Вплив кортикостероїдів на холестериновий обмін. Ліпомобілізующій фактор гіпофіза (лм-фактор)

Особливо велике значення в регуляції обміну холестерину надають кортикостероїдів. Введення тваринам кортизону, за спостереженнями Adlersberg з співавт. (1951), викликає прогресивне збільшення рівня загального і естеріфіцірованний холестерину і фосфоліпідів і одночасне зниження кількості нейтрального жиру. Дія АКТГ виявилося трохи іншим: він викликав спочатку зниження рівня як загального, так і естеріфіцірованний холестерину і мало міняв вміст фосфоліпідів. Цей дещо несподіваний результат Adlersberg намагається пояснити тим, що холестерин використовується для посиленого синтезу кортикостероїдів.

Фактичні докази впливу АКТГ на рівень холестерину в крові і на інфільтрацію судинної стінки ліпідами є в роботах А. Б. Виноградського (1959), І. Д. Наследова і Я. Д. Рафальського (1963) та ін. Підтвердженням можуть також служити виражені порушення ліпідного обміну при синдромі Іценко-Кушинга, що супроводжується підвищеною продукцією АКТГ і кортикостероїдів, а також часте поєднання цього захворювання з проявами атеросклерозу. За даними С. М. Лейтеса (1962) і його співробітників, АКТГ має ліпомобі-лізующімі властивостями, сприяючи звільненню неестеріфіцірованних жирних кислот (НЕЖК) з жирових депо. Однак в цьому відношенні немає ще єдності поглядів, так само як і з приводу впливу АКТГ на розвиток атеросклерозу.

На думку одних дослідників, експериментальний атеросклероз, викликається звичайним аліментарним шляхом у тварин, які отримували АКТГ, розвивався набагато швидше і протікав важче (з розвитком таких ускладнень, як інфаркт міокарда), ніж у контрольних тварин (Kurland і Friedbcrg, 1960), тоді як інші (А. Б. Внноградскій, 1958) приходять до протилежного висновку.
Очевидне вплив на холестериновий і вуглеводний обмін надають гормони підшлункової залози. При діабетичному ацидозі спостерігається виражена ліпемія і гіперхолестеринемія.

шкідливу вплив на судинну стінку можуть надавати і деякі панкреатичні ферменти, зокрема еластаза, яка сприяє підвищенню проникності судинної стінки.
Таким чином, окремі гормони при їх підвищеному виробленні, штучне введення в організм або різкому зменшенні продукції роблять безсумнівний вплив на обмін ліпідів і стан судинної стінки, що може сприяти або, навпаки, перешкоджати розвитку атеросклерозу. Деякі з них, можливо, грають і патогенетичну роль у розвитку цього процесу. В цьому відношенні, безсумнівно, особливий інтерес представляє роль і значення статевих гормонів, особливо естрогенів, як би охороняють організм від розвитку і прогресування атеросклерозу. Інші гормони (АКТГ, катехоламіни) при надмірній продукції або штучному введенні можуть сприяти розвитку атеросклерозу.

У відносинах впливу ендокринних залоз на жировий обмін великий інтерес представляє виділений порівняно недавно (в 1956 р) Seiffer і Baeder ліпомобілізующій фактор гіпофіза (ЛМ).

хоча гормональна природа цього фактора остаточно не встановлена, вплив його на жировий обмін вже досить добре вивчено. Доведено, що рівень ЛМ-фактора підвищується при голодуванні і впливі різних «стресів». Основна дія ЛМ-фактор робить на мобілізацію НЕЖК з жирових депо з наступним синтезом з них холестерину, фосфоліпідів і тригліцеридів. Вивчення ЛМ-фактора у хворих на атеросклероз, проведене Б. М. Липовецьким в лабораторії, керованої І. Е. Ганеліна, показало значне зниження активності цього фактора при виражених проявах коронарного атеросклерозу.

В даний час Б. М Липовецьким проводить роботу в нашій клініці спільно з тієї ж лабораторією по вивченню впливу ЛМ-фактора на перебіг експериментального атеросклерозу у кроликів. Ним встановлено, що систематичне введення ЛМ-фактора, отриманого з крові, взятої у здорових осіб після 12-годинного голодування, коли активність цього фактора особливо велика, викликає зниження вмісту холестерину в аорті кроликів з аліментарним атеросклерозом. При цьому рівень холестерину в крові підвищується, що може бути пов`язано з підвищеним розсмоктуванням атероматозних бляшок. Своє ліпомобілізующее дію цей фактор робить шляхом підвищення активності ліполітичних ферментів (естерази, ліпази, лужноїфосфатази).

Гистохимическое вивчення стінки аорти із застосуванням забарвлення на ліпазу дозволили Б. М. Липовецькому встановити, що інтенсивність реакції на ліпазу у кроликів, які отримували ЛМ-фактор, приготований з крові здорових осіб, набагато більше, ніж у контрольних тварин, що не отримували цього фактора. Інші дані були отримані при введенні кроликам з аліментарним атеросклерозом ЛМ-фактора, отриманого з крові хворих з вираженими проявами коронарного атеросклерозу. Зміст холестерину в судинах у піддослідних кроликів мало відрізнялося від контрольних, а зміст ліпази в стінках судин виявилося значно нижче, ніж у кроликів, які отримували ЛМ-фактор, отриманий з крові здорових осіб.
Все це дозволяє висловити припущення про можливу участь зниження активності ЛМ-фактора в порушенні ліпоїдного обміну, характерного для атеросклерозу.