
tпік - Час досягнення піку препарату в сироватці;
tсн - Час стану насичення (&asymp- 5х t½-);
tпрек - Час припинення (рекомендований період припинення прийому препарату, протягом якого доза поступово знижується);
МЧД - Min частота дозування.
«Терапевтичний рівень» - середня величина меж терапевтичної дози

Вибір протиепілептичних препаратів

Протисудомні препарати для різних типів нападів

Жирним шрифтом вказані препарати вибору (ПВ).

1. первинно генералізовані
A. генералізовані тоніко-клонічні напади (ГТКП):
1. вальпроєва кислота (ВК): В деяких дослідженнях було показано кращий (в порівнянні з фенітоїном) контроль за браком ознак фокальності
2. карбамазепін
3. фенітоїн
4. фенобарбітал
5. примидон
B. абсанси:
1. етосуксимід
2. вальпроєва кислота (ВК)
3. клоназепам
C. міоклонічні бензодіазепіни
D. тонічні або атонічні:
1. бензодіазепіни
2. фелбамат
3. вигабатрин

2. парціальні (прості або комплексні, з / або без вторинної генералізації) (ВК порівнянна по ефективності з карбамазепіном при вдруге ГТКП, але менш ефективна при комплексних парціальних припадках):
A. карбамазепін найбільш ефективний, менше ПД
B. фенітоїн ↓
C. фенобарбітал ↓
D. примидон менш ефективний, більше ПД

3. препарати другої лінії для будь-якого з вище зазначених видів нападів:
A. вальпроат
B. ламотриджин
C. топірамату

А ефективний при багатьох типах генералізованих нападів, але не рекомендований для цієї мети FDA

Фармакологія протисудомних препаратів

загальні рекомендації

Монотерапія або политерапия

1. збільшуйте дозу обраного препарату до тих пір, поки не буде досягнутий контроль над нападами або ПД не стане нестерпним (не слід покладатися тільки на терапевтичний рівень, який представляє собою просто межі дози, при якій у більшості пацієнтів є контроль над нападами без вираженого ПД )

2. спробуйте монотерапию різними препаратами, перш ніж переходити до комбінації двох препаратів. У 80% епілептиків можна домогтися контролю над нападами за допомогою монотерапіі- в той же час провал монотерапії свідчить про те, що в 80% випадків напади не вдасться контролювати медикаментозно. Позитивний ефект від призначення другого препарату спостерігається тільки в &asymp-10% випадків. Якщо необхідно gt; 2 препаратів, слід подумати про неепілептичних припадках

3. коли ви вперше знайомитеся з пацієнтом, які приймають численні препарати, скасування слід починати з володіють найбільшим седативною дією (зазвичай барбітурати та клоназепам)

Загалом, інтервали між прийомами препарату повинні бути менше, ніж час його напіврозпаду. За винятком навантажувальної дози для досягнення стійкого рівня потрібно близько 5 інтервалів напіврозпаду.

Багато ПСП впливають на печінкові проби, проте реальне порушення функцій печінки, що вимагає припинення їх прийому, вони викликають рідко. Рекомендації: припиніть ПСП, якщо рівень гамма глутаміловой транспептидази підвищений більш, ніж в 2 рази проти норми.

Окремі протисудомні препарати

Фенітоїн (Dilantin®)
показання
ГТКП, П / К-П, іноді при АБС.

Фармакокінетика

Фармакокінетика є складною: при низьких концентраціях спостерігається кінетика 1-го порядку (виведення, пропорційне концентрації) - метаболізм насичується при терапевтичній дозі, що призводить до нульового типу кінетики (виведення з постійною швидкістю). &asymp-90% загального кол-ва препарату знаходиться у зв`язаному з білками плазми стані. Біодоступність при РВ прийомі становить &asymp-90%, а при в / в введенні &asymp-95%. Ця невелика різниця може бути істотною, коли пацієнт знаходиться на кордоні терапевтичної дози (в зв`язку з нульовим типом кінетики).

* Межі терапевтичного рівня за даними численних лабораторій: 10-20 µ-г / мл (NB: більш істотним показником є рівень вільного фенітоїну, зазвичай це &asymp-1% від загального змісту, тому терапевтичні межі для вільного фенітоїну складають 1-2 µ-г / мл-в деяких лабораторіях є пряме визначення рівня вільного фенітоїну)
&dagger- t½- для фенітоїну залежить від концентрації його в плазмі і метаболічної автоіндукціі

пероральна дозування

L Дорослі: звичайна підтримуюча доза = 300-600 мг / д, розділена на 2-3 прийоми [min добова частота (МЧД) = 1 р / д при одноразовому пріеме- при цьому можна використовувати як капсули Na-фенітоїну, так і пролонговану форму препарату]. Навантажувальна доза РВ: 300 мг РВ кожні 4 год до досягнення 17 мг / кг. Діти: РВ підтримуюча доза: 4-7 мг / кг / д (МЧД = 2 р / д). Постачання (РО форми): таб Na-фенітоїну (солоний фенітоїн) по 100 мг-таб Kapseals® (пролонгована форма) по 30 і 100 мг-Розжовує таб Infatabs® по 50 мг (кислий фенітоїн) - суспензія 125 мг / 5 мл у 240 мл фл або окремими дозами по 5 мл-суспензія для дітей 30 мг / 5 мл.

зміна дозування

У зв`язку з нульовим типом кінетики при утриманні препарату, близькому до терапевтичного, невеликі зміни дози можуть викликати значні зміни рівня препарату. Хоча для більшої точності оцінки змісту препарату потребує комп`ютерні моделі, для швидкої оцінки можна скористатися рекомендаціями в табл. 10-9 або номограми (рис. 10-1).

При введенні суспензії фенітоїну разом з такими препаратами для годування як Osmolyte® або Isocal®, швидкість його абсорбції може знижуватися аж до 70%. Є повідомлення про порушення абсорбції. Утримуйтеся від н / г годування за 2 год до введення фенітоїну і 1 ч після цього.

Табл. 10-9. Рекомендації по зміні дозування фенітоїнуМал. 10-1. Номограма підбору дози фенітоїну.

парентеральная дозування

Фенітоїн має негативну інотропну дію і може викликати гіпотонію.

Звичайний фенітоїн можна вводити в / в повільно або крапельно. Не слід використовувати в / м введення (ненадійне всмоктування, можливі кристалізація і утворення стерильних абсцесів). Для зменшення ризику виникнення аритмії або гіпотонії в / в препарат потрібно вводити повільно, а саме: дорослі: lt; 50 мг / хв, діти: lt; 1-3 мг / кг / хв. Єдиним сумісним розчином є ФР, який можна вводити в найближчу вену, щоб уникнути преципитации.

L Навантажувальна доза: дорослі: 18 мг / кг повільно в / в- діти: 20 мг / кг повільно в / в.
L Підтримуюча доза: дорослі: 200-500 мг / д (МЧД = 1 р / д). У більшості дорослих терапевтичний рівень спостерігається при прийомі 100 мг 3 р / д. Діти: 3-7 мг / кг / д (МЧД = 2 р / д).

Крапельне введення навантажувальної дози: потрібно моніторинг серцевої діяльності та вимірювання артеріального тиску кожні 5 хв.

L Додайте 500 мг фенітоїну до 50 мл ФР для отримання концентрації 10 мг / мл, вводите зі швидкістю 2 мл / хв (20 мг / хв) досить довго, щоб досягти 18 мг / кг (для пацієнта вагою 70 кг: 1200 мг х60 хв ). Для більш швидкого введення швидкість можна &uarr- до 40 мг / хв або використовувати фосфенітоїн (див. нижче). Якщо спостерігається гіпотонія, то швидкість введення слід &darr-.

Натрієва сіль фосфенітоїн

Ін`єкції натрієвої солі фосфенітоїн (Cerebyx®) є новою формою для в / в введення фенітоїну і показані для короткочасного використання (&le-5 д), коли неможливо ентеральне введення. In vivo він повністю перетворюється в фенітоїн за допомогою фосфатаз, що знаходяться в органах і в крові. Полу-час перетворення становить 10 хв. Маркування препарату проведена в еквівалентах фенітоїну. Безпека його використання у дітей поки не встановлена. Постачання: 50 мг-еквівавенлентов фенітоїну / мл в ампулах по 2 і 10 мл (100 і 500 мг-еквівалентів фенітоїну відповідно).

Переваги фосфенітоїн (перед звичайним в / в використанням фенітоїну):

1. менше дратує вени (має менший рН: 8,6-9 в порівнянні з 12 у фенітоїну), що робить введення не настільки болючим і викликає меншу в / в екстравазацію
2. фосфенітоїн є водорозчинним, тому його можна вводити з розчином глюкози або ФР
3. можливо в / м введення (не слід використовувати при ЕС)
4. не зв`язується з пропілен гліколь (який сам може викликати серцеву аритмію та / або гіпотонію)
5. max швидкість введення в 3 рази більше (тобто 150 мг-еквівалентів фенітоїну / хв)

Побічні ефекти фенітоїну

Може впливати на розумові функції. Може викликати синдром, подібний до червоний вовчак, печінкові грануломи, мегалобластичну анемію, мозжечковую дегенерацію (хронічний прийом), гірсутизм, гіпертрофію ясен, крововиливи у новонароджених, якщо фенітоїн приймаємо мати, токсичний епідермальний некролізіс (варіант синдрому Стівенса-Джонсона). Фенітоїн протидіє вітаміну D остеомаляція і рахіт. У більшості випадків реакції підвищеної чутливості спостерігаються х2 міс після початку лікування. При появі плямисто-пухирчастої еритематозних висипань прийом препарату слід припинити, а потім відновити. Часто при повторному призначенні висип вже не виникає. Володіє тератогенним дією (hydantoin синдром у плода).

Ознаки токсичної дії фенітоїну можуть виникнути при концентрації понад 20 µ-г / мл (але частіше при рівні gt; 30 µ-г / мл). Це може означати ністагм (який також може спостерігатися і при терапевтичних дозах), диплопія, атаксія, астериксис, змащені мови, сплутаність і пригнічення ЦНС.

Взаємодія з іншими препаратами: флуоксетин (Prozac®) призводить до збільшення рівня фенітоїну (в середньому на 161% від початкового рівня). фенітоїн може &darr- ефективність дії кортикостероїдів, варфарину, дигоксину, доксицикліну, Естра-генів, фуросеміду, пероральних контрацептивів, квінідин, ріфампіна, теофіліну, вітаміну D.

Карбамазепін (Tegretol®)

показання

Парціальні припадки с / або без вторинної генералізації. Тригеминальная невралгія. В / в форма для використання напр., При ЕС знаходиться в стадії розробки.

дозування

L РВ: Дорослі: межі 600-2000 мг / д. Діти: 20-30 мг / кг / д. МЧД = 2 р / д.

Перед початком: перевірте загальний аналіз крові, кількість тромбоцитів (при необхідності і ретикулоцитів), рівень заліза в плазмі. У пакувальному вкладиші сказано: «перевіряйте часто, напр., Кожну тижнів х3 міс, потім кожен міс х3 років».

Не починайте лікування карбамазепіном (або припиніть його, якщо пацієнт вже отримує його) в наступних випадках: к-ть лейкоцитів lt; 4.000, еритроцитів lt; 3х106, Нсt lt; 32%, тромбоцитів lt; 100.000, ретикулоцитів lt; 0,3%, Fegt; 150 µ-г%.

Почніть з невеликої дози і поступово збільшуйте її: 200 мг РВ 1 р / д протягом 1-ої тижнів, 2 р / д протягом 2-ий тижні, 3 р / д протягом 3-ої тижнів. Якщо пацієнт знаходиться в стаціонарі, дозу можна змінювати раз в 3 дня, контролюючи прояви можливого ПД. При амбулаторному лікуванні зміни слід проводити тільки 1 р / тиждень, контролюючи рівень препарату після кожної зміни.

Постачання: РВ: колективні таб по 200 мг. Спільні таб для розжовування по 100 мг. Суспензія 100 мг / 5 мл. В / в: в даний час недоступна в США.

Попередження при використанні РВ форм: всмоктування в роті непредсказуемое- кращим є більш частий прийом малих доз. Суспензія всмоктується бистрее- її не слід призначати одночасно з іншими рідкими препаратами, тому що це може призводити до утворення тягучої маси оранжевого кольору.

Фармакокінетика

* Дані можуть бути неправильно інтерпретовані, тому що токсичну дію може бути викликано активним метаболітом карбамазепін-10,11-епоксидів, кількість якого слід визначати окремо
&dagger- tун в подальшому може знижуватися в результаті автоіндукціі- досягнення плато спостерігається через 4-6 тижнів

Карбамазепін активізує печінковіферменти, що призводить до прискореного метаболізму як самого препарату (автоіндукція), так і інших ліків протягом &asymp-3-4 тижнів.

Побічна дія

Взаємодія між ліками: увага, пропоксифен (Darvon®), циметидин, еритроміцин, ізоніазид можуть викликати значне збільшення рівня карбамазепіну в результаті придушення печінкової цитохром-оксидази, яка бере участь в його метаболізмі. ПД включають:

1. сонливість і розлад шлунка: можна зменшити за рахунок дуже повільного збільшення дози
2. відносна лейкопенія в багатьох випадках: припинення прийому препарату зазвичай не потрібно
3. минуща диплопія
4. атаксія
5. менше впливає на розумову діяльність, ніж фенітоїн
6. гематологічна токсичність: рідко. Може бути вираженою агранулоцитоз і апластична анемія
7. синдром Стівенса-Джонсона
8. синдром надлишкової секреції АДГ
9. є повідомлення про гепатит (іноді фатальний)

вальпроат

Є у вигляді вальпроєвої кислоти (Depakene®) і дівальпроекса- натрію (Depakote®).

показання

Ефективний при первинних ГТКП, ювенільної міоклонічні епілепсії і парціальних припадках (для останніх дозволу на застосування від FDA немає). Також є дозвіл FDA на використання для профілактики мігрені. Примітка: вальпроєва кислота застосовується набагато менше, ніж Depakote® (дівальпроекс натрію).

дозування

Дорослі: межі: 600-3000 мг / д. Діти: межі: 15-60 мг / кг / д. МЧД = 1 р / д.
L Почніть з 15 мг / кг / д, збільшуйте на 5-10 мг / кг / д з інтервалом в 1 тиждень. Max рекомендована доза для дорослого: 60 мг / кг / д. Якщо в день потрібно gt; 250 мг, дозу слід розділити на кілька прийомів. Постачання (тільки РО): капсули по 250 мг-сироп 250 мг / 5 мл. Depakote® (в спеціальній оболонці, при якій препарат вивільняється і абсорбується в кишечнику): таб по 125, 250 і 500 мг.

Фармакокінетика
90% вальпроєвоїкислоти знаходиться у зв`язаному з білками стані. Аспірин витісняє вальпроєву кислоту із з`єднань з білками плазми.Побічна дія

Серйозне ПД спостерігається рідко. Є повідомлення про панкреатит. Тяжка печінкова недостатність спостерігалася у віці lt; 2 років і при поєднанні з іншими ПСП. Володіє тератогенним дією (див. Протипоказання нижче). Це може означати сонливість (тимчасова), Т / Р (менше при використанні Depakote), порушення печінкових функцій, гипераммониемия (навіть при відсутності порушення функцій печінки), збільшення ваги, помірна втрата волосся, тремор (залежить від дози- аналогічно доброякісному сімейному тремору- якщо дуже виражений, а прийом вальпроєвої кислоти абсолютно необоходім, для купірування тремору можна використовувати &beta - блокатори). Може впливати на функцію тромбоцітов- при проведенні операцій у цих пацієнтів потрібна осторжность.

Протипоказання

Вагітність: викликає дефенти нервової трубки у 1-2% пацієнтів. Оскільки існує кореляція між піковим рівнем вальпроєвоїкислоти і ризиком виникнення дефектів нервової трубки, то в тих випадках, коли її застосування необхідно, деякі автори рекомендує не 2-кратний, а 3-кратний прийом препарату.

фенобарбітал

показання

Використовується як альтернативний засіб при ГТКП і парціальних припадках (не є препаратом вибору). Був препаратом вибору при фебрильних судомах з сумнівним ефектом. За ефективністю можна порівняти з фенітоїном, але має дуже вираженим седативною дією. Також використовується при ЕС.

дозування

Однакова дозування при прийомі РВ, в / м, в / в. МЧД = 1 р / д. Почніть введення повільно, щоб зменшити седативний ефект.

L Дорослі: навантажувальна доза: 20 мг / кг повільно в / в (швидкість введення lt; 100 мг / хв). Підтримуюча доза: 30-250 мг / д (зазвичай розділені на 2-3 прийоми). Діти: навантажувальна доза: 15-20 мг / кг. Підтримуюча доза: 2-6 мг / кг / д (зазвичай розділена на 2 прийоми). Постачання: таб по 15, 30, 60 і 100 мг-еліксир 20 мг / 5 мл.

Фармакокінетика
Фенобарбітал є сильним стимулятором печінкових ферментів, які беруть участь у метаболізмі інших ПСП.Побічна дія

Порушення розумових функцій (може бути незначним і тривати ще протягом декількох місяців після припинення прийому препарату), тому слід уникати призначення препарату дітям седативну дію-парадоксальна гіперактивність (особливо у дітей) - може бути причиною крововиливу у новонароджених, якщо мати приймає фенобарбітал.

Примідон (Mysoline®)

показання

Такі ж як у фенобарбіталу (не є препаратом вибору). NB: при використанні в комбінованої терапії низькі дози (50-125 мг / д) можуть істотно збільшити ступінь контролю припадків основним препаратом з відносно незначним при цьому ПД.

дозування

L Дорослі: 250-1500 мг / д. Діти: 15-30 мг / кг / д. МЧД = 2р / д.
Почніть з 125 мг / д х1 тижнів, потім &uarr- повільно, щоб уникнути седативного дії. Постачання (тільки РО): колективні таб по 50 і 250 мг-суспензія 250 мг / 5 мл.

Фармакокінетика

Метаболіти включають фенілетілмалонамід і фенобарбітал. Тому необхідно завжди одночасно з рівнем примідону перевіряти і рівень фенобарбіталу.

Побічна дія

Таке ж як і у фенобарбітала- крім того: &darr- статевого почуття, в рідкісних випадках макроцітная анемія.

Етосуксимід (Zarontin®)

показання

Препарат вибору при абсансах.

дозування

L Дорослі: 500-1500 мг / д. Діти: 15-40 мг / кг / д. МЧД = 1р / д. Постачання (тільки РО): капсули 250 мг-сироп 250 мг / 5 мл.

ФармакокінетикаПобічна дія

Т / Р, сонливість, гикавка, Г / Б, еозинофілія, лейкопенія, мульформная еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром, аналогічний червоний вовчак. Токсичний рівень психоз.

Фелбамат (Felbatol®)

УВАГА: у зв`язку з неприпустимо високим рівнем апластичної анемії і печінкової недостатності, фелбамат слід застосовувати в ситуаціях, коли його переваги значно перевершують можливий ризик. Виробник препарату рекомендує консультацію гематолога. Див. Побічна дія нижче (а також лікарські взаємодії).

Фелбамат ефективний для монотерапії або додаткової терапії парціальних нападів (комплексних і вдруге генералізованих) і зменшує частоту атонических і ГТКП при синдромі Леннокса-Гасто.

Фармакокінетикадозування

L: УВАГА: см. Вище. Не слід застосовувати фелбамат як препарат першої лінії. Пацієнт або його повноважний представник повинен підписати форму про інформовану згоду на лікування. Почніть з 1200 мг / д, розділених на 2-3-4 прийому і &darr- дозу ін. ПСП на a. Дозу фелбамату слід &uarr- на 600 мг 1 р / 2 тижнів до досягнення 1600-3600 мг / д (max 45 мг / кг / д). При наявності важкого ПД слід скоротити дози збільшення і / або &darr- дозування інших ПСП. При використанні в якості монотерапії доза повинна бути біля верхньої межі терапевтичного межі. Постачання (тільки РО): розділяй-мі таб по 400 і 600 мг-суспензія 600 мг / 5 мл.

Побічна дія

При використанні фелбутамата в &asymp-2-5 випадках на мільйон пацієнтів / рік спостерігається апластична анемія (зазвичай виявляється через 5-30 тижнів лікування) і печінкова недостатність (іноді фатальна, в зв`язку з чим необхідні базові, а потім повторні печінкові проби кожні 1-2 тижні). Інші ПД: безсоння, анорексія, Т / Р, Г / Б. Фелбамат є сильним інгібітором метаболізму, тому при одночасному використанні з ним слід &darr- дозу фенітоїну, вальпроату або карбамазепіну (див. табл. 10-10) (загальне правило: зменшіть ці дози на a).

Табл. 10-10. Ефект фелбамату на рівень інших ПСП
Клоназепам (Klonopin®)показання

Похідне бензодіазепіну. Чи не є рекомендованим препаратом (див. Нижче).

Використовується для миоклонических, атонічних нападів і абсансов (при абсансах менш ефективний, ніж вальпроєва кислота або етосуксімід- може розвинутися толератность).

NB: клоназепам зазвичай діє дуже добре протягом декількох місяців, а потім стає менш ефективним, залишається тільки седативну дію. Також описано багато випадків нападів під час скасування препарта, включаючи ЕС (навіть у пацієнтів, до цього не мали ЕС). Тому потрібно дуже повільне зменшення дози протягом 3-6 міс.

дозування

L Дорослі: почніть з 1,5 мг / д, розділених на 3 р / д, &uarr- на 0,5-1 мг кожні 3 д, звичайні межі дози 1-12 мг / д (max 20 мг / д). МЧД = 1 р / д. Діти: почніть з 0,01-0,03 мг / кг / д, розділених на 2-3 р / д, &uarr- на 0,25-0,5 мг / кг / д кожні 3 д межі дози 0,01-0,02 мг / кг / д МЧД = 1 р / д. Постачання: тільки ро- розділяються таб по 0,5, 1 і 2 мг.

Фармакокінетика
* УВАГА: при припиненні прийому часто спостерігаються пріпадкаі, см. Зауваження вище.Побічна дія

Атаксія, сонливість, зміни поведінки.

Ацетазоламід (Diamox®)

Протисудомний ефект може бути обумовлений як прямим придушенням карбоангідрази ЦНС (також зменшує продукцію ЦСР) або в результаті виникає помірного ацидозу ЦНС.

показання

Епілепсія центральних відділів ГМ (абсанси, нефокальние припадки). Найкращі результати при абсансах, проте позитивний ефект також спостерігається при ГТКП і міоклонічних нападах.

Побічна дія

Не слід використовувати в 1-му триместрі вагітності (можливо тератогенна дію). Сечогінний ефект призводить до ниркової втрати HCO3, що може викликати ацидоз при тривалій терапії. є сульфонамдом, тому може спостерігатися будь-яка типова для цього класу препаратів реакція (анафілаксія, лихоманка, висип, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і ін.).

дозування

L Дорослі: 8-30 мг / кг / д в окремих дозах (max 1 г / д, більш високі дози не призводять до покращення контролю). Якщо пацієнт отримує інший ПСП, рекомендована початкова доза становить 250 мг 1 р / д, яку потім поступово збільшують. Постачання: таб 125 і 250 мг. Diamox sequels® - капсули тривалої дії по 500 мг. Також є стерильний ліофілізований порошок в ампулах по 500 мг для парентерального (в / в) введення.

{Паралдегід
В / в препарат, який більше не доступний в США- при інших способах введення (в / м, PR) не настільки надійний. Є у розпорядженні все в меншому кол-ве госпіталів.

показання

1. припадки, стійкі до фенітоїну і фенобарбіталу (включаючи ЕС)
2. припадки при скасуванні алкоголю
3. в тих випадках, коли необхідно в / м або РR введення
4. при нирковій або печінковій недостатності (тому що препарат виводиться через легені)

дозування

L В / в: 5 мл в 500 мл 5% розчину глюкози, почніть з 50 мл / год і титруйте до  пріпадков- використовуйте тільки скляні флакони і міняйте системи кожні 2 ч (тому що препарат реагує з пластиком).
L Глибоко в / м: 3-5 мл.
L PR: змішайте з 10-15 мл молока або рослинного масла (для зменшення подразнення слизової прямої кишки) і введіть на час, достатній для всмоктування.
Постачання: 2, 5, 10 і 30 мл ампули рідкого препарату по 900 мг / мл.

Побічна дія

При в / в можливе виникнення набряку легенів або крововиливів в них. При в / м введенні початок дії препарату медленнее- можливе виникнення стерильних абсцесів. При РВ або PR введенні початок дії ще більш повільне, можливо місцеве подразнення. Якщо при РВ прийомі відбудеться аспірація, можливий розвиток хімічного пневмоніту. Препарат може викликати гіпотонію.}

Габапентин (Neurontin®)

Хоча препарат був зроблений як антагоніст ГАМК, він не діє ні на один відомий ДАБК-рецептор. Ефективний при первинно генералізованих і парціальних припадках (з / або без вторинної генералізації). Неефективний при абсансах. Дуже низька частота відомого ПД. Лікарські взаємодії невідомі (можливо в зв`язку з тим, що препарат виділяється нирками).

дозування

L Дорослі: 300 мг РВ в 1-ий д, потім 300 мг 2 р / д в 2-ій д, потім 300 мг 3 р / д на 3-ий д. Потім дозу швидко збільшують до звичайної &asymp-800-1800 мг / д. Для пацієнтів, стійких до терапії, можуть знадобитися дози 1800-3600 мг. При нирковій недостатності або проведенні діалізу дози повинні бути &darr-. Постачання: капсули 100, 300 і 400 мг.

Фармакокінетика

Габапентин не зазнає метаболізму і 93% препарату виводиться нирками в незмінному вигляді. Кліренс плазми прямо пропорційний кліренсу креатініна77. Чи не впливає на печінкові мікросомного ферменти, а також на метаболізм інших ПСП. Антацидні препарати знижують його біодоступність на &asymp-20%, тому його слід призначати gt; ніж за 2 год до прийому антацидних препаратів.

* При нормальній функції нирок

Побічна дія
Сонливість, запаморочення, атаксія, слабкість, ністагм- всі симптоми &darr- через 2-3 тижнів лікування. Тератогенну дію невідомо.

Ламотриджин (Lamictal®)

Протисудомний ефект може бути обумовлений пресинаптическим придушенням виділення глутамату.

Ефективний в якості додаткової терапії парціальних нападів (з / або без вторинної генералізації) і синдромі Леннокса-Гасто. Попередні дані дозволяють припускати, що він також може бути корисний як додатковий засіб при рефрактерних генералізованих припадках, а також в якості монотерапії знову діагностованих парціальних або генералізованих нападів.ПД: сонливість, висип [зазвичай спостерігається через 2 тижні після початку лікування і може бути сильною і навіть жізнеугрожающих, включаючи синдром Стівенса-Джонсона (більш небезпечна при одночасному використанні вальпроата) і в рідкісних випадках токсичний епідермальнийнекроліз], запаморочення, диплопія. При важкої міоклонічні епілепсії новонароджених може призводити до &uarr- частоти припадків. На метаболізм ламотриджину впливають інші ПСП.

дозування

L Дорослі: Для дорослих, які беруть ПСП, що підсилюють ферментативну активність (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал), почніть з 50 мг РВ 1 р / д х2 тижнів, потім 50 мг 2 р / д х2 тижнів, потім &uarr- на 100 мг / д кожну тижнів, поки не буде досягнута звичайна підтримуюча доза 200-700 мг / д (розділена на 2 прийоми). Якщо пацієнт отримує ще тільки вальпроєву кислоту, то підтримуюча доза повинна бути 100-200 мг / д (розділена на 2 прийоми). Рівень вальпроєвоїкислоти &darr- на &asymp-25% через кілька тижнів після початку лікування ламотриджином. Якщо пацієнт вже приймає ПСП, стимулюючий ферменти, і вальпроєву кислоту, то початкова доза повинна бути 25 мг РВ через д х2 тижнів, потім 25 мг / д х ще 2 тижні, потім можна &uarr- на 25-50 мг / д кожні 1-2 тижні аж до підтримуючої дози 100-150 мг / д (розділеної на 2 прийоми). Проінструктуйте пацієнта, що поява висипу, ліхоракі або лимфоаденопатии може бути ознакою серйозної реакції-в цих випадках необхідно негайно зв`язатися з лікарем. Діти: не рекомендується для застосування у віці lt; 16 років у зв`язку з високою частотою виникнення жізнеугрожающих висипу у дітей. Постачання: таб 25 і 100 мг.

Фармакокінетика
* Час напіврозпаду коротшає до &asymp-15 ч при одночасному застосуванні фенітоїну і карбамазепіну, в той час як вальпроєва кислота збільшує його до 59 год

Вігабатрін показання

Ефективний для лікування парціальних нападів. Менш ефективний при генералізованих припадках.

дозування

L Дорослі: 1500-3000 мг / д.

Топірамат (Topomax®)

Може блокувати натрієві канали, чутливі до напруги, і посилювати активність ДАБК на ДАБК рецепторах і пригнічувати деякі глутаматние рецептори.

показання

Використовується в якості додаткового РВ препарату для лікування неподдающихся парціальних нападів.

дозування

L Дорослі: почніть з 50 мг / д і повільно &uarr- дозу до 200-400 мг / д. при дозах gt; 600 мг / д додаткового сприятливого ефекту не отмечено83. Постачання: таб по 25, 100 і 200 мг.

Фармакокінетика
Побічна дія

може &uarr- концентрацію фенітоїну на 25%. рівень топірамату &darr- в результаті дії інших ПСП (фенітоїну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти та можливо ін.).

Відзначаються розумові порушення (трудність підбору слів, порушення концентрації і т.п.), втрата ваги, запаморочення, атаксія, диплопія, парестезія, нервозність і сплутаність. В &asymp-1,5% випадків спостерігаються ниркові камені, які зазвичай виходять самостійно.

Тіагабін (Gabitril®)

Інгібітор поглинання ДАБК. Частота виникнення розумових порушень така ж, як і у топирамата.

L Дорослі: почніть з 4 мг / д і збільшуйте щотижня на 4-8 мг до max 32-56 мг (розділених на 2-4 прийоми). Постачання: таб по 4, 12, 16 і 20 мг.

Грінберг. Нейрохірург

Поділитися в соц мережах: