Псевдогіперальдостеронізм

Причиною зниження секреції реніну є затримка Na⁺ і збільшення обсягу плазми, обумовлені або ендогенними або екзогенними сполуками з мінералокортикоїдної активності, або незалежним від минералокортикоидов посиленням транспорту Na⁺ в ниркових канальцях. Крім надлишкової продукції ДОК, перераховані прояви можуть бути наслідком тривалого використання фторованих стероїдів, що володіють сильною мінералокортикоїдної активності. Такі стероїди входять до складу ряду аерозолів і мазей. Побічних ефектів цих коштів легко уникнути, зменшивши їх дозування. Псевдогіперальдостеронізм зустрічається також при деяких рідкісних синдромах, патогенез яких з`ясований лише відносно недавно.

Синдром уявного надлишку мінералокортикоїдів (недостатність 11 -гідроксістероіддегідрогенази)

Ознаки цього рідкісного стану характерні для надлишку мінералокортикоїдів (артеріальна гіпертонія, гіпокаліємія, зниження АРП і позитивний ефект спіронолактону), але реєструються на тлі зниження рівнів альдостерону і ДОК. Більшість таких випадків спостерігалося у дітей з дуже високим артеріальним тиском, нерідко призводить до смерті. Причина цього синдрому полягає в гальмуванні периферичного метаболізму кортизолу, обумовленому мутацією гена, що кодує 11 -гідроксістероіддегідрогеназу 2-го типу. Даний изофермент у великій кількості експресується в клітинах ниркових канальців. Порушення перетворення кортизолу в кортизон призводить до накопичення кортизолу, який взаємодіє з мінералокортикоїдної рецепторами. Концентрація кортизолу в плазмі залишається нормальною, але його екскреція з сечею збільшується. Діагностичною ознакою даного синдрому є різке зростання відносини тетрагідрокортізола до тетрагідрокортізону (THF / THE). Лікування зводиться до введення невеликих доз дексаметазону (0,75-1 мг / добу) для придушення секреції АКТГ і, тим самим, кортизолу, що перешкоджає його накопиченню в нирках (тканини-мішені минералокортикоидов).

Хронічне споживання лакриці

Хронічне споживання великих кількостей деяких солодощів, розчинів і сортів жувального тютюну, що містять лакрицу, призводить до розвитку синдрому, який проявляється артеріальною гіпертонією, гіпокаліємією, затримкою Na⁺ в нирках, збільшенням обсягу плазми, зниженням АРП і метаболічним алкалозом. Однак секреція і екскреція альдостерону, як і його попередників, в таких випадках різко знижені. Даний синдром викликається активною речовиною лакриці - Гліциризинова кислотою і її метаболітом - гліціретіновой кислотою. Обидва цих алкалоїду пригнічують 11 -гідроксістероіддегідрогеназу в нирках. В результаті місцево збільшується рівень вільного кортизолу, який діє як минералокортикоид (подібно до того, що має місце при синдромі удаваного надлишку мінералокортикоїдів). До розвитку псевдогіперальдостеронізма можуть призводити і похідні лакриці, наприклад карбеноксолон (противиразковий засіб) - Na⁺ гемисукцинат 18 -гліціретіновой кислоти. Електролітні зрушення і артеріальна гіпертонія зникають через кілька тижнів після припинення прийому лакриці або скасування карбеноксолона.

синдром Лиддла

{Module дірект4}

У 1963 р Ліддл і співр. опублікували результати дослідження великої сім`ї, у ряду членів якої були клінічні прояви, подібні з ознаками класичного первинного альдостеронизма: артеріальна гіпертонія, гіпокаліємія з підвищеною екскрецією К⁺, метаболічний алкалоз і зниження АРП. Однак рівень альдостерону в плазмі був вкрай низьким. У цій родині захворювання наследовалось як аутосомно-домінантна ознака. Незабаром аналогічний фенотип був виявлений в ряді інших сімейних описані також спорадичні випадки.
На відміну від надлишкової продукції ДОК або синдрому удаваного надлишку мінералокортикоїдів, спіронолактон не знижував артеріального тиску і не підвищував рівня До⁺ в плазмі хворих. Неефективним виявився і метірапон, інгібуючий 11 - і 18-гідроксилювання попередників альдостерону. У той же час призначення триамтерена (калійзберігаючимидіуретиками), який володіє власним (незалежним від блокади мінералокортикоїдних рецепторів) впливом на ниркові канальці, усували прояви хвороби. Автори припустили, що первинний дефект локалізується в клітинах ниркових канальців і зводиться до підвищення реабсорбції Na⁺.
Подальші дослідження підтвердили цю точку зору. Аналіз зчеплення і електрофізіологічні дані показали, що у хворих з синдромом Лиддла має місце дефект цитоплазматического домену - або -субодиниці епітеліальних натрієвих каналів, що обумовлює конститутивний активацію останніх. Лікування амілоридом або триамтереном (щодо специфічними інгібіторами цих каналів) коригує електролітні зрушення і знижує артеріальний тиск.

Мутації гена мінералокортикоїдного рецептора

При аутосомно-домінатний формі артеріальної гіпертонії Геллер (Geller) і співр. виявили мутацію гена мінералокортикоїдного рецептора, що порушує будову лігандсвязивающего домену цього білка. Артеріальна гіпертонія в таких випадках розвивається, як правило, до 20-річного віку, і тиск значно зростає при вагітності. Мутація (призводить до заміни серину на лейцин в положенні 810) обумовлює часткову активацію рецептора за відсутності альдостерону, але альдостерон зберігає свою здатність активувати рецепторний білок. Слід підкреслити, що стероїди, які в нормі зв`язуються з мінералокортикоїдною рецептором дикого типу, але не активують його (наприклад, прогестерон), активують мутантний рецептор. Це пояснює зростання артеріального тиску при вагітності.

Псевдогіпоальдостеронізм II типу (синдром арнолдьда-Хілі-Гордона)

Цим терміном називають рідкісний аутосомно-домінантний синдром, який характеризується артеріальною гіпертонією в поєднанні з гіперкаліємією, порушенням ниркової екскреції К⁺, гіперхлоремічним метаболічний ацидоз і гіпоренінеміческім Гіпоальдостеронізм. Швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), як правило, залишається нормальною. Про резистентності до мінералокортикоїдів свідчить гіперкаліємія і знижена калійуретіческая реакція на великі дози екзогенних минералокортикоидов. Однак на відміну від класичної форми резистентності до мінералокортикоїдів (псевдогіпоальдостеронізм I типу), в цих випадках відсутня втрата солі, і мінералокортикоїди зберігають своє антинатрийуретическое і антіхлоруретіческое дію.
Передбачалося, що первинний дефект криється в ниркової секреції К⁺. Однак хоча фракційна екскреція До⁺ знижена і при надходженні NaCl в дистальнівідділи нефрона зростає лише в мінімальному ступені, збільшена доставка в ці відділи інших солей Na⁺ (Сульфату і бікарбонату) різко збільшує секрецію К⁺ дистальними нирковими канальцями. В даний час встановлено, що в основі псевдогіпоальдостеронізма II типу лежать мутації генів серин-треонінових киназ сімейства WNK (WNK1 і WNK4). Обидві ці кінази локалізуються в дистальних відділах нефрона і регулюють транспорт Na⁺, Сl^- і К⁺. Роль WNK4 в регуляції реабсорбції NaCl і секреції К⁺ недавно доведена в дослідах на трансгенних мишах. У нормі WNK4 діє як «молекулярне реле», адаптуючи активність контранспортера NaCl до гіповолемії або гіперкаліємії. При мутаціях гена WNK4, асоційованих з псевдогіпоальдостеронізмом II типу, ниркова реабсорбція NaCl зростає при одночасному гальмуванні секреції К⁺.