Вроджені і спадкові тубулопатии у дітей

У новонароджених клінічно виявляються поодинокі тубулопатии, які в основному супроводжуються поліурією і порушенням рівня електролітів у плазмі. До них відносяться синдроми Барттера, Лиддла, Лоу, нецукровий діабет, первинний гіпоальдостеронізм I типу, гіперкальціємія «раннього дитинства» або канальцевий ацидоз IV типу. За винятком синдромів Барттера і Лоу, морфологічні зміни в нирках при цих тубулопатіях або відсутні, або характеризуються розвитком нефрокальциноза.

Відео: Семінар по діагностиці вродженої та спадкової патології

Синдром Барттера - тубулопатія, що виявляється гіпокаліємією, гіпохлоремія, метаболічний алкалозом і гіпер-ренінеміей з нормальним артеріальним тиском. Існує три форми синдрому: неонатальний, класичний і синдром Гітельман (у новонароджених не зустрічається). Неонатальний і класичний синдроми Барттера іноді успадковуються аутосомно-рецесивно, але більшість випадків спорадичні. Ідентифіковано два генотипических підтипу неонатальної форми синдрому. Підтип I обумовлений мутацією в котранспортном гені хлориду натрію і калію (локус SLC12A1 на довгому плечі хромосоми 15-15q15-21), підтип II - мутацією в ROMK гені (локус KCNJ1 на довгому плечі хромосоми 11 (11q24-25). Для класичного синдрому Барттера характерні мутації в гені натрієвого каналу (локус CLCNKB на короткому плечі хромосоми 1-1р36). При обох формах у матерів спостерігається полігідрамніон, а новонароджені частіше народжуються недоношеними, з народження може бути масивна поліурія. При дослідженні амніотичної рідини в антенатальному періоді виявляється підвищений вміст хлоридів , а ультрасонографическое визначається нефрокальциноз, іноді гідронефроз і гідроуретер як наслідок хронічної полиурии.

Неонатальна форма діагностується відразу після народження, класична - у новонароджених або у немовлят у віці до двох років.

Відео: Вроджені захворювання дітей - це випробування для батьків?

Мікроскопічно поряд з нефрокальцинозом відзначається гіперплазований юкстагломерулярного апарату (патогномонічний ознака), менш часто - гіперплазія інтерстиціальних клітин мозкового шару, іноді - гіаліноз клубочків, апикальная вакуолизация епітелію канальців, атрофія канальців та інтерстиціальний фіброз. Смертність і летальність спостерігаються при нелікованому синдромі Барттера. При лікуванні стан дитини помітно поліпшується, проте тривалий прогноз залишається сумнівним, так як поступово повільно прогресує ХНН.

Синдром Лоу (окулоцереброренальний синдром) - рідкісне генетичне захворювання з Х-зчепленим рецесивним типом успадкування. Синдром обумовлений мутацією гена OCRL1, локалізованого в Х-хромосомі (Xq25-26). У жінок - носіїв аномального гена спостерігається катаракта, але у них нормальні ниркова і неврологічна функції. Захворювання характеризується поєднанням вродженої катаракти або глаукоми, тяжкою розумової відсталості, гіпотонії з дисфункцією ниркових канальців.

Виразність і час початку тубулярной дисфункції варіабельні. Функція нирок і їх будова при народженні можуть бути нормальними. Дисфункція проксимальних канальців частіше починається у віці 3-12 місяців. Мікроскопічна будова нирок у плодів і новонароджених зазвичай нормальне. Однак уже в перші місяці життя спостерігаються розширення канальців, їх атрофія і білкові циліндри в просвіті. Клубочки у новонароджених нормальні, а потім вони склерозируются (вогнищевий або глобальний гломерулосклероз), ГБМ потовщена. При електронній мікроскопії відзначається злиття ніжок подоцитів і пошкодження мітохондрій канальців, але не ясно, первинні вони по відношенню до тубулярной дисфункції.