Сітагліптін

Після перорального прийому сітагліптін швидко всмоктується, і при цьому біодоступність досягає 87%, пік концентрації в сироватці спостерігається через 1-4 години, а період напіввиведення становить 12,4 години. На показники фармакокінетики сітагліптіна не впливають вік, раса і маса тіла. До 79% сітагліптіна в незмінному вигляді виділяється з сечею через механізм активної канальці-вої екскреції. Сітагліптін дуже помірно метаболізується-ється ферментом CYP3A4 і незначно ізоферментом 2С8. Так як Сітагліптін виводиться головним чином нирками, то його доза повинна підбиратися у хворих із середньою або тяжкою нирковою недостатністю.

Взаємодія з іншими препаратами. Досить обмеженим метаболізмом Сітагліптіна CYP450 ферментами ЗА4 і 2С8 можна пояснити відсутність його взаємодії з препаратами, які утилізуються системою CYP450. Незважаючи на те, що сітагліптін є р-глікопротеінові субстратом, сітагліптін не блокує р-глікопротеїновий транспорт інших препаратів, які метаболізуються цим шляхом. Сітагліптін не впливає на фармакокінетичні профілі метформіну, глібенкламіду, симвастатину, Варф-рина або оральних контрацептивів. Коли сітагліптін призначається разом з 600 мг циклоспорину, сильного інгібітору р-глікопротеїновими активності, пік концентрації сітагліптіна підвищується на 68%, але клінічного значення це явище не має. Сітагліптін підвищує на 18% пік концентрації дигоксину і біологічну його доступність на 11%. Хоча у хворих, які отримують дигоксин, не рекомендується спеціальним чином коригувати лікування Сита-гліптіном, разом з тим слід виявляти особливу обережність щодо симптомів дігоксіновой інтоксикації.

показання. Зниження рівня HbAlc на тлі лікування сі-тагліптіном вельми помірне - 0,5-0,8%. У зв`язку з цим його доцільно призначати в якості стартової терапії СД2 в доповнення до дієтотерапії та розширенню обсягу фізичної активності. Крім того, він може використовуватися як у вигляді доповнення до раніше призначеної монотерапії метформіном, сульфаніламідом або глітазонов, так і доповнення недостатньо ефективного лікування двома цукрознижувальними препаратами (метформін + сульфаніламід і т.п.). Зареєстровано комбіноване лікування сітагліптіна з інсуліном.
Комбіноване лікування сітагліптіном і метформіном (у вигляді єдиної таблетки) позиціонується виробниками сітагліптіна в якості першої лінії лікування ЦД2. Сітагліптін також знижує тощаковую і постпрандиальную гликемию і не викликає збільшення ваги.

Протипоказання, побічні ефекти і обмеження. В якості монотерапії, а також у комбінації з метформіном і піоглітазоном сітагліптін не підвищує ризик розвитку гіпоглікемії, в той час як в поєднанні з глімепірідом (сульфаніламідом) спостерігалося підвищення ризику розвитку гіпоглікемії на 10%. У деяких дослідженнях лікування Сітагліптіном викликало підвищення числа нейтрофілів, але клінічне значення цього спостереження поки неясно.
Сітагліптін елімінується переважно нирками, і тому у хворих ЦД2 з порушенням функції нирок доза препарату повинна ретельно титрувати, і перед першим призначенням препарату обов`язково повинна бути досліджена функція нирок. Надалі необхідно регулярно контролювати стан нирок. На тлі лікування сітагліптіном 50 мг / добу у хворих ЦД2 з помірною нирковою недостатністю спостерігалося зростання сироваткового креатиніну на 70% більше, ніж в контролі (0,07 мг% vs 0,12 мг%).
У хворих, які отримували сітагліптін, рідко спостерігалися виражені алергічні реакції і реакції гіперчутливості, які включали: анафілаксію, ангіоневроті-ний набряк, підвищений лущення шкіри, синдром Стівен-Джонсона (гострі висипання на шкірі і слизових). У хворих з хворобами печінки не обмежують лікування сітагліптіном, хоча спеціальних досліджень у цій категорії хворих не проводилось.
Протипоказаний сітагліптін при СД1 і диабетическом кетоацидозе. У вагітних сітагліптін можна використовувати тільки в разі крайньої необхідності, і він категорично заборонений у жінок в період годування грудьми, так як екскреція його з молоком у людини поки не досліджувалася. Безпека і ефективність сітагліптіна у осіб молодше 18 років не досліджувалися.