Есенціальний тромбоцитоз: лікування, прогноз, профілактика

Однозначного підходу до лікування немає, один з варіантів лікування може включати аспірин. пацієнти gt; 60 років, а також пацієнти з тромбозами і транзитор-ними ішемічними атаками в анамнезі потребують цитотоксичної терапії для зниження ризику тромбозів. Згідно з наявними даними, ризик тромбозу не корелює з рівнем тромбоцитів, хоча окремі випадки свідчать про зворотне.

Патофізіологія есенціального тромбоцитоза

Есенціальний тромбоцитоз зазвичай є результатом патології клону однієї полипотентной стовбурової клітини. Однак у деяких жінок, які задовольняють критеріям діагнозу ЕТ, відзначається по-ліклональное поразку. Віковий розподіл есенціального тромбоцитоза бімодальне: один пік припадає на вік 50-70 років, інший - на молодий вік (у жінок).

Тривалість життя тромбоцитів зазвичай залишається нормальною, однак вона може зменшуватися в зв`язку з їх секвестрацією в селезінці, а також у пацієнтів з ерітромелалгію, що супроводжується ішемією пальців.

У пацієнтів похилого віку з атеросклерозом високий рівень тромбоцитів може спровокувати серйозне кровотеча або, що частіше, тромбоз. Останні дослідження вказують на те, що підвищений рівень лейкоцитів є важливим незалежним фактором ризику тромбозу. Хоча згідно з окремими повідомленнями (і за логікою), високий рівень тромбоцитів може підвищувати ризик тромбозу, результати одного дослідження показали зворотну залежність між вмістом тромбоцитів і ризиком тромбозу. Кровотеча є більш ймовірним ускладненням різко вираженого тромбоцитоза (тобто gt; 1,5 млн тромбоцитів / мкл).

Симптоми і ознаки есенціального тромбоцитоза

До частих симптомів відносяться:

• слабкість;
• кровотечі;
• подагра- «очна мігрень;
• парестезії кистей рук і стоп.

Тромбоз може викликати симптоми в ураженій ділянці (наприклад, неврологічна патологія при інсульті або транзиторних ішемічних атаках, біль в ногах, набряк ніг або і те й інше при тромбоз судин нижніх кінцівок, біль в грудях і задишка при тромбоемболії легеневої артерії). Кровотеча зазвичай незначне. Може виникати ішемія пальців і спленомегалія. Остання зустрічається у lt; 50% пацієнтів. Зрідка може спостерігатися гепатомегалія. У вагітних тромбоз може бути причиною звичних викиднів.

Діагностика есенціального тромбоцитоза

Есенціальний тромбоцитоз слід запідозрити у тих пацієнтів, у яких були виключені причини реактивного тромбоцитоза. При підозрі на есенціальний тромбоцитоз необхідно виконати аналіз крові, дослідити мазок периферичної крові, провести цитогенетичні дослідження, включаючи дослідження на філадельфійську хромосому і мутацію BCR-ABL. Незважаючи на існування класичних для ЕТ морфологічних змін, діагностична цінність дослідження кісткового мозку не встановлена. Рівень тромбоцитів може спонтанно знижуватися під час вагітності. Для кісткового мозку характерна гіперплазія тромбоцитів з великою кількістю вивільнених тромбоцитів. В кістковому мозку присутня залізо. Есенціальний тромбоцитоз відрізняється від інших мієлопроліферативних захворювань з тромбоцитозом тим, що при ньому спостерігаються нормальний гематокрит, нормальний середній обсяг еритроцитів, нормальні показники заліза, відсутність каплевидних еритроцитів. При цьому може відзначатися виражене збільшення фіброзу кісткового мозку (яке має місце при ідіопаті-зації мієлофіброзі). Мутація JAK2 V617F зустрічається приблизно у 50% пацієнтів. У невеликої частки пацієнтів з ЕТ відзначаються придбані мутації гена рецептора тромбопоетину (c-mpl).

Прогноз есенціального тромбоцитоза

Тривалість життя близька до нормальної. Хоча захворювання часто супроводжується симптомами, його протягом зазвичай доброякісне. Серйозні ускладнення, обумовлені тромбозом артерій і вен, рідкісні, але здатні представляти загрозу для життя. Трансформація в лейкоз відзначається lt; 2% пацієнтів. Ця цифра може зростати після застосування цитотоксичних препаратів, особливо алкилірующих агентів.

Лікування есенціального тромбоцитоза

• Аспірин.
• Препарати, що знижують рівень тромбоцитів (наприклад, гидроксимочевина, анагрелід).
• Іноді - тромбоцитоферезу.

Більшості вагітних призначається аспірин.

Оскільки прогноз часто є сприятливим, потенційно токсичні препарати, що знижують рівень тромбоцитів, слід використовувати в розумних дозах. Загальновизнаними показаннями для їх застосування є:

• попередні епізоди тромбозу або транзиторні ішемічні атаки;
• вік gt; 60 років.

Інші показання є суперечливими. Пацієнти зі значною кровотечею і різко вираженим тромбоцитозом (пацієнти з групи високого ризику) можуть потребувати потяг для зниження концентрації тромбоцитів. Чи потрібні препарати для зниження рівня тромбоцитів пацієнтам lt; 60 років, які не мають симптомів, неясно. До препаратів, що пригнічують кістковий мозок, які знижують рівень тромбоцитів, відносяться анагрелід, інтерферон аль-фа-2Ь і гидроксимочевина (іноді в поєднанні з низькою дозою аспірину). В цілому гидроксимочевина вважається препаратом вибору, проте деякі клініцисти вважають за краще анагрелід. Оскільки гидроксимочевина і анагрелід проходять через гематоплацентарний бар`єр, вони не використовуються під час вагітності. При необхідності вагітним може призначатися інтерферон альфа-2Ь.

Дозування і спостереження обговорюються в розділі лікування істинної поліцитемії. Традиційною метою лікування є зниження рівня тромбоцитів lt; 450 000 / мкл без провокування значних тоскіческіх ефектів. Цю мету, однак, необхідно переглянути, враховуючи нові дані, які вказують на зворотну взаємозв`язок між рівнем тромбоцитів і ризиком тромбозу.

Тромбоцитоферезу використовується в окремих пацієнтів з серйозними кровотечами, рецидивуючим тромбозом або перед невідкладними хірургічними втручаннями для негайного зниження концентрації тромбоцитів.

тромбоцитоз

Тромбоцитоз може виникати на тлі:

• хронічного запалення, наприклад при ревматоїдному артриті, туберкульозі, саркоїдозі, гранулематозі Вегенера;
• гострої інфекції;
• кровотечі;
• дефіциту заліза;
• гемолізу;
• злоякісних новоутворень (особливо Ходжкінской і неходжкінських лімфом);
• спленектомії;
• мієлопроліферативних і гематологічних захворювань.

Крім того, існують сімейні форми тромбоцитоза, наприклад обумовлені мутаціями гена тромбопоетину або гена його рецептора.

Функція тромбоцитів зазвичай не страждає. На відміну від есенціальний тромбоцитоза вторинна тромбоцитемія не супроводжується збільшенням ризику тромбозу або кровотеч, крім тих випадків, коли пацієнти тривалий час знерухомлені або мають виражене ураження артерій. При вторинному тромбоцитозі уровеньтромбоцітов зазвичай lt; 1 000 000 / мкл. Його причина може виявитися очевидною після збору анамнезу і проведення об`єктивного огляду (можливо, в поєднанні з підтверджуючими діагноз дослідженнями). Аналіз крові може допомогти запідозрити дефіцит заліза або гемоліз. Якщо причина залишається неясною, слід розглянути необхідність обстеження на предмет міелопролі-фератівного захворювання.

Усунення причини зазвичай призводить до нормалізації рівня тромбоцитів.