Анксиолитики і седативні препарати

Високі дози можуть викликати ступор і пригнічений дихання. У хронічних наркоманів може спостерігатися синдром відміни у вигляді ажитації і судом, тому залежність купірується повільним зниженням дозування з або без заміщення (т. Е. Пентобарбіталом або фенобарбіталом).

Терапевтичний ефект транквілізаторів і седативних засобів добре обгрунтований, але їх значення в полегшенні стресу і тривога, ймовірно, є причиною, чому ними так часто зловживають. Транквілізатори і седативні засоби, які є предметом зловживань, включають бензодіазепіни, барбітурати та інші препарати, що приймаються для настання сну.

Бензодіазепіни та барбітурати підсилюють гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) на специфічних рецепторах, які, як вважається, розташовані поблизу ГАМК-рецепторів. Точний механізм цього процесу потенціювання залишається неясним, але може бути пов`язаний з відкриттям каналів хлориду, виробляючи гіперполярізованное стан в постсинаптическом нейроне.

хронічні ефекти. У пацієнтів, які приймають високі дози седативних препаратів, часто спостерігаються труднощі мислення, повільна мова і розуміння (з деякою дизартрією), погана пам`ять, помилковість суджень, звужене увагу і емоційна лабільність. Толерантність і тахифилаксия розвиваються нерівномірно і не повністю-таким чином, значні поведінкові, афективні і когнітивні порушення зберігаються навіть у регулярних наркоманів.

вагітність. Тривале застосування барбітуратів під час вагітності може призвести до прояву синдрому відміни у новонародженого.

Симптоми і ознаки

Токсичність або передозування. Ознаками прогресивної анксіолітичною і седативною інтоксикації є депресія поверхневих рефлексів, невеликий горизонтальний ністагм, злегка знижена концентрація уваги з різким або швидким нистагмом, атаксія, невиразна мова і постуральна нестійкість.

Збільшення токсичності може викликати ністагм при погляді вперед, міоз, сонливість, атаксія відзначені з падінням, сплутаність свідомості, ступор, пригнічення дихання і в кінцевому рахунку смерть. Передозування бензодіазепінів рідко викликає гіпотензію, а ці препарати не викликають аритмії.

Відміна. Коли прийом терапевтичних доз транквілізаторів і седативних засобів зупинений або знижується нижче критичного рівня, може виникнути самообмеження м`який синдром відміни. Після всього лише декількох тижнів, спроби припинити застосування препарату можуть погіршити безсоння і викликати занепокоєння, тривожні сни, часті пробудження і почуття напруженості рано вранці.

Скасування бензодіазепінів рідко небезпечна для життя. Симптоми можуть включати прискорене дихання, тахікардію, тремор, гіперрефлексія, сплутаність свідомості і судоми. Початок може проявлятися повільно, оскільки препарати зберігаються в організмі протягом тривалого часу. Скасування найбільш важка у пацієнтів, які вживали наркотики з швидкою абсорбцією і швидким зниженням рівнів в сироватці крові (наприклад, алпразолам, лоразепам, триазолам). Багато людей, які зловживають бензодіазепінами, були або є алкоголіками, а затримка синдрому відміни бензодіазепінів може ускладнити скасування алкоголю.

Скасування барбітуратів, прийнятих у великих дозах, призводить до різкого, потенційно небезпечного для життя синдрому відміни, схожому на білу гарячку. Іноді, навіть при правильно купіруемой скасування, судоми спостерігаються протягом більше 1-2 тижнів. Без лікування скасування барбітуратів короткої дії приводить до наступного:

• протягом перших 12-20 год - підвищення занепокоєння, тремтіння і слабкість;
• до початку 2-го дня - більш помітна тремтіння, іноді збільшені глибокі сухожильні рефлекси і збільшена слабкість;
• на 2-й і 3-й день - судоми (у 75% пацієнтів), іноді прогресуючи до епілептичного стану і смерті;
• з 2-го по 5-й день - марення, безсоння, сплутаність свідомості, що лякають зорові і слухові галюцинації і часто гіпертермія та зневоднення.

діагноз

• Клінічна оцінка.

Діагноз, як правило, клінічний. Рівні наркотику не вимірюються. У звичайні імунологічні аналізи на вміст наркотиків в сечі, як правило, включають бензодіазепіни і барбітурати.

лікування

• Захист дихальних шляхів.
• Можливо, флумазенил.
• Подщелачивание сечі для барбітуратів.

Токсичність або передозування. Якщо прийом всередину був в межах 1 ч, блювотний рефлекс зберігається і пацієнт може захистити дихальні шляхи, можна призначити 50 г активованого вугілля для зниження подальшого поглинання, проте це втручання не дало зниження захворюваності і смертності.

Флумазеніл, антагоніст рецепторів бензодіазепінів, може змінити важку вторинну до передозування бензодіазепінів седацию. Дозування становить 0,2 мг внутрішньовенно при введенні протягом 30 сек-через 30 сек вводять ще 0,3 мг, потім по 0,5 мг кожну 1 хв, після досягнення загальної дози в 3 мг. Однак його клінічна ефективність не дуже добре визначена, тому що у більшості людей з передозуванням бензодіазепінів відновлення відбувається тільки при наявності підтримуючої терапії, а іноді флумазенил викликає судоми. Протипоказання до застосування флумазеніла включають тривале вживання бензодіазепінів (бо флумазенил може прискорити скасування), епілепсію як основне захворювання, наявність посмикувань або порушень моторики, супутню епілептогенному передозування наркотиків (особливо трициклічнимиантидепресантами) і серцеву аритмію.

Якщо діагностовано передозування барбітуратів, сечу слід подщелачивать для збільшення екскреції.

Скасування і детоксикації. Важка гостра відміна вимагає госпіталізації, переважно у відділенні інтенсивної терапії, а також використання відповідних внутрішньовенних доз бензодіазепінів.

Одним підходом до купірування седативною залежності є відміна препарату згідно суворим графіком при моніторингу ознак відміни. Часто краще переходити на препарат тривалої дії, прийом якого легше зменшити.

Як і при скасуванні алкоголю, за пацієнтами, що проходять скасування анксиолитиков або седативних препаратів, потрібне ретельне спостереження, переважно в умовах стаціонару, якщо реакція виведення очікується від помірної до важкої.