Предіабетіческіе зміни судин. Аутоіммунна природа діабетичної нефропатії

Для виявлення ранніх порушень функції нирок у хворих на діабет без клінічних проявів ниркової недостатності В. В. Чирков (1965) визначав у 101 хворого нирковий плазмоток, клубочкову фільтрацію і реабсорбцію. Виявилося, що зменшення плазмотока визначається переважно в осіб похилого віку, які страждають на діабет протягом тривалого часу. У цих же хворих частіше знижена фільтрація. На підставі отриманих результатів В. В. Чирков вважає, що довгостроково протікає діабет призводить до поступового зниження фільтраційної і реабсорбціонпой здатності нирок і зниження ниркового плазмотока. Порушення фільтраційної здатності нирок можуть бути пов`язані зі зниженням проникності базальної мембрани клубочків.
Виявлені ним функціональні порушення В. В. Чирков вважає початковими проявами розвивається діабетичної нефропатії.

Однак за останній час накопичилися факти, що свідчать про те, що судинні зміни можуть навіть передувати розвитку діабету і виявляються у хворих в предіабетіческом стані (Colwell, 1965- McMillan, 1966). Виробляючи біопсію нирок з приводу неясною ниркової патології, Herman і Gorlin (1965) виявили у хворих гломерулосклероз діабетичного типу.

При більш детальному обстеженні цукрового обміну у цих хворих за допомогою проби з глюкозою і кортизон були виявлені порушення толерантності до глюкози, типові для предіабету. У більшості обстежених хворих були вказівки на наявність діабету в родині. При біопсії шматочка литкових м`язів у хворих на діабет Sims з співавторами (1965) знаходив в дрібних судинах гістологічні зміни, властиві діабетичної ангіопатії (потовщення і розширення базальної мембрани). Аналогічні зміни були виявлені у осіб в предіабетіческом стані, зокрема знайдені Friederici (1966) в дрібних судинах при біопсії шкіри у хворих з початковими проявами діабету.

Значні наростання випадків микроангиопатий після введення в клінічну практику лікування інсуліном змусили деяких авторів пов`язувати судинні зміни з шкідливою дією антитіл, що виробляються в відношенні екзогенного інсуліну, який, без сумніву, має антигенними властивостями. Введення міченого інсуліну нелікованим діабетикам з гломерулосклерозом дозволило встановити накопичення його в ниркових клубочках (Grodsky, 1965).

підтвердженням припущення про аутоімунному походження діабетичної нефропатії можуть служити цікаві спостереження Freedman (1960), який обстежив біопсірованной ділянки нирок у 34 хворих на діабет. У всіх випадках методом флуоресценції була виявлена чітка фіксація міченого інсуліну як в ниркових клубочках, так і в канальцях. Виражена флуоресценція була виявлена також і в самих епітеліальних клітинах і в базофильной мембрані капілярів.

Накопичення флуоресціюючих антитіл в ниркової тканини може бути пояснено з точки зору наявності там специфічних антигенів.

У lumen thai (1965), користуючись методом імунофлуоресценції, показав, що у хворих на діабет в дрібних судинах відкладається флуоресціюючий інсулін, що дозволяє думати про наявність у судинах антіінсулінних антитіл. Ці відкладення спостерігаються як в ендотеліальних клітинах, так і в основній мембрані капілярів. Подібні зміни були виявлені не тільки у хворих, які лікувалися інсуліном, але також і у хворих на діабет, ніколи не отримували інсуліну. Експериментальні спостереження підтвердили ці дані. При імунізації кроликів інсуліном вдалося отримати аналогічні судинні зміни п відкладення флуоресціюючого інсуліну в капілярах.

Про імунологічному характері цих змін свідчить також і той факт, що подібні ж морфологічні зміни вдається виявити при нефротоксичний нефриті, викликаному шляхом введення тваринам нефротоксичних сироватки. У цих випадках також спостерігаються накопичення y-глобуліну в ниркових клубочках і капсулах. Аналогічні зміни описують і в пізніх стадіях коллагенозов.