Захворювання з множинним ураженням ендокринних залоз

Комплекс Карні - це аутосомно-домінантне захворювання, що характеризується пухлинами серця, ендокринних органів, шкіри та нервової системи. Звичайні його прояви включають міксоми серця, молочних залоз і шкіри, так само як пігментовані плями на шкірі (Лентігінозом) і епітеліоми зовнішнього вушного проходу. Крім того, зустрічаються меланозние шваноми з псамозні тільцями, аденоми проток молочних залоз і остеохон-дроміксоми. До ендокринних пухлин відносяться первинна пігментна мікроузелковая гіперплазія кори надниркових залоз (АКТГ-незалежна форма синдрому Кушинга), фолікулярний рак щитовидної залози, рак кори надниркових залоз, соматотропінома, пролактінома, крупноклеточние сертоліоми яєчок і кісти яєчників. Приблизно о пів на сімей з комплексом Карні були знайдені дефекти ділянки q22-24 хромосоми 17. У цьому локусі локалізована ген регуляторної субодиниці протеїнкінази А 1-го типу, що є типовим геном-супрессором пухлинного росту. Фенотип комплексу Карні асоціюється з втратою гетерозиготности цього локусу. Друга половина випадків комплексу Карні пов`язана, по-видимому, з дефектами хромосоми 2р16. Точна природа цих дефектів невідома, але фенотип не відрізняється від такого при дефектах хромосоми 17q22-24.

Відео: ПЕТ / КТ та МР-дифузія в діагностиці метастатичного ураження при онкологічних захворювань

Синдром Мак-К`юна-Олбрайта

Основні прояви синдрому Мак-К`юна-Олбрайта включають множинну фіброзну дисплазію кісток, шкірні плями кольору кави з молоком і гонадотропін-незалежне передчасний статевий розвиток. У хворих часто розвиваються також пухлини або вузликова гіперплазія ряду ендокринних залоз з гіперсекрецією відповідних гормонів. Спостерігаються акромегалія, гіпертиреоз і гиперкортицизм. Нерідко розвивається також гіпофосфатемічний рахіт, який обумовлений продукцією фактора росту фібробластів (ФРФ-23) мезенхімальних клітинами в осередках дисплазії кісткової тканини. До неендокріннимі проявів відносяться кардіоміопатія (яка може бути причиною раптової смерті) і порушення функцій печінки. В основі цього синдрому лежить соматическая мутація гена -субодиниці стімуляторного G-білка (G<sub>s</sub> ) з заміною в ній Apr<sup>201</sup> на Цис або гістидин (Гіс), що обумовлює незалежну від ліганда активацію аденілатциклази і підвищення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ. Вважається, що ця соматична мутація виникає на ранніх стадіях розвитку, приводячи до мозаїцизму клітин по мутантного аллели. Фенотип окремих хворих визначається тканинним розподілом клітин, що містять мутантний аллель, і їх кількістю в різних тканинах. Цікаво, що мутації гена G<sub>s</sub> виявляються і у хворих з внутрім`язовими міксома [синдром Мазабрауда (Mazabraud)], навіть за відсутності фіброзної дисплазії. Це нагадує комплекс Карні, який також пов`язаний з порушеннями цАМФ-залежного шляху внутрішньоклітинної передачі сигналів.

Відео: Щитовидна залоза поразку бацилою Cereos Допомога Лист чорного горіха

Нейрофіброматоз 1-го типу

Нейрофіброматоз 1-го типу (хвороба Реклінг-Хауз), успадковані як аутосомно-домінантна ознака, характеризується різноманітними шкірними проявами, включаючи плями кольору кави з молоком, підшкірні нейрофіброми, пігментовані цятки під пахвами і в паху, а також гліоми (наприклад, зорового нерва) і гамартоми райдужки (вузлики Лиша). Крім того, у хворих іноді розвиваються пухлини ендокринних залоз, у тому числі феохромоцитоми, гіперпаратиреоз, МРЩЖ і карциноїдні пухлини в стінці дванадцятипалої кишки, які продукують соматостатин. Генетичний дефект локалізований на хромосомі 17q11.2, де розташований ген Нейрофібромін. Нейрофібромін є гомолог р21 Ras-залежних білків, що активують ГТФазу, і, як вважають, перешкоджає зростанню пухлин, регулюючи Ras-залежний сигнальний шлях.

Хвороба Гіппеля-Ліндау

Для цього аутосомно-домінантного захворювання характерно розвиток гемангіобластом сітківки і мозочка, раку нирки, островковоклеточних пухлин підшлункової залози, феохромоцитом, а також кістозних утворень в нирках, підшлунковій залозі і придатках яєчка. Феохромоцитоми і більшість островковоклеточних пухлин зустрічаються тільки при хворобі Гіппеля-Ліндау 2-го типу, що виявляється в 25-35% випадків. Генетичний дефект локалізується на хромосомі Зр25. Білок, який кодується геном цього локусу, входить в комплекс, який бере участь в регуляції експресії чутливих до гіпоксії генів, активності убіквітин-лігази і освіти матриксних комплексів фибронектина.