Амілоїдоз нирок, лікування, симптоми, причини, ознаки

Амілоїдоз - захворювання, що характеризується порушенням обміну речовин, а також утворенням в організмі особливої речовини - амілоїду, яке має здатність відкладатися в різних органах і тканинах (в тому числі нирках), внаслідок чого порушуються їх функції.

Амілоїдоз нирок (АП) - група захворювань, що характеризуються відкладенням в нирках (клубочках, інтерстиціальної тканини, перітубулярних і васкулярної зонах) особливої білково-поліахарідной субстанції, яку Р. Вірхов в 1853 р назвав амілоїдом, так як в реакції з йодом вона нагадувала крохмаль .

Строго кажучи, амілоїдоз є захворюванням далеко не тільки нирок. Це аутоімунний процес, при якому буквально у всіх органах тіла, забезпечених порожнинами, починає накопичуватися специфічний білок - амілоїд. При амілоїдозі страждають не тільки нирки, але і печінка, підшлункова, шлунок, селезінка, кишечник ... Навіть іноді шлуночки головного мозку і пористі тканини легенів. Цей же білок з`являється в плазмі крові і відкладається на стінках судин. Однак на нирках це захворювання позначається вкрай згубно. І дійсно зачіпає їх частіше за інших органів.

Аутоімунним називається процес, при якому абсолютно здорові клітини організму піддаються нападу з боку тілець імунної системи. Як правило, причину, по якій імунітет атакує здорові тканини, встановити не вдається. Так само як і зняти цю аномальну реакцію, минаючи умова придушення всього імунітету. До аутоімунних захворювань, крім амілоїдозу, відноситься системна вовчак, алергії всіх видів, ревматоїдний артрит (суглоби), тиреоїдит Хашимото (щитовидна залоза), розсіяний склероз, бронхіальна астма, деякий відсоток випадків інсулінозалежного цукрового діабету, міастенія (м`язи), вітіліго (рогові клітини шкіри, волосся, нігтів), первинний біліарний цироз, лімфогранулематоз, перніціозна анемія.

частота. Амілоїдозом хворіють кожні 2 жителя з 100 000, частіше в літньому віці (понад 80% - старше 80 років).

Класифікація амілоїдозу нирок

• За походженням розрізняють амілоїдоз: первинний (вроджений) і вторинний (набутий). Первинний амілоїдоз розвивається без будь-яких видимих привертають причин і може вражати будь-які органи і тканини, в тому числі і нирки. Вторинний амілоїдоз прогресує при наявності хронічних патологій, дифузних захворювань сполучної тканини, запальних і деяких онкологічних процесах.
• Виділяють окремо амілоїдоз: спадковий (пов`язаний з генетичним дефектом білкового обміну), локальний (розвивається без видимих причин), старечий (спостерігається в результаті вікових змін в організмі).

В даний час виділяють п`ять основних груп амілоїдозу, що відображають його походження:

1. первинний амілоїдоз (AL-тип);
2. вторинний амілоїдоз (АА-тип);
3. спадково-сімейний амілоїдоз (ATTR-тип): а) сімейна амілоїдна полінейропатія (португальська варіант) - б) старечий системний амілоїдоз;
4. амілоїдоз у хворих, які перебувають на плановому гемодіалізі (АР2М-тип);
5. локалізований амілоїдоз (AIAPP-тип): а) при інсуліннезалежному цукровому діабете- б) при хворобі Альцгеймера (АВ-амілоїдоз) - в) старечий амілоїдоз передсердь (AANF-амілоїдоз).

Причини амілоїдозу нирок

Факторами ризику є чоловіча стать, вік старше 50 років, мієломна хвороба, хронічні запальні захворювання (туберкульоз, остеомієліт, бронхоектази, ревматоїдний артрит та ін.), Застосування програмного гемодіалізу.

патогенез. При ураженні нирок встановлені 2 основних класу амілоїду: складається з легких ланцюгів імуноглобулінів (AL-тип) і неімунного походження (АА-тип). Диспротеінемія (переважно гапергаммаглобулінемія) та імунологічні порушення (перш за все Т-клітинної ланки) відображають збочену білково-синтетичну функцію ретикуло-ендотеліальної системи і сприяють розвитку амілоїдозу нирок. Амілоїд, відкладаючись в нирках, викликає їх морфологічні та функціональні зміни з появою протеїнурії, нефротичного синдрому, а потім і уремії.

Патоморфологія. На ранніх стадіях амілоїд відкладається у вигляді невеликих вогнищ в мезангін і вздовж базальної мембрани клубочка. На пізніх стадіях нирки збільшені ( «велика сальна нирка»).

У виникненні амілоїдозу нирок має значення наявність хронічних інфекцій, таких як туберкульоз, остеомієліт, абсцес легені, а також ревматоїдний артрит. Захворювання спочатку може проявлятися лише невеликою протеїнурією. Згодом розвивається нефротичний синдром - висока протеїнурія, виражені набряки, гіпопротеїнемія. На тлі розвитку хронічної ниркової недостатності формується стабільна артеріальна гіпертонія.

Як бачимо, клас захворювань перед нами досить великий. І жодне з них не лікується. Що ж стосується амілоїдозу, то амілоїд - це не білок в чистому вигляді, а з`єднання білка з крохмалем. Тобто незасвоєним клітинами і недорасщепленних в кишечнику полисахаридом. Від звичайних білків амілоїд відрізняється повної фізичної і хімічної інертністю: Він не підлягає розщепленню (в тому числі кислотами і лугами травного тракту) ^ не змінює структуру під дією температур, не бере ні в одній обмінній реакції. Він просто накопичується в тканинах органів, витісняє їх власні клітини і структури і призводить тим самим до втрати ними працездатності.

Зрозуміло, імунна система організму реагує на появу білка з нестандартною структурою спробами його знищення. Але оскільки амілоїд знищити не так вже просто, клітини органів, в яких він накопичується, гинуть набагато швидше. Це і називається амілоїдозом. З приводу ж чинників, які запускають синтез цього полубелкаполукрахмала, наука нічого певного сказати не може. Амілоїдоз може залежати від етнічної приналежності індивіда. Тобто передаватися у спадок, з расовими ознаками. Він часто формується сам по собі, в літньому віці. Останнє явище особливо поширене в Західній Європі. Амілоїдоз може стати одним із проявів злоякісної пухлини кісткового мозку і т. Д. Розрізнені факти, поки далекі від чіткої відповіді на питання ... Факт той, що найчастіше при розмові на тему походження патології наука згадує два оберти: «спадковість» і « масштабні порушення метаболізму ».

Амілоїдоз може протікати з різною швидкістю. Та й форм у цього захворювання існує кілька. Наприклад, один з видів ми описали тільки що. Але безпосередньо із захворюваннями нирок пов`язаний ще і інший вид амілоїдозу, що розвивається у пацієнтів на «штучній нирці». Апарат для гемодіалізу нездатний відфільтрувати з кровотоку білок -2 - микроглобулин, який природні нирки виводять в порядку норми. Цей глобулін накопичується в крові, приводячи до розвитку амілоїдозу, так як його молекули руйнуються і їх залишки з`єднуються в кровотоці з глюкозою, утворюючи молекули амілоїду. Асоційований з діалізом амілоїдоз так і називається - Amyloidosis Hemodialisis (скор. АН-амілоїдоз).

Симптоми і ознаки амілоїдозу нирок

Амілоїдоз відрізняється не меншим підступністю, ніж рак. В тому сенсі, що звичайна для нього картина - повне або майже повна відсутність симптомів аж до стадії незворотних змін. Необоротних тому, що навіть розпочате на цій стадії лікування позбавлене сенсу, адже структури органу вже нефункціональні і відновленню не підлягають.

Виняток становлять випадки, коли імунної-4 ная реакція за силою згадує алергічну. Тоді симптоми відмови наростають прямо-таки зі швидкістю торнадо. І від початку захворювання до повного припинення роботи нирок проходить близько місяця. Але і спроби лікування тут ускладнюються міццю натиску імунітету. З урахуванням, що все аутоімунні захворювання піддаються контролю і купірування з великими труднощами, цей випадок з клінічної-точки зору виглядає нітрохи не кращий за попередній.

Найбільш ранньою ознакою амілоїдозу можна вважати появу великої кількості білка в сечі. Не тільки власне амілоїду, але і ряду інших *, в нормі там відсутніх. У той же час ми повинні розуміти, що білок в сечі взагалі є одним з ознак близького відмови. Так само як і кров.

В іншому симптоми амілоїдозу схожі з рядом інших ниркових патологій, за винятком тільки запалень і інфекції.

Так, у міру прогресу амілоїдозу у хворих з`являються:

• хронічна втома і підвищена пітливість;
• завжди високий артеріальний тиск;
• набряки тканин і мішки під очима;
• запах фруктів, а після - і гнилої риби з рота і в сечі;
• анурія - поступове припинення виділення сечі.

Як бачимо, дійсно нічого екстраординарного - звичайний, якщо можна так сказати, набір, званий нирковою недостатністю. Просто цей її вид розвивається без ознак запалення і нерідко дуже швидко.

Відео: Лікування нирок - Як самому вивести камені з нирок

Доклінічна стадія триває від 3 до 5 років (захворювання можна виявити при біопсії нирок). Протеінуріческая (альбумінуріческая) стадія характеризується наростаючою протеїнурією і може тривати до 10-13 років. Нефротична стадія проявляється вираженою протеїнурією, гіпопротеіцеміей, гіперліцідеміей. Можливо збільшення печінки, селезінки, лімфатичних вузлів, підвищення лужної фосфатази, тромбоз ниркових вен. Термінальна (уремічна) стадія амілоїдозу нирок супроводжується клінічною симптоматикою хронічної хвороби нирок.

З внепочечних проявів відзначаються макроглоссия, дисфагія, діарея, шлунково-кишкові кровотечі, гепатоліенальнийсиндром, хронічний панкреатит, рестриктивна кардіоміопатія, симетричний поліартрит, синдром зап`ястного каналу, полісерозит (при періодичної хвороби).

На початкових стадіях захворювання прояви амілоїдозу не викликають яких би то не було характерних змін в організмі, а при вторинному амілоїдозі обумовлені тим захворюванням, на фоні якого він розвинувся. У міру прогресування патології у хворих з`являються скарги на слабкість, зниження апетиту, працездатності, швидку стомлюваність. Розвивається нефротичний синдром, для якого характерні зменшення кількості відокремлюваної сечі, набряки різної локалізації. При виражених набряках розвиваються: гидроперикард - накопичення рідини в серцевій сумці, гідроторакс - накопичення рідини в грудній порожнині, іноді з`являється асцит - скупчення рідини в черевній порожнині. Дуже часто при амілоїдозі нирок виявляється підвищення артеріального тиску - до 20% випадків. Відбувається збільшення печінки і селезінки, що обумовлено відкладенням амілоїду і в цих органах. Основними проявами термінальній стадії амілоїдозу нирок є: свербіж шкіри, порушення сну, сильні головні болі, виражені диспепсичні розлади (нудота, блювота, іноді повна відсутність апетиту), посилюється артеріальна гіпертензія.

Свою назву амілоїдоз отримав від того, що патологічно змінені при ньому тканини за рахунок відкладення особливого білка фарбуються йодом, як і крохмаль, в синій колір. А по-латині крохмаль позначається як amilum.

При лабораторному обстеженні хворих виявляють протеїнурію (підвищена кількість білка в сечі). Ця ознака є основним симптомом амілоїдозу. Втрата білка з сечею за добу може доходити до 25 м В сечі поряд з білком виявляють зернисті і гіалінові циліндри (білкові зліпки ниркових канальців). Рідше відзначаються гематурія і лейкоцитурія (велика кількість еритроцитів і лейкоцитів в сечі), при порушеннях жирового обміну в сечі виявляються ліпіди. Порушення білкового та жирового обміну полягають у зменшенні вмісту білків, причому в основному за рахунок альбуміну, а також у збільшенні кількості ліпідів і холестерину в крові.

При амілоїдозі нефротичний синдром характеризується повільним розвитком, відрізняється наполегливою течією і часто з`являється після тривалої протеїнурії. Набряки, що формуються при амілоїдозі, дуже стійкі і мало зменшуються в результаті застосування сечогінних препаратів. Вторинний амілоїдоз при загостреннях фонового захворювання прогресує. При первинному амілоїдозі відзначається більш доброякісний перебіг хронічної ниркової недостатності на відміну від вторинного амілоїдозу.

Ускладненнями амілоїдозу є розвиток гнійного перитоніту, що супроводжується збільшенням кількості рідини в черевній порожнині. Крім того, може статися тромбоз ниркових вен при вторинному амілоїдозі, в результаті чого збільшується протеїнурія, зменшується кількість сечі, що виділяється, з`являються гематурія і сильні болі в ділянці нирок. Може приєднається інфекційний процес.

Діагностика амілоїдозу нирок

Біопсія нирки в 85% і більше, печінки - в 80%, прямої кишки - в 70% дозволяє підтвердити діагноз.

Диференціальна діагностика проводиться (в залежності від стадії амілоїдозу нирок з іншими захворюваннями нирок і грунтується на виявленні симетричних змін клінічних і функціональних показників, протеїнурії, збільшення нирок. Рідше виникає необхідність в диференціальної діагностики зі склеродермією, мікседемою, захворюваннями серця. Вирішальне значення мають дані біопсії.

прогноз. Залежить від виду амілоїдозу і визначається наявністю ураження нирок і серця. Після розвитку ХХН хворі живуть менше року.

Основні діагностичні критерії:

1. Наростаюча протеїнурія.
2. Наявність таких захворювань, як туберкульоз, остеомієліт, ревматоїдний артрит.
3. Знаходження амілоїду в біопсійного матеріалі слизової прямої кишки або ясна.

Лікування амілоїдозу нирок

Основу стримуючих заходів становить терапія імунодепресантами - препаратами, що пригнічують активність тілець імунітету. До таких належать, наприклад, преднізолон і мелфалан. Втім, можна прийняти і ряд супутніх заходів. У міру зупинки функцій нирок хворим призначається гемодіаліз. Можлива також трансплантація нирки. Непогані непрямі результати дає призначення спеціальної дієти.

Вона має на увазі:

• жорстке обмеження надходять з їжею білків - для того, щоб створити дефіцит «будівельного матеріалу» для синтезу амілоїду. Це означає скасування м`яса, яєць і риби в будь-якому вигляді. А також всіх бобових рослин і молочних продуктів - в тому числі кисломолочних;
• скасування простих вуглеводів як таких - для зменшення кількості молекул крохмалю, що представляють собою проміжну ланку між простими вуглеводами і чистої глюкозою. Під цю заборону потрапляють кондитерські та хлібобулочні вироби, джеми, цукрова пудра, картопля, ковбаси, кетчупи, майонези (всі вони містять крохмаль - причому у великих кількостях), желе, кондитерські крему;
• і зрозуміло, всіх заходів, стандартно прийняті при відмові, - скасування солі, гострих спецій, надмірної кількості рідини і т. п.

Ну а більш тут, до жалі}, нічого зробити. Амілоїдоз непередбачуваний тому, що ген, який кодує його спадкове розвиток, поки не знайдений. Він невиліковний тому, що наука не вміє лікувати жодне з Існуючих аутоімунних захворювань. Частота випадків захворювання їм демонструє явну кореляцію з віком хворого -, за принципом «чим старше, тим вище ймовірність». Що ж до методів його лікування засобами нетрадиційної медицини, то в даному випадку ступінь їх ефективності приблизно така ж, як у лікувальної гімнастики або оздоровчих процедур. Тобто рівна нулю.

В першу чергу необхідно лікувати те захворювання, на тлі якого розвинувся амілоїдоз. Це потрібно робити тому, що в результаті загострення даного захворювання відбувається прогресування амілоїдозу. Так, при хронічних специфічних захворюваннях (таких як туберкульоз, сифіліс) треба пройти повний курс специфічної антибактеріальної терапії. При захворюваннях сполучної тканини призначають солі золота, амінохінолінові препарати, пеніциламін. При хронічних неспецифічних процесах необхідно антибактеріальне лікування, а в деяких випадках - і оперативне втручання.

Вплив на основні ланки патогенезу захворювання має на меті зменшити утворення амілоїду. Призначення препаратів з аминохинолинового групи - делагила або хлорохина - в дозі 0,25-0,5 г на добу тривалим курсом лікування (до декількох років) зупиняє прогресування амілоїдозу. Але ці препарати ефективні лише на ранніх стадіях захворювання. Щоденне вживання 50-100 г сирої печінки протягом декількох місяців сприяє зменшенню печінки і селезінки до нормальних розмірів, а також зниження протеїнурії.

При артеріальній гіпертонії слід призначати препарати, що знижують артеріальний тиск. При виражених набряках і розвитку нефротичного синдрому збільшують кількість білкової їжі, різко обмежують або повністю виключають з раціону поварену сіль, з обережністю призначають сечогінні препарати. Анемію коректують медикаментозними препаратами, переливанням цільної крові або еритроцитарної маси. Якщо розвинулася ниркова недостатність, застосовують солі дієту, проводять корекцію мінерального обміну, забезпечують надходження достатньої кількості рідини в організм. На пізніх стадіях ниркової недостатності проводять гемодіаліз або виконують трансплантацію нирки.

У дієті обмежують вживання казеїну, повареної солі, рафінованого цукру, молочних продуктів, кофеїну. Рекомендують вживати фрукти, овочі і горіхи. Важливе завдання при вторинному амілоїдозі нирок є терапевтичне або хірургічне лікування основного захворювання. Для лікування первинного амілоїдозу використовують мельфалан (0,25 мг / кг на добу) і преднізолон. На ранніх стадіях призначають амінохінолінові препарати (делагіл або плаквенил) тривало. Для специфічного лікування АА-амілоїдозу застосовують колхіцин (до 2 мг / добу). З метою запобігання утворенню і розробці вже наявного амілоїду використовують 1% -ний розчин димексиду по 10-15 мл 3 рази на добу всередину, унітіол, антрациклін і йододоксорубіцін.

Симптоматичне лікування включає використання гіпотензивних і сечогінних препаратів, корекцію анемії. З метою купірування геморагічного синдрому виконується спленектомія (зменшується зв`язування фактора X).

профілактика. Можлива профілактика у випадках вторинного амілоїдозу. Вона грунтується на сучасної діагностики та радикальному лікуванні захворювань, що призводять до розвитку амілоїдозу нирок.