Біохімічне дослідження сечі на хромосомну патологію плода.

Відео: Вагітність після 35 років

В останнє десятиліття на сторінках спеціалізованих журналів були опубліковані численні роботи, присвячені новому напрямку пренатального біохімічного скринінгу - Визначення біохімічних маркерів хромосомної патології плода в сечі матері, Тести з використанням сечі мають ряд переваг перед тестами по крові, оскільки вони не є інвазія-ними і не викликають дискомфорту у пацієнток. Крім того, при роботі з аналізами сечі знижується актуальність таких проблем, як інфікування персоналу вірусами гепатиту та ВІЛ.

В даний час більшість статей присвячені вивченню змісту в сечі вагітних різних фракцій ХГЧ. В якості маркера на синдром Дауна пов`язана фракція бета-ХГЧ була запропонована в 1994 р Н, Cuckle і співавт. Це кінцевий продукт розпаду бета-фракції і основний метаболіт ХГЧ. Дослідження Н. Cuckle і співавт. показали, що при СД у плода зміст пов`язаної фракції р-ХГЛ в сечі матері різко зростає. У першій серії досліджень автори встановили 80% Виявлення СД при 5% хибнопозитивних результатів в разі використання цього показника в якості ізольованого маркера, що, природно, привернуло увагу практичних лікарів. Дані, отримані іншими авторами, суттєво різнилися, але були цілком порівнянними з результатами біохімічного скринінгу по сироватковим маркерами крові.

Аналізуючи можливі причини різниці в чутливості тесту, L. Cole і співавт. прийшли до висновку, що точні результати можна отримати при аналізі свіжих порцій сечі. При використанні заморожених зразків і їх подальшій обробці процеси агрегації призводять до спотворення результатів, що відбивається на кінцевих показниках чутливості. Для поліпшення результатів ця група авторів запропонувала використовувати визначення не тільки пов`язаного фрагмента бета-ХГЧ, але і естріолу в свіжої сечі з одночасним урахуванням віку пацієнтки. За їх даними, ця комбінація підвищує чутливість тесту до 82%.

Крім СД в деяких дослідженнях була відзначена зв`язок дуже низького рівня зв`язаної фракції бета-ХГЧ в сечі з синдромом Едвардса у плода. Однак робити висновки про можливий клінічному застосуванні цього виду скринінгу поки рано в зв`язку з невеликою кількістю спостережень. Для інших трисомій (наприклад, синдром Патау) ніяких закономірностей не було встановлено.

Незважаючи на те що пов`язана фракція є основним метаболітом ХГЧ в сечі, вільна фракція бета-ХГЧ теж може бути використана як біохімічного маркера, оскільки вона має низьку молекулярну масу і легко виводиться нирками. Як біохімічного маркера вільна фракція бета-ХГЧ в сечі була запропонована в 1996 р двома групами дослідників, очолюваними М. Hayashi і К. Spencer. Було доведено, що в ранні терміни вагітності швидко досягається пікова концентрація вільної фракції бета-ХГЧ в сечі, а потім її зміст прогрессирующе знижується паралельно зменшенню вмісту цієї фракції в крові. При СД рівень вільної фракції бета-ХГЧ в сечі різко зростає. Медіана для плодів з СД коливається від 2,47 до 4,01 МОМ. Імовірно, відмінності медиан можуть бути пов`язані з расовими особливостями досліджуваних груп пацієнток. За даними літератури [97, 98, 105, 106], чувствітелЕНОСТЬ тесту з сечею у виявленні ЦД з використанням вільної фракції бета-ХГЧ становить від 47 до 58% при 5% -му середньому рівні помилково-позитивних результатів.

В останні роки з`явилися повідомлення про можливість скринінгового використання гіпергліколізата ХГЧ - Речовини, на частку якого в крові і сечі вагітної припадає близько 3% від усіх фракцій ХГЧ. У ранні терміни вагітності гіпергліколізат ХГЧ є продуктом клітин цитотрофобласту. Цей маркер можна використовувати з попередньо заморожених зразків сечі, оскільки його свойст не змінюються під впливом низьких температур на відміну від пов`язаної фракції бета-ХГЧ. Медіана для плодів з СД, за даними L. Cole і співавт, становить 7,8 МОМ. Дослідження, проведені цією групою авторів, продемонстрували, що гіпергліколізат ХГЧ можна використовувати в якості скринінгового тесту як в I (11-14 тижні), так і в II (15-22 тижні) триместрі. Виявлення СД в I триместрі вагітності, згідно з результатами, отриманими цими авторами, склала 80%, в II триместрі - 78% при 5% хибнопозитивних результатів. Комбінація гіпергліколізат ХГЧ + пов`язана фракція бета-ХГЧ + вік матері підвищила Виявлення СД до 92% при 5% хибнопозитивних результатів. При приєднанні визначення рівня загального естріолу в сечі дослідниками була досягнута 97% -ва частота виявлення СД. Таким чином, за даними цієї групи дослідників, потрійний тест по аналізах сечі в кілька разів перевищив ефективність потрійного тесту по аналізах сироватки крові.

Незважаючи на такі обнадійливі результати, остаточні висновки про ефективність сечового біохімічного скринінгу робити рано. Дослідження М. Weinans і співавт, проведені в невеликій групі пацієнток в 10-11 тижнів вагітності, продемонстрували істотно більш низьку чутливість тесту, яка склала 38% при 5% хибнопозитивних результатів.

Цікаві дані були отримані при комбінуванні різних фракцій ХГЧ в сечі з рівнем естріолу, який при СД знижується. Використовуючи співвідношення цих двох маркерів, L. Cole і співавт. досягли 75% виявлення СД при дуже низькому показнику хибнопозитивних результатів - 0,5%. Введення віку матері в розрахунок індивідуального ризику СД іншими авторами підвищило цей показник до 81% при 5% хибнопозитивних результатів

Незважаючи на високі показники чутливості тестів з сечею у виявленні синдрому Дауна, до сих пір дослідження у всіх клініках носять експериментальний або ретроспективний характер. В даний час ні в одній країні світу біохімічні дослідження сечі не введено в програму практичної охорони здоров`я в якості обов`язкового скринінгового тесту. Проте зги дослідження заслуговують найпильнішої уваги, оскільки можуть внести істотний внесок у вирішення проблем пренатальної діагностики хромосомної патології плода.