Гипоспадія, лікування і причини

У США частота гипоспадии становить 1 випадок на 125 живонароджених хлопчиків. Цей стан часто супроводжується вентральним викривленням статевого члена і його вигином вниз, так званої хордою. Аберрантное отвір уретри може відкриватися в будь-якому місці нижньої поверхні статевого члена: пеноскротально (біля основи стовбура пеніса), скротально або навіть на промежини.
Етіологія гипоспадии багатофакторна, і в патогенезі грають роль як генетичні фактори, так і фактори навколишнього середовища. Недостатня вирилизация чоловічих зовнішніх статевих органів може бути результатом субнормальной продукції або дії тестостерону в органах-мішенях плода. Таким чином, дісгенетічний чоловічий псевдогермафродитизм з різними варіантами гипоспадии і іншими генітальними аномаліями може виникнути внаслідок мутацій генів WT-1, SOX9, SRYu DHH. Нечастими причинами гипоспадии є мутації генів, які кодують стероідогенних ферменти (наприклад, З ГСД, 17,20-ЛіАЗ) або які пошкоджують дію андрогенів і ведуть до часткової нечутливості до андрогенів або недостатності 5 -редуктази-2. У більшості випадків ізольованою гипоспадии при відсутності інших генітальних аномалій етіологія захворювання залишається неясною. Незважаючи на ретельний і докладний цитогенетический, гормональний і молекулярний аналіз, Albers з співавт. встановили етіологію захворювання тільки у 12 з 33 пацієнтів з скротальной або перінео-скротальной гипоспадией. Серед них були 3 пацієнта з синдромом Дениса-Драша, 2 - з частковою нечутливості до андрогенів, 2-е істинним гермафродитизмом і 1 - з недостатністю 5 -редуктази. Holmes з співавт. обстежили 68 пацієнтів з ізольованою гипоспадией, і ні в жодного не виявили дефекти стероїдних ферментів. Таким чином, для пацієнтів, у яких гипоспадия не супроводжується крипторхізм або іншими аномаліями геніталій, не характерні дефекти біосинтезу андрогенів. Гипоспадія є також компонентом деяких дісморфічних синдромів, таких як синдром Сміта-Лемлі-Опіца (дефект синтезу холестерину) або кісті-стоп-генітальний синдром внаслідок мутації НОХ13.
Поява гипоспадии у плода пов`язане з деякими батьківськими і материнськими факторами ризику. До них відносяться субфертильна і / або генітальні аномалії батька, вік матері і вплив на плід оральних прогестинів або комбінації естрогену з прогестинами. Збільшення частоти гипоспадии було також відзначено серед дітей, зачатих методом екстракорпорального запліднення. Хоча можливо, що в цій групі пацієнтів також грали роль вік матері, субфертильна батька і прийом матір`ю прогестинів.
Аналіз міжнародних демографічних тенденцій щодо гипоспадии показує, що її частота широко варіює в різних країнах. Нещодавно Boisen, Skakkebaek з співавт. обстежили +1072 датських дитини і частота народження гипоспадии в Данії склала 4,6%, що значно вище частоти народження в інших скандинавських країнах, особливо в Фінляндії, де цей показник не змінювався з 1970 до 1991 рр. Гипоспадія була асоційована з відставанням внутрішньоутробного росту (маленький для гестаційного віку), низькою вагою плаценти і підвищеними концентраціями ФСГ в 3 міс. Мутації андрогенового рецепторів виявлені не були, а повтори CAG в андрогенового рецепторах є нормальними для датської популяції. Було зроблено припущення, що провідну роль відіграють фактори навколишнього середовища, однак немає достатніх даних про вплив навколишнього середовища і різному вмісті цих факторів в різних країнах.