Гетероциклічні антидепресанти (гцад) при наданні невідкладної допомоги

Терапевтичний ефект ГЦАД імовірно пов`язують з їх здатністю блокувати пресинаптическое повторне поглинання норадреналіну і серотоніну, що призводить до збільшення кількості цих нейротрансмітерів в межневрональном просторі в ЦНС. ГЦАД є препаратами вибору при лікуванні глибокої депрессіі- вони також ефективні при дистимии, панічних станах, агорафобії, нав`язливих компульсивних станах, енурезі і Школофобія. Як зазначалося вище, призначення терапії ГЦАД в ОНП не може бути рекомендоване як рутинної практики.

Побічні ефекти 

ГЦАД мають низький терапевтичний індекс. Побічні ефекти спостерігаються часто і нерідко виникають при використанні звичайних доз навіть якщо сироватковий рівень препарату залишається в терапевтичних межах. У переважній більшості випадків побічні ефекти бувають або антихолінергічними, або кардіотоксичними.

Антихолінергічні побічні ефекти зустрічаються найбільш часто. Їх виникнення особливо ймовірно при одночасному використанні інших препаратів з антихолінергічними властивостями, таких як нейролептики низьку активність, антипаркинсонические препарати, антигістамінні і куплені з рук снодійні. Можуть мати місце як периферичні, так і центральні антихолінергічні прояви.

До периферичних проявів відносять сухість у роті, металевий присмак, затуманення зору, запори, паралітичний ілеус, затримку сечі, тахікардію і загострення узкоугловой глаукоми. Центральні побічні ефекти включають седатации, мідріаз, порушення і делірій. Слабкі або помірно виражені побічні ефекти ГЦАД можуть усуватися зменшенням дози заміною препарату іншим, з меншим антихолінергічною дією або додатковим призначенням урехоліна (10-25 мг перорально 3 рази на день). При гострій затримці сечі урехолін може вводитися підшкірно в дозі 2,5-5 мг.

Якщо антихолінергічні прояви стають жізнеугрожающімі, то можна використовувати внутрішньовенний фізостигмін, який вводиться повільно в дозі 1-2 мг. У разі появи інтоксикації фізостигміну можна вдатися до внутрішньовенного введення сульфату атропіну (0,5 мг на кожний 1 мг введеного фізостигміну).

Кардіотоксичного ефекту ГЦАД включають неспецифічні зміни зубця Т на ЕКГ, збільшення інтервалу QT, різні ступені атріовентрикулярної блокади, а також передсердні і шлуночкові аритмії. Ортостатичнагіпотензія внаслідок альфа-адренергічної блокади може бути значною, особливо у літніх людей.

Лікування із застосуванням ГЦАД може також ускладнюватися алергічної обструктивної жовтяницею, зниженням порога епілептичної активності ЦНС (особливо при використанні мапротиліну) і дуже рідко агранулоцитозом.

Передозування ГЦАД потенційно фатальною і, на жаль, зустрічається все частіше, особливо у молодих. Крім антихолинергических токсичних ефектів, описаних вище, часто спостерігається різко виражене токсичний вплив на серце і центральну нервову систему. Смерть може наступити внаслідок гіпотензії, серцевої аритмії, пригнічення центральної нервової системи або судом. Зловісними ознаками є сироватковий рівень препарату вище 1000 мг / мл і (або) тривалість комплексу QRS на ЕКГ більше 0,1 с.

Лікування передозування ГЦАД починається з серцево-легеневої стабілізації і промивання шлунка з подальшим введенням активованого вугілля. Аритмогенні ефекти трициклічних з`єднань, таких як амітриптилін, можуть бути пов`язані з їх прямим місцевим анестезуючу дію, що виявляється блокуванням натрієвих каналів в кардіологічних мембранах. Введення бікарбонату натрію, мабуть, призводить до підвищення позаклітинної концентрації натрію і зменшення локального анестезуючого ефекту даних препаратів.

Таким чином, алкалізація крові за допомогою бікарбонату натрію є початковою терапією вибору при серцевій аритмії. Можна ввести внутрішньовенно (шприцом) приблизно 3 мекв / кг бікарбонату натрію протягом 1 - 3 хв (хоча в експерименті на тварин успішно використовувалися дози від 18 до 36 мЕкв / кг). Артеріальний рН слід підтримувати на рівні 7,45 за допомогою тривалої інфузії бікарбонату в разі потреби.

Препаратами першого вибору при купировании судом, викликаних ГЦАД, є діазепам і фенітоїн. Барбітурати короткої дії протипоказані через їх здатності посилювати як гіпотензія, так і депресію ЦНС.

К. Е. Шап, Д. А. Ранд

Поділитися в соц мережах: