Хвороба віллебранда, симптоми, лікування, причини, ознаки

Вона вражає близько 1% жителів планети.

Зазвичай супроводжується помірними кровотечами. Скринінг-тести показують нормальну кількість тромбоцитів і трохи збільшене АЧТВ. Діагноз ставиться на підставі низького рівня антигену ФВ і порушеною активності кофактора рістоцетін. Лікування включає в себе контроль за кровотечами спільно з замісною терапією або десмопресином.

Рівень ФВ може тимчасово зростати при стресі, фізичних вправах, вагітності, запаленнях або інфекціях.

Виділяють 3 типи хвороби Віллебранда.

• Тип 1: кількісний дефіцит ФВ, який є найбільш поширеною формою і аутосомно-домінантним захворюванням.
• Тип 2: якісні порушення в синтезі ФВ, які можуть виникнути в результаті різних генетичних аномалій. Є аутосомно-домінантним захворюванням.
• Тип 3: рідкісне аутосомно-рецесивне порушення, при якому в гомозигот не визначається ФВ.

БВ, як і гемофілія А, є спадковим захворюванням, яке в тяжкій формі може викликати дефіцит фактора VIII. Але цей дефіцит, як правило, є помірним.

Причини хвороби Віллебранда

Причиною геморагічних порушень при хворобі Віллебранда служать кількісні або якісні освіти в організмі VWF, що передається у спадок (VWF - глікопротеїн, що утворюється в клітинах ендотелію і, можливо, в клітинах кісткового мозку - мегакаріоцитів). Ген VWF, що визначає його формування, знаходиться з 12-й хромосомі, містить 52 екзонів.

патогенез. Нормальні тромбоцити при хворобі Віллебранда не здатні виконувати гемостатическую функцію без антигену фактора VIII. Фактор VIII грає роль «містка» між ендотеліальними структурами і глікопротеінові рецептором тромбоцитів і підвищує стабільність фактора VIII. Дефекти VWF призводять до порушення тромбоцитарного гемостазу і вторинного зниження фактора VIII.

Симптоми і ознаки хвороби Віллебранда

Основні симптоми - кровотечі (зазвичай помірно виражені) в шкіру, слизові оболонки, які варіюють в широких межах - від легких, малосимптомних форм, до важких, з частими профузними кровотечами. За локалізацією кровотечі можуть бути носові, ясенні, підшкірні (синці), маткові, шлунково-кишкові, після видалення зубів, оперативних втручань, пологів. Можливі глибокі гематоми і гемартрози. Для хвороби Віллебранда характерно те, що кровотечі виникають при збільшенні часу кровотечі, але нормальній кількості тромбоцитів.

Прояви кровотечі варіюються від легкої до помірної форми і включають невеликі синці, кровотечі слизової оболонки, кровотечі при дрібних порізах шкіри, які можуть зупинятися і виникати через кілька годин. Тромбоцити досить добре функціонують, так що петехии і пурпура не виникають.

Діагностика хвороби Віллебранда

• Загальний антиген ФВ в плазмі, функція ФВ і рівень плазмового фактора VIII.

БВ підозрюють у хворих з порушенням згортання крові, особливо з зареєстрованими випадками цього захворювання в сім`ї. Скринінг-тести коагуляції показують нормальну кількість тромбоцитів, нормальний MHO і рідко трохи збільшене АЧТВ. Тестування часу кровотечі неточно і більше не використовується. Для підтвердження діагнозу потрібно визначення рівня загального антигену ФВ в плазмі, функції ФВ- рівень фактора плазмового фактора VIII. Стимули, які тимчасово підвищують рівень ФВ, можуть привести до хибнонегативним результатами в разі помірної форми БВ- тому тести, можливо, необхідно повторити.

У загальній (тип 1) формі БВ результати узгоджені, тобто антиген ФВ, функція ФВ і рівень фактора VIII в плазмі знижений в рівній мірі. Рівень антигену ФВ може бути і 40% від норми.

Другий тип підозрюють в разі невідповідності результатів тесту, коли антиген ФВ вище, ніж очікувалося для цього ступеня порушення в активності кофактора рістоцетін.

У хворих з 3 типом БВ фактор Віллебранда не визначається і спостерігається помітний дефіцит фактора VIII.

Діагноз «хвороба Віллебранда» слід припустити у пацієнтів, що мають в анамнезі рецидивні носові кровотечі, кровотечі після видалення зубів або оперативних втручань, у жінок, що мають обтяжений акушерський анамнез (післяпологові кровотечі, апоплексія яєчників, рецидивні геморагії).

Діагностика грунтується на даних генеалогічного аналізу, вказують на аутосомно-домінантне або аутосомнореціссівное спадкування, даних лабораторних досліджень.

Комплекс необхідних лабораторних досліджень включає визначення:

• фактора VIII;
• ристоцетин-кофакторной активності VWF;
• ристоцетин-індукованої агрегації тромбоцитів (RIPA);
• антигену VWF.

Однак ці дослідження можна виконати тільки в спеціалізованих центрах.

В установах терапевтичного профілю для діагностики даної хвороби досить збільшення часу кровотечі при нормальній кількості тромбоцитів, визначення фактора Віллебранда в крові, зниження або відсутність агрегації тромбоцитів, індукованих рістоцетін.

Найбільш широко застосовуваним діагностичний тестом є визначення RIPA. Він заснований на здатності рістоцетін агглютинировать тромбоцити людини в присутності VWF.

Зниження фактора VIII носить вторинний характер і має вариабельное значення.

Лікування хвороби Віллебранда

• Десмопрессин.
• Введення ФВ в разі потреби.

Пацієнти лікуються тільки тоді, коли у них виникає сильна кровотеча або вони проходять інвазивні процедури.

Десмопрессин є аналогом антидіуретичного гормону (вазопресин), який стимулює вивільнення ФВ в плазму і може підвищувати рівні фактора VIII. Десмопрессин може бути корисний при 1 типі БВ. В інших типах він марний, а в деяких і шкідливий. Для забезпечення нормальної реакції на препарат лікарі дають пацієнтам пробну дозу і вимірюють реакцію антигену ФВ. Введення десмопрессина може дозволити хворому пройти невеликі втручання.

При необхідності проведення більш серйозних процедур або для пацієнтів з II або III типом БВ лікування включає в себе заміну ФВ вливанням плазмового пастеризованого середньо чистого концентрату фактора VIII, який містить компоненти ФВ. У цих концентратах віруси інактивовані і, отже, не передають ВІЛ-інфекцію або гепатит. Ці концентрати більш кращі в порівнянні з раніше використовувалися кріопреципітатом, тому що не викликають інфекцій, що передаються при трансфузии. Високоочищений концентрат фактора VIII отримують шляхом імуноафінного хроматографії, але він не містить ФВ і не повинен бути використаний.

Засобами терапії хвороби Віллебранда є десмопрессин (синтетичний аналог вазопресину), який підвищує рівень фактора VIII і VWF за рахунок примусового викиду їх з депо в циркулює плазму, трансфузии компонентів крові-інгібітори фібринолізу і естрогени.