Аутоімунний поліендокринний синдром

Аутоімунні поліендокринний синдроми (АПС) - захворювання, що характеризуються первинним аутоімунним ураженням ендокринних залоз з розвитком їх недостатності або, набагато рідше, гіперфункції. Все АПС в своєму розвитку мають генетичну основу. Виділяють два основних типи захворювання.

Класифікаційні ознаки аутоімунних поліендокринний синдромів

Існує також ряд вкрай рідкісних аутоімунних синдромів з залученням двох і більше ендокринних залоз.

Аутоімунний поліендокринний синдром 1-го типу (АПС 1) зустрічається з досить високою частотою в популяції іранських євреїв, Фінляндії та Сардинії (1: 9000, 1:14 400 і 1:25 000 відповідно), серед осіб інших національностей його поширеність істотно нижче. Співвідношення жінок і чоловіків в різних джерелах варіює від 0,8 до 2,4.

Етіологія захворювання пов`язана з мутаціями специфічного гена AIRE, який, кодує ядерний фактор транскрипції і грає одну з ключових ролей у формуванні іммунотолерантності. Захворювання успадковується аутосомнорецессівний з повною пенетрантностью.

АПС 1 характеризується найбільшою кількістю всіляких аутоімунних розладів у порівнянні з іншими синдромами. Крім хронічного кандидозу, гипопаратиреоза і надниркової недостатності, які є обов`язковими компонентами синдрому і розвиваються протягом життя у кожного хворого, зустрічаються такі захворювання і симптоми: інші ендокринопатії - гіпергонадотропний гипогонадизм (24-60%), СД 1-го типу (0-12 %), хронічний тиреоїдит (2-36%), лімфоцитарний гіпофізит (7%) - аутоімунні ураження шлунково-кишкового тракту, гепатобіліарної системи, шкіри-ревматичні хвороби, васкуліти, субкапсулярна катаракта та ін.

Першим клінічним проявом АПС 1 стає хронічний кандидоз, який розвивається, як правило, в дитячому віці (у більшості - до 5 років) і вражає шкіру, мова, нігті і слизові оболонки. Причиною розвитку кандидозу є ізольований дефект Т-клітинного імунітету до Candida albicans. Первинний гіпопаратиреоз в рамках АПС 1 розвивається також в дитячому віці (зазвичай до 10 років) і має типову клінічну картину. Хронічна недостатність надниркових залоз у хворих АПС 1 маніфестує також переважно в дитячому або підлітковому віці (до 15 років). Гіпокортицизмом страждають 22-93% пацієнтів. Як і при ізольованій надниркової недостатності, захворювання може тривалий час протікати приховано або субклинически, проявляючись несподівано в стресових ситуаціях.

Поєднання хронічної недостатності кори надниркових залоз і гіпотиреозу називають синдромом Шмідта, СД 1-го типу і гіпотиреозу - синдромом Карпентера. Захворювання зустрічається з частотою 1,4-2,0 на 100 000 жителів і поширене повсюдно. Спостерігається значне переважання хворих жіночої статі (до 10: 1). Синдром може розвиватися в будь-якому віці, але зазвичай маніфестує між 20 і 50 роками життя, тоді як випадки захворювання в дитинстві вкрай рідкісні.

Аутоімунний поліендокринний синдром 2-го типу (АПС 2) зустрічається переважно спорадично, але досить часто спостерігаються сімейні форми, успадковані аутосомно-домінантно з неповною пенетрантностью. Наявність специфічного гена, що визначає розвиток синдрому, до теперішнього часу не доведено. Як і при багатьох аутоімунних захворюваннях, ризик розвитку АПС 2 асоційований з деякими алелями головного комплексу гістосумісності.

Крім згаданих захворювань, при АПС 2 також можуть спостерігатися гіпергонадотропний гипогонадизм (4-9%), вітіліго (4,5-11%), алопеція (1-4%), аутоімунний гепатит (4%), хронічний атрофічний гастрит з розвитком у частини хворих В₁₂-дефіцитної анемії (4,5-11%) і лімфоцитарний гіпофізит, але в цілому зустрічальність їх набагато менше, ніж серед хворих АПС 1.

У крові хворих АПС, як правило, визначається велика кількість антитіл до різних органспеціфіческім антигенів, поява яких зазвичай за багато років передує клінічній маніфестації аутоімунного ураження того чи іншого органу. Під час гістологічного дослідження уражених ендокринних залоз завжди виявляється мононуклеарная інфільтрація, яка свідчить про аутоімунному запаленні, часто з подальшим склерозом і атрофією залози.

Основним напрямком лікування хворих з АПС є замісна терапія, яка проводиться за загальними принципами. До призначення препаратів тиреоїдних гормонів з приводу гіпотиреозу повинна бути в обов`язковому порядку виключена або повністю компенсована недостатність надниркових залоз, щоб уникнути провокації аддісоніческій криз. При наявності кандидозу показано курсове призначення протигрибкових препаратів (кетоконазол, флуконазол, ітраконазол).

диспансерне спостереження хворих АПС здійснюється ендокринологом і, при наявності супутніх неендокрінних розладів, суміжними спеціалістами. Показано періодичне дослідження імунних, гормональних і біохімічних маркерів, характерних для відповідного типу захворювання, що сприяє ранній і навіть доклінічній діагностиці. З цією ж метою рекомендується скринінг найближчих родичів.

прогноз у пацієнтів з АПС залежить від своєчасності початку замісної терапії та її адекватності.