Застосування вазоактивних засобів при головному болю. Агоністи серотонінових рецепторів

Агоністи серотонінових рецепторів

Агоністи серотонінових рецепторів - тріптани - суматриптаном золмитриптан, наратриптан купіруют паретическую вазодилатацию, нормалізують тонус паретичних артерій при нападі мігрені.

Антагоністи серотонінових рецепторів (кетансерін, рітансерін), що діють переважно на центральну нервову систему, застосовують для лікування гіпертонічної хвороби, атеросклерозу з артеріальною гіпертензією, захворювань з ангіоспазмом периферичних артерій - хвороби Рейно та переміжної кульгавості.

Ципрогептадин, пизотифен, празохром призначають в період між нападами мігрені.

Засоби, що діють переважно на гладку мускулатуру судин, в залежності від впливу на ферментні системи (аденилатциклаза, ФДЕ) відносяться до різних фармакологічних класів: похідні ізохіноліну, імідазолу (папаверин, но-шпа), похідні пурину (ксантина - еуфілін, пентоксифілін), малого барвінку (вінпоцетин, вінкапан, вінкатон).

Вони надають спазмолітичну дію, однак при початково зниженому тонусі артерій дають вазотоніческого, венотоніческіх ефект. Остання здатність особливо виражена у похідних пурину (ксантина). Фармакотерапевтичних ефект пов`язаний також і з впливом препаратів на плинність крові, агрегаційну здатність тромбоцитів, а також з ноотропною дією.

Механізм дії нітратів пов`язують з утворенням оксиду азоту ( «ендотеліальний розслабляючий фактор»), який в свою чергу зменшує внутрішньоклітинний вміст Са в гладкої мускулатури. Ділататорний ефект нітратів більше позначається на венах. Переповнення внутрішньочерепної венозної системи викликає розпираючий головний біль.

Блокатори кальцієвих каналів

Блокатори кальцієвих каналів (антагоністи кальцію) (БКК) перешкоджають надходженню Са в гладком`язових клітку знижують тонус коронарних і периферичних судин, зменшують скоротність міокарда, пригнічують утворення і проведення електричних імпульсів по провідній системі серця. Вважають, що дія одного з них - німодипіну позначається переважно на церебральних артеріях.

Загибель нейронів при набряку мозку, викликаному ішемією і гіпоксією визначається не тільки накопиченням іонів Na, а й значним підвищенням внутрішньоклітинної концентрації іонів Са. Тому блокатори кальцієвих каналів грають протективногороль, попереджаючи загибель набрякового нейрона в умовах ішемічної гіпоксії і набряку мозку.

Традиційно більш широко застосовуються ніфедипін (особливо в швидкодіючої формі - адалат), нимодипин (німотоп), амлодипін (норваск).

Широко застосовуються препарати пролонгованої дії: на базі верапамілу - веракард, изоптин SR 240, Верогаліду ЕР 240, лекоптин, финоптин, фламон- на базі дилтиазема - блокальцін 90 ретард, дільцем, кардіо, етізем- на базі ніфедипіну - адалат SL, зенусін, Кордафлекс , Кордіпін ретард, коринфар ретард, Ніфекард XL.
Все БКК застосовуються для лікування АГ і стенокардії. Не виключений їх ефект як протекторів нейронів при ішемічній гіпоксії.

Найбільш частими побічними ефектами похідних дигідропіридину є пов`язані з вазодилатацією прилив жару і головний біль, набряк гомілок, який лише частково зменшують діуретики.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) гальмують утворення прессорного пептиду - ангіотензину II. Незважаючи на зниження системного АТ, мозковий кровотік і його регуляція зазвичай не змінюються. ІАПФ сніжаютріск крововиливи і набряку мозку при артеріальній гіпертензії, мабуть, внаслідок зменшення фібриноїдних змін і некрозу судинної стінки.

У хворих з артеріальною гіпертензією та вогнищевими ураженнями мозку при лікуванні ІАПФ на тлі зниження системного АТ мозковий кровотік збільшується на 10%. Природний ІАПФ тепротід усуває спазм артерій мозку при субарахноїдальний крововилив.

Зниження системного артеріального тиску та периферичного судинного опору веде до зниження навантаження на серце і збільшує серцевий викид. ІАПФ знижують вміст альдостерону, що призводить до виведення з організму іонів натрію і затримки іонів калію. Розширюється периферичний русло, зменшується венозний повернення крові до серця. Зменшення ангіотензину II не тільки в плазмі, але і в м`язі серця попереджає дилатацію лівого шлуночка і його гіпертрофію.

Група ІАПФ включає такі препарати, як квінаприл (квінаприлу), лізиноприл (диротон, прінівіл, дапріл), моексиприл (люекс), периндоприл (престариум, ковсрекс), раміприл (трітаце, коріпріл), трандолаприл (Гоптен), фозиноприл (моноприл), цілазапріл (інхібейс, прілазід). Останні 4 препарату відрізняються пролонговану дію, для підтримки терапевтичного ефекту достатньо одного прийому на добу.

Препарат периндоприл в умовах мультицентрового рандомізованого дослідження [протягом 1,5-3 років] показав здатність, надійно контролюючи артеріальний тиск, знизити число геморагічних інсультів в 2 рази.
ІАПФ застосовують при артеріальній гіпертензії, особливо Реноваскулярна генезу, при гіпертонічному кризі, застійної серцево-судинної недостатності, ангіоспастичних формі хвороби Рейно, ДЕП з артеріальною гіпертензією або застійною серцевою недостатністю.

При цих формах ІАПФ нерідко більш ефективні, ніж симпатолитики, що діють на симпатичні закінчення, а-блокатори і антагоністи кальцію. При тривалому лікуванні можливі слабкість, головний біль, запаморочення, протеїнурія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперкаліємія (особливо в поєднанні з гепарином), ангіоневротичний набряк, перекручення або втрата смакових відчуттів.

Комбінація ІАПФ з іншими антигіпертензивними засобами, в тому числі з антагоністами кальцію, в-блокаторами і діуретиками, підвищує їх ефективність. НСПВС, особливо індометацин, знижують антигіпертензивну дію ІАПФ. При раптовій відміні ІАПФ різко підвищується артеріальний тиск (синдром відміни), знову з`являється артеріальна гіпертензія, підвищується діастолічний тиск.

Антагоністи (блокатори) ангіотензин (AT) Н-рецепторовбло-кіруют дію AT II на його рецептори в гладкої мускулатури артерій і купируют його вазоконстрикторний ефект. Таким чином, точкою докладання їх дії виявляється остання ланка вазоконстрикторной системи ангиотензиноген-ангіотензин II. На відміну від ІАПФ вони не гальмують розщеплення брадикініну та інших кінінів і тому їхня дія не супроводжується кашлем.

В ряду цих препаратів: вальсартан (діован), ірбесартан (АПРА-вель), лозартан (козаар), кандесартан (Атаканд), телмісартан (Мікардіс, Прайтор), епросартан (теветен). З побічних ефектів відзначають симптоматичну гіпотензію, можливість гіперкаліємії. Необхідна обережність при стенозі ниркових артерій, при стенозі аортального та мітрального клапанів, при обструктивної кардіоміопатії. Мультицентрові дослідження порівняльної ефективності блокаторів Ат П-рецепто-рів не проводилися.

інгібітори циклооксигенази

Інгібітори циклооксигенази - НСПВС детально розглянуті в розділі про анальгезирующих і местноанестезирующих засобах.

Препарати з комплексним вазоактивним і нейрометаболіческого дією. Цілком очевидно, що вазоактивні засоби, що поліпшують системне і мозковий кровообіг, покращують і обмінні процеси. У той же час ряд лікарських засобів має «прямим» метаболічним, ноотропним властивістю. Такі препарати доцільно називати засобами з вазоактивним і нейрометаболіческого дією. Прикладом таких ліків можна назвати актовегін.

Актовегін представляє собою депротеінезірованний гемоді-ріват крові телят. Крім дериватів містить похідні нуклеїнових кислот, електроліти та мікроелементи (натрій, кальцій, фосфор, магній), амінокислоти, ліпіди, олігосахариди. Актовегін є потужним антигіпоксантів завдяки здатності активувати метаболізм глюкози і кисню. При цьому підвищується стійкість тканини до гіпоксії і стимулюється енергетичний метаболізм клітини, особливо значно в умовах ішемії та гіпоксії.

Препарат рекомендують при різних формах цереброваскулярних розладів, при енцефалопатії різного генезу, а також хворим з соматичними, хірургічними, гінекологічними, ендокринними захворюваннями і в критичних станах.

Актовегін можна поєднувати (не в одному шприці!) З іншими ва-зоактівнимі препаратами: еуфіллін, пентоксифіліном, инстеноном. При цьому загальна ефективність зростає навіть в разі менших доз кожного з поєднуваних препаратів.

До числа препаратів з метаболічним і вазоактивним дією можна віднести винпоцетин (кавінтон), цинаризин (стугерон), пентоксифілін (трентал), дігідроерготоксін (редергін), ніцерголін (сермион), танакан, а також такий комплексний препарат, як инстенон.

Гіполіпідемічні засоби показані при атеросклерозі будь-якої локалізації з рівнем холестерину плазми крові більше 5 ммоль / л або холестерінаболее 3 ммоль / л. Терапія, що веде до зниження рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та підвищення холестерину ЛПВЩ, уповільнює прогресування атеросклерозу і навіть може сприяти його регресу. Зниження холестерину ЛПНЩ на 25-35% відіграє велику роль в первинної та вторинної профілактики ІХС, атеросклероті-чеський дисциркуляторної енцефалопатії.

Гіполіпідемічними властивостями володіють препарати різних фармакологічних груп: статини - ловастатин, аторвастатин, правастатин, сімвастатін- фібрати - фенофібрат, ціпрофібрат- іонообмінні смоли - гемфіброзил, холестирамін, а також нікотинова кислота. Вибір гіполіпідемічних засобів і тривалість лікування визначається кардіологом. Про ефективність судять за даними ліпідограму.

Шток В.Н.