Лихоманка з нейтропенією
Нейтропенію (в даному контексті) визначають як зниження абсолютного числа нейтрофілів нижче 1х109 / л незалежно від загальної кількості лейкоцитів.
Лихоманка - ознака серйозної інфекції, а підйом температури вище 38,5 ° С розцінюють як захисну реакцію. Організм тяжкохворого пацієнта може бути неспроможний забезпечити підвищення температури тіла. Вогнище інфекції не завжди буває явним- потенційно він може перебувати в грудній клітці, в запалених тканинах навколо центрального венозного катетера і в самому катетері, в ротовій порожнині, періанальної області і промежини, в сечі і на шкірі.
Лихоманка з нейтропенією
мікроорганізми
- Грамлоложітельние (60%) S. aureus
- Коагулазонегатівние стафілококи Corynebacterium jeikeium
- S. epidermidis Acinetobacter spp
- Стрептококи Змішані інфекції
- Streptococcus viridans Анаероби
- Грамотрііательние (30%) грибкова інфекція
- Е. з // Candida spp.
- Klebsiella spp Aspergillus tumigatus
- Pseudomonas aeruginosa Вірусні інфекції (Varicella-zoster цитомегаловірус)
- Pneumocystis carinii
Позитивні результати мікробіологічного дослідження отримують тільки в 40% випадків.
Коагулазонегатівние стафілококи часто контамініруют центральні венозні катетери.
Піогенні стрептококи викликають інфекційно-запальні ураження слизових оболонок і часто викликають інфекційний процес у пацієнтів з попереднім лікуванням фторхінолонами.
Грибкові інфекції: виникають після періоду глибокої і тривалої нейтропенії, яка відбулася перед антибактеріальної терапії, супутніх захворюваннях легенів (легеневий аспергільоз).
Основні мікробіологічні дослідження
Посів крові з центрального катетера і з периферичної вени після її пункції. Це дозволяє диференціювати інфікування катетера і бактериемию.
Посів сечі та калу, з виявленням в ньому CI. difficile
Посів іншого потенційно інфікованого матеріалу, наприклад дистального ділянки венозного катетера, мокротиння, виділень з раневого каналу і посів з задньої стінки глотки.
Серологічне дослідження на віруси: малоинформативно, так як діагноз інфекції грунтується на оцінці зміни титру антитіл. У гострій ситуації більш надійним методом діагностики вірусних інфекції є виявлення антигенів або частинок вірусів (наприклад, тест DEAFF на ЦМВ).
Посів венозного катетера: після видалення венозного катетера терміново направляють його в лабораторію, не допускаючи його висихання, або поміщають катетер в середу, використовувану для посіву з глотки.
важливі положення
Антибактеріальну терапію ніколи не можна відкладати в очікуванні динаміки перебігу захворювання або результатів лабораторного аналізу.
Відео: Анемія
У пацієнта з нейтропенією можуть бути відсутні ознаки місцевого запальної відповіді. Найчастіший прояв - лихоманка невідомого походження.
При збереженні лихоманки більше 48 год на фоні внутрішньовенного введення антибіотиків зазвичай потрібне проведення корекції режиму антибактеріальної терапії.
Споживання тромбоцитів при сепсисі збільшується. У пацієнтів з нейтропенією, як правило, спостерігають і тромбоцитопенія підтримують кількість тромбоцитів на рівні вище 20x10 `/ л
При тромбоцитопенії потрібна особлива обережність при проведенні інвазивних процедур. Катетеризацію центральної вени і сечового міхура слід проводити під прикриттям трансфузии тромбоцитів. Пункції артерії слід уникати (для оцінки газового складу крові користуються пульсоксиметром).
Лікування: невідкладна терапія
З урахуванням викладених на попередніх сторінках особливостей ведення хворих з нейтропенією заходи щодо стабілізації септичного хворого з нейтропенією схожі з лікуванням будь-якого пацієнта з сепсисом.
Відповідно до клінічного стану пацієнта йому слід призначити кисень, внутрішньовенне введення колоїдних і крістаплоідних розчинів і інотропним препарати.
При наявності центрального венозного доступу можна, якщо дозволяє технічна оснащеність відділення, проводити моніторинг ЦВД з метою оцінки водного статусу пацієнта.
Режим антимікробної терапії
При наявності сумнівів слід скористатися порадою мікробіолога- слідують антимікробної політиці конкретного лікувального закладу. Емпіричну терапію проводять бактерицидними антибіотиками широкого спектра дії. Режим монотерапії для лікування лихоманить хворих з нейтропенією непридатний, навіть якщо при мікробіологічному дослідженні виділено конкретний збудник: в розвитку інфекційного процесу можуть брати участь кілька збудників. Нижче представлені рекомендовані режими антибактеріальної терапії.
Емпірична антибактеріальна терапія у лихоманить пацієнтів з нейтропенією
Препарати першого ряду: Тазоцін 4,5 г внутрішньовенно 3 рази на день (або меропеіем 500 мг внутрішньовенно 4 рази на день при алергії на пеніциліни) і Гентаііцін 7 мг / кг внутрішньовенно один раз в день (дозу визначають за вмістом препарату в крові).
Препарати другого ряду: Ванкоміцин 1 г внутрішньовенно 2 рази на день (дозу визначають за вмістом препарату в крові) або Теікоппанін 400 мг внутрішньовенно один раз в день (2 рази на день протягом перших 24 годин) при підозрі на катетерного сепсис.
Препарати третього ряду: Розглядають необхідність призначення амфотерицину при збереженні протягом 72 год лихоманці, особливо у пацієнтів з тривалим періодом неітропеніі (наприклад, гострий мієлобластний лейкоз або після трансплантації кісткового мозку). Обговорюють дане призначення з мікробіологом і гематологом.
Особливості лікування лихоманки з нейтропенією
Дози ванкомицина і гентаміцину повинні бути підібрані на підставі результатів визначення їх концентрації в крові.
Додають до препаратів першого і другого ряду метронідазол в дозі 500 мг внутрішньовенно кожні 8 год при збереженні лихоманці і підозрі на анаеробну інфекцію (запалення слизових оболонок).
При підтвердженої (або підозрюваної) грибкової інфекції додають амфотерицин В в дозі 200 мкг / (кгхсут) внутрішньовенно і збільшують дозу поступово до 1 мг / (кгхсут), продовжуючи введення препарату протягом 4 тижнів.
Зміну препаратів з першого на другий ряд проводять в наступних випадках:
- збереження лихоманки більш 48 год (або менше 48 годин за умови значного погіршення стану хворого)
- на тлі антибактеріальної терапії препаратами першого ряду температура тіла нормалізується, але потім виникають нові епізоди лихоманки (що вказує на появу іншого резистентного мікроорганізму);
- підвищення СРБ при клінічній ефективності антибактеріальної терапії.
Подальша зміна антибактеріальної терапії часто буває довільною, і нову комбінацію антибактеріальних засобів необхідно обговорити з мікробіологом. Тривалість нейтропенії є важливим фактором, так як у міру її подовження збільшується ймовірність грибкової інфекції
специфічні ситуації
Інфекція ротової порожнини, анальної області та ЖКТ- розглядають призначення метронідазолу.
Підозра на катетерного інфекцію: призначають антибіотик з гарантованою ефективністю відносно грампозитивної мікрофлори (ванкоміцин або тейкопланін).
Діарея після тривалої антибактеріальної терапії: припускають інфекцію, викликану CI. difficile, і, чекаючи результати мікробіологічного дослідження калу, розглядають необхідність емпіричного призначення ванкоміцину або метронідазолу.
Часто спостерігають запалення слизової ротоглотки в результаті активації вірусу простого герпесу. Ця інфекція ефективно лікується ацікловіром- основним ускладненням є бактеріальна суперінфекція.
Підвищення температури при нормальному рівні СРБ виключає бактеріальну або грибкову інфекції як причину лихоманки.
При порушенні функцій нирок слід уникати призначення нефротоксичних препаратів, і особливо їх комбінованого застосування (наприклад, ванкоміцин, амфотерііін і гентаміцин).
Системний кандидоз може маніфестувати тільки лихоманкою, яка не відповідає на антібакетріальную терапію: позитивний результат посіву крові отримують рідко-симптоми осередкової інфекції (наприклад, ендофтальміт) мінімально виражені Слід проявляти настороженість щодо грибкової інфекції і призначати амфотерицин або флуконазол.
Інвазивний аспергільоз проявляється лихоманкою, задишкою, змінами на рентгенограмі легенів або синуситом. При инвазивном аспергиллезе виникає поширене ураження тканин з руйнуванням легеневої тканини з утворенням порожнин або пошкодженням кісток, які формують синуси. Потрібно агресивна терапія з внутрішньовенним введенням амфотерицина В.
Гранулоціт-колонієстимулюючий фактор дозволяє скоротити період нейтропенії і може бути призначений певним пацієнтам. Обговорюють це питання з гематологом.
При виборі режиму антимікробної терапії необхідно оцінити всі результати останніх мікробіологічних досліджень, в тому числі мазки з шкіри в області пахвових ямок, пахової і анальної областях.
Причини неефективності емпіричної антибактеріальної терапії
- Невірний мікробіологічний діагноз. Розглядають ймовірність грибкової, вірусної, протозойной інфекцій або туберкульозу.
- Інфікування катетерів.
- Реакція "трансплантат проти господаря» (також спостерігають при трансплантації печінки).
- Лікарська лихоманка.
- Неадекватні дози антибактеріальних препаратів.